遺伝性クリオピリン関連周期熱症候群は常染色体優性遺伝形式をとり,寒冷により誘発される自己炎症性疾患群である;家族性寒冷自己炎症性症候群,Muckle-Wells症候群,および新生児発症多臓器自己炎症性疾患などが含まれる。診断は臨床的に行う。治療はインターロイキン1β阻害薬による。
遺伝性クリオピリン関連周期熱症候群(CAPS)は進行性に重症化する疾患スペクトラムである。
以下が原因である:
炎症およびインターロイキン1β(IL-1β)プロセシングを媒介するタンパク質であるクリオピリンをコードする遺伝子の突然変異
クリオピリン活性が増強され,それによってNLRP3インフラマソームからのIL-1β放出が増大し,その結果炎症および発熱が生じる。新生児発症多臓器自己炎症性疾患の40%の患者,Muckle-Wells症候群の25%の患者,および家族性寒冷自己炎症性症候群の10%の患者では,標準の遺伝子検査に基づき同定可能な変異が認められないため,遺伝子変異が確認されなくても,CAPSの診断は除外されない。そのような患者の多くが体細胞モザイクを呈し,その表現型を生じる。
家族性寒冷自己炎症性症候群(FCAS)では典型的に,寒冷によって誘発される蕁麻疹様発疹が生じ,発熱およびときに関節痛を伴う。しばしば1歳までに発症する。
Muckle-Wells症候群(MWS)は,間欠熱,蕁麻疹様発疹,関節痛,および進行性難聴を引き起こし,患者の25%に腎アミロイドーシスが発生する。
新生児発症多臓器自己炎症性疾患(NOMID)は,発熱と移動する蕁麻疹様発疹のほか,関節および四肢の変形,顔面変形,慢性無菌性髄膜炎,大脳萎縮,ぶどう膜炎,乳頭浮腫,発達の遅れ,ならびにアミロイドーシスを引き起こす傾向がある。未治療の場合20%もの患者が20歳までに死亡する。
診断
臨床診断基準
提唱されているCAPSの診断基準は,炎症マーカーの上昇のほか,以下のうち少なくとも2つを含む:
蕁麻疹様発疹
寒冷および/またはストレスにより誘発される発作
感音難聴
筋骨格系の症状(関節痛,関節炎,筋肉痛など)
慢性無菌性髄膜炎
骨格異常(骨端の過成長,前額部の突出など)
この基準の感度は81%,特異度は94%である。(1)
診断に関する参考文献
1.Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS).Ann Rheum Dis 76(6):942–947, 2017.doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686.
治療
治療に関する参考文献
1.Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome.N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.
2.Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes.Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409.
3.Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study.Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012.doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009.Epub 2012 Sep 29.