Msd マニュアル

Please confirm that you are a health care professional

honeypot link

遺伝性代謝疾患に関する序論

執筆者:

Matt Demczko

, MD, Mitochondrial Medicine, Children's Hospital of Philadelphia

レビュー/改訂 2020年 4月
ここをクリックすると、 家庭版の同じトピックのページに移動します

遺伝性代謝疾患(先天性代謝異常症とも呼ばれる)の大半は,酵素をコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされ,酵素の欠損または活性低下により,以下の結果に至る:

  • 基質またはその代謝物の蓄積

  • 酵素産物の欠乏

何百もの疾患が存在し,遺伝性代謝疾患の大半は個別に見ると極めてまれであるが,全体で見るとまれではない。

遺伝性代謝疾患は通常,病的な代謝基質質によって分類され,具体的には以下のものがある:

米国の大半の州では,特定の遺伝性代謝疾患などの病態について,全ての新生児を対象とした 新生児スクリーニング 新生児に対するスクリーニング検査 感染予防のため,全ての職員は手洗いが不可欠である。 母親とパートナーの両者が出産に向けて積極的に関わることが育児への順応に有用である。 分娩後直ちに新生児の呼吸状態,心拍数,皮膚の色,筋緊張,刺激反射を評価すべきである;これらは全て生後1分および5分時に取られるアプガースコアの重要な要素である(... さらに読む 新生児に対するスクリーニング検査 がルーチンに行われており,その対象疾患には フェニルケトン尿症 フェニルケトン尿症(PKU) フェニルケトン尿症は アミノ酸代謝異常症の1つであり,血清中フェニルアラニン濃度の上昇による認知および行動障害を伴う知的障害の臨床症候群である。主な原因はフェニルアラニン水酸化酵素の活性低下である。診断は,フェニルアラニン高値および正常以下のチロシン値の検出による。治療は生涯にわたる食事でのフェニルアラニンの摂取制限である。治療を行えば,... さらに読む チロシン血症 チロシン代謝異常症 チロシンは,いくつかの神経伝達物質(例,ドパミン,ノルアドレナリン,アドレナリン),ホルモン(例,サイロキシン),およびメラニンの前駆物質となるアミノ酸であり,その代謝に関与する酵素の異常により様々な症候群が引き起こされる。 フェニルアラニンおよびチロシンの代謝異常には数多くの疾患がある(... さらに読む ,ビオチニダーゼ欠損症, ホモシスチン尿症 古典的ホモシスチン尿症 メチオニン代謝経路におけるいくつかの障害は,ホモシステイン(およびその二量体であるホモシスチン)の蓄積を引き起こし,その有害作用として,血栓傾向,水晶体脱臼,中枢神経系異常および骨格異常などがみられる。 他の アミノ酸・有機酸代謝異常症と同様,メチオニンおよび硫黄についても数多くの代謝異常症が存在する(... さらに読む メープルシロップ尿症 メープルシロップ尿症 バリン,ロイシン,およびイソロイシンは分枝鎖アミノ酸であり,その代謝に関与する酵素が欠損すると,重度の 代謝性アシドーシスを伴う有機酸の蓄積を来す。 他の アミノ酸・有機酸代謝異常症と同様,分枝鎖アミノ酸についても数多くの代謝異常症が存在する( 表を参照)。 遺伝性代謝疾患が疑われる患者へのアプローチも参照のこと。... さらに読む ガラクトース血症 ガラクトース血症 ガラクトース血症は 糖代謝異常症の1つであり,ガラクトースをグルコースに変換する酵素が遺伝学的に欠乏することによって引き起こされる。症状と徴候としては,肝および腎機能障害,認知障害,白内障,早発卵巣不全などがある。診断は赤血球の酵素分析およびDNA解析による。治療法は食事からのガラクトースの除去である。身体的予後は治療により良好となるが,... さらに読む などがある。多くの州では, 脂肪酸酸化 脂肪酸・グリセロール代謝異常症の概要 脂肪酸は心臓で優先的に使用されるエネルギー源であり,長時間の労作時には骨格筋の重要なエネルギー源にもなる。また空腹時には,身体のエネルギー需要の大部分を脂肪代謝によって供給しなければならなくなる。脂質をエネルギー源として使用するには,脂肪組織を異化して遊離脂肪酸とグリセロールに変換する必要がある。遊離脂肪酸は,肝臓および末梢組織においてβ... さらに読む 異常症やその他の有機酸血症など,より多くの遺伝性代謝疾患を対象とする拡大スクリーニングプログラムが実施されている。各疾患の包括的なレビューについては,American College of Medical Genetics and Genomic(ACMG)の新生児スクリーニング行動シートおよびアルゴリズム(newborn screening ACT sheets and algorithms)も参照のこと。

代謝障害の中でも,主として成人期に疾患を引き起こすもの(例, 痛風 痛風 痛風は,高尿酸血症(血清尿酸値が6.8mg/dL[0.4mmol/L]を超える状態)により尿酸一ナトリウム結晶が関節内と関節周囲に析出する疾患であり,ほとんどの場合,急性または慢性関節炎が繰り返し発生する。痛風の最初の発作は通常は単関節性であり,第1中足趾節関節を侵すことが多い。痛風の症状としては,重度の急性疼痛,圧痛,熱感,発赤,腫脹な... さらに読む 痛風 ポルフィリン症 ポルフィリン症の概要 ポルフィリン症は,ヘム生合成経路における遺伝的または後天的な酵素欠損によりヘモグロビンの代謝に異常が生じるまれな疾患である。これらの欠損によりヘム前駆体が蓄積し,毒性が生じる。ポルフィリン症はどの酵素が欠損しているかによって定義される。主な臨床像は,内臓神経異常(急性ポルフィリン症)と皮膚光線過敏症(皮膚ポルフィリン症)の2つである。... さらに読む ),臓器特異的なもの(例, ウィルソン病 ウィルソン病 ウィルソン病では,結果として肝および他の臓器に銅が蓄積する。肝症状または神経症状が出現する。診断は,血清セルロプラスミン濃度の低値,銅の尿中排泄量の高値,およびときに肝生検の結果に基づく。治療は,低銅食およびペニシラミンまたはトリエンチンなどの薬物から成る。 ウィルソン病は,男女ともに罹患する銅代謝の障害であり,約30... さらに読む ウィルソン病 先天性副腎過形成症 先天性副腎過形成症の概要 先天性副腎過形成症は遺伝性疾患の一群で,いずれもコルチゾール,アルドステロンまたはその両方の合成が不十分であることを特徴とする。最もよくみられる型では,蓄積されたホルモン前駆体がアンドロゲン産生経路へ流入し,アンドロゲン過剰が生じる;まれな型ではアンドロゲン合成も不十分である。... さらに読む ),および頻度が高いもの(例, 嚢胞性線維症 嚢胞性線維症 嚢胞性線維症は,主に消化器系と呼吸器系を侵す外分泌腺の遺伝性疾患である。慢性肺疾患,膵外分泌機能不全,肝胆道疾患,および汗の電解質濃度の異常高値を引き起こす。診断は,新生児スクリーニング検査で陽性と判定された患者または特徴的な臨床的特徴を認める患者において,汗試験を行うか,嚢胞性線維症の原因遺伝子変異を2つ同定することによる。治療は,積極... さらに読む 嚢胞性線維症 ヘモクロマトーシス 鉄過剰症の概要 典型的な成人では,1日当たり約1mgの鉄(Fe)が表皮および消化管細胞の剥離により喪失しているほか,閉経前女性では,さらに平均0.5~1mg/日の鉄が月経により失われる。こうした鉄の喪失は,米国の典型的な食事に含まれる10~20mgの鉄の一部を吸収することによって均衡が保たれている。鉄の吸収は,体内の貯蔵鉄量により調節されており,通常は身... さらに読む )については,本マニュアルの別の箇所で考察されている。リポタンパク質の遺伝性代謝疾患については, Professional.see table 遺伝性(原発性)脂質異常症 遺伝性(原発性)脂質異常症 遺伝性(原発性)脂質異常症 を参照のこと。

より詳細な情報

ここをクリックすると、 家庭版の同じトピックのページに移動します
家庭版を見る
quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
TOP