大脳半球の奇形

全前脳胞症のスペクトラムは，胎生期に前脳の完全な分節化と分割が生じない場合に発生する。

全前脳胞症の主要な3つの病型は，重症度の高い順に以下の通りである：

• 無分葉型

• 半分葉型

• 分葉型

無分葉型が最も重症で，通常は死に至る。完全な分割不全と，隔壁形成のない単一の脳室を特徴とする。

半分葉型全前脳胞症は，後方では半球の部分的な分割を特徴とするが，前方には交通して1つになった脳室がみられる。

分葉型全前脳胞症は，透明中隔（左右の側脳室前角を隔てる膜）の欠損，脳梁の無発生，側脳室前角の癒合のほか，ときに帯状回の癒合を特徴とする。

4つ目のまれな病型はmiddle interhemispheric variantと呼ばれ，前頭葉後部と頭頂葉の癒合のほか，ときに視床の癒合も特徴とするが，他の部位では正常に半球が分化する。

全前脳胞症では頭蓋顔面異常がみられ，その重症度は通常，基礎にある脳の異常を反映している。そのスペクトラムには，無眼球症または単眼症，鼻孔または鼻腔の奇形または欠損，眼間狭小，口唇裂および口蓋裂，中切歯などが含まれる。

全前脳胞症はいくつかの遺伝子の突然変異によって引き起こされ，そのうち14を超える遺伝子が判明しており，その中にはソニックヘッジホッグシグナル伝達経路の遺伝子とその修飾遺伝子がある(1)。13トリソミーおよび18トリソミー，ならびにその他の染色体欠失および重複に，全前脳胞症との関連が報告されている。

重度の障害を受けた胎児は出生前に死亡する。全前脳胞症の治療は支持療法による。

1. 1.Hong M, Srivastava K, Kim S, et al: BOC is a modifier gene in holoprosencephaly.Hum Mutat 38(11):1464–1470, 2017.doi: 10.1002/humu.23286.Epub 2017 Jul 21.

滑脳症は，大脳皮質の異常な肥厚，脳表面の脳回パターンの減少または欠損，および大脳皮質の層構造の減少または異常のほか，しばしばびまん性のニューロンの異所形成より構成される。

この奇形はニューロンの遊走における異常によって引き起こされるが，その機序は，未成熟のニューロンが放射状神経膠に付着して脳室付近の起点から大脳表面へと移動するというものである。この異常を引き起こす可能性がある単一遺伝子の異常がいくつか存在する（例，LIS1）。X連鎖遺伝子であるDCXは，男性では家族性X連鎖性滑脳症を引き起こし，女性では皮質下帯状異所性灰白質と呼ばれる一般に比較的軽度の遊走異常を引き起こす。皮質下帯状異所性灰白質では，皮質下白質の広い帯状の異所性灰白質がMRI上で「二重の皮質（double cortex）」のように見える。

患児には乳児期から，ほぼ常に重度の知的障害と痙攣発作（しばしば点頭てんかん）がみられる。

滑脳症の治療は支持療法であり，生存期間は痙攣発作の重症度と嚥下機能障害，無呼吸，口腔咽頭分泌物の除去困難など，他の合併症の有無に依存する。

多小脳回症とは，小さな脳回が過剰に形成された状態であり，ニューロンの遊走異常が関与する。その他の頻度の高い所見として，障害領域における大脳皮質層構造の単純化または欠如，異所性灰白質，脳梁および透明中隔の低形成または欠損，脳幹および/または小脳の奇形などがある。構造的異常はびまん性のこともあれば，限局性のこともある。限局性病変が最もよくみられる部位は傍シルビウス裂（両側または一側）である。

多小脳回症は，大脳半球に異常な細隙ないし裂隙がみられる裂脳症を合併することが多い。多小脳回症の原因は数多く同定されており，いくつかの単一遺伝子変異（例，SRPX2），母体のサイトメガロウイルス初感染（すなわち，母親に過去の免疫がない場合― see page 先天性および周産期サイトメガロウイルス感染症（CMV））などがある。最も頻度の高い臨床像は痙攣発作，知的障害，および痙性片麻痺または両麻痺である。

中隔視神経形成異常症を伴う多小脳回症

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Image courtesy of Stephen J.Falchek, MD.

多小脳回症の治療は支持療法による。