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ペストおよびその他のエルシニア(Yersinia)感染症

(腺ペスト;ペスト;黒死病)

執筆者:

Larry M. Bush

, MD, FACP, Charles E. Schmidt College of Medicine, Florida Atlantic University;


Maria T. Vazquez-Pertejo

, MD, FACP, Wellington Regional Medical Center

レビュー/改訂 2020年 2月
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ペストはグラム陰性細菌であるペスト菌(Yersinia pestis)によって引き起こされる。症状は重症肺炎または巨大なリンパ節腫脹であり,高熱を伴い,しばしば敗血症へと進行する。診断は疫学的および臨床的に行い,培養および血清学的検査により確定する。治療はストレプトマイシンまたはゲンタマイシンにより行い,代替薬はフルオロキノロン系薬剤またはドキシサイクリンである。

Yersinia(以前はPasteurellapestisは,しばしば双極染色性(特にギムザ染色で)を示し,形態が安全ピンに類似することのある短桿菌である。

ヒトで大流行が発生したことがある(例,中世の黒死病,1911年の満州での流行)。

最近でも,ペストの散発的または局地的なアウトブレイクが発生している。

米国では,都市部におけるラットに関連したペストのアウトブレイクは,1924年から1925年にかけてロサンゼルスで発生したのが最後である。それ以降,米国ではヒトペスト症例の90%以上が南西部(特にニューメキシコ州,アリゾナ州,カリフォルニア州,およびコロラド州)の農村または半農村地域で発生している。

1990年代以来,世界の症例の大半がアフリカで発生している。過去20年間に発生した症例のほとんどは,大都市ではなく,小さな町や集落または農村に住む人に発生している。

伝播

ペストはまず野生の齧歯類(例,ラット,マウス,リス,プレーリードッグ)に発生し,媒介生物である感染ラットノミによる刺咬を介して齧歯類からヒトに伝播する。ペストは,感染した動物の体液または組織との接触を介して広がることもある。

ヒトからヒトへの伝播は,肺感染(主に肺ペスト)患者に由来する感染性の高い飛沫の吸入によって起こる。

米国の流行地域においては,家庭内のペット,特にネコ(感染した齧歯類を捕食することによって感染する)による感染が数例発生している。ネコからの伝播は,感染ノミによる刺咬を介して起こるか,肺ペストのネコから感染性飛沫を吸入することで起こる。

ペストの症状と徴候

ペストには明確に異なる臨床像がいくつかある:

  • 腺ペスト(最も高頻度)

  • 肺ペスト(一次または二次)

  • 敗血症ペスト

  • 軽症ペスト

咽頭ペストとペスト髄膜炎はまれな病型である。

腺ペスト

腺ペストは最も頻度が高く,潜伏期間は通常2~5日であるが,数時間から12日までの幅がある。

39.5~41℃の発熱で突然発症し,しばしば悪寒を伴う。脈拍が速く弱くなることがあり,低血圧を来すこともある。

細菌接種部位からの排膿を伴うリンパ節は腫脹し圧痛を伴うようになるが(横痃),これは発熱後しばらくしてから現れる。大腿または鼠径リンパ節が最もよく侵され,腋窩,頸部,または複数部位のリンパ節がそれに続く。典型例では,リンパ節には極度の圧痛と硬結があり,その周囲には著明な浮腫が生じる。2週目にはリンパ節が化膿することがある。患部の皮膚は平滑で発赤するが,熱感はないことが多い。

ノミの刺咬部位に原発性皮膚病変(丘疹,膿疱,潰瘍,または痂皮)が形成されることがある。

患者は不穏,せん妄,錯乱を来し,協調運動が障害される。肝臓および脾臓が腫大することがある。

起因菌は血流を介して他の部位へ伝播できるため,腺ペストは血行性(二次性)の肺ペストを併発することがある。

腺ペスト患者の無治療での死亡率は約60%であるが,死亡例の大半は敗血症により3~5日以内に死亡する。

腺ペストの画像

肺ペスト

原発性肺ペストは,2~3日の潜伏期に続いて高熱,悪寒,頻脈,胸痛,および頭痛で突然発症し,しばしば重症となる。咳嗽は(初期には目立たないが)24時間以内に出現する。痰は当初粘液状であるが,すぐに斑状の血液がみられるようになり,やがて一様なピンク色または明赤色(ラズベリーシロップに似る)を呈する泡沫状となる。頻呼吸および呼吸困難がみられるが,胸膜性胸痛はない。硬化の徴候はまれであり,ラ音が聴かれないこともある。

続発性肺ペストは,原発性のものよりよくみられ,横痃やその他の感染巣から病原体が血行性に播種して起こる。

無治療の肺ペスト患者の大半は,症状の発症から48時間以内に死亡する。

敗血症ペスト

敗血症ペストは,急性かつ劇症の疾患として生じ,腺ペストを伴う場合と腺ペストを伴わない場合(原発性敗血症ペストと呼ばれる)がある。

敗血症ペストでは,腺ペストまたは肺ペストの臨床像が主体となる前に死に至ることがある。

軽症ペスト

軽症ペスト(pestis minor)(腺ペストの良性型)は,通常は流行地域のみで発生する。リンパ節炎,発熱,頭痛,および極度の疲労は1週間以内に治まる。

ペストの診断

  • 染色,培養,血清学的検査,およびポリメラーゼ連鎖反応(PCR)検査

治療が遅れれば遅れるほど,死亡率が有意に上昇していくため,ペストは迅速な診断が重要である。

診断は,典型的には横痃の穿刺吸引(外科的排膿では菌の播種を招く可能性がある)による検体の染色および培養によるが,血液および喀痰培養も行うべきである。

その他の検査として,蛍光抗体染色と血清学的検査があり,抗体価が16倍を超えるか,急性期と回復期で4倍の上昇を認める場合を陽性とする。可能であれば,PCR検査が診断につながる。

予防接種歴があってもペストを除外することはできず,予防接種を受けた個人でも臨床的な感染が起こることがある。

肺の症状または徴候がみられる患者に対しては,胸部X線を施行すべきである(肺ペストでには急速に進行する肺炎像が認められる)。白血球数は通常10,000~20,000/μL(10~20 × 109L)で,多数の未熟好中球を認める。

ペストの治療

  • ストレプトマイシンまたはゲンタマイシン

  • 代替薬はドキシサイクリン,シプロフロキサシン,レボフロキサシン,またはクロラムフェニコール

敗血症ペストまたは肺ペストの場合,腎機能が正常であれば,24時間以内に以下のいずれかによる治療を開始しなければならない:

  • ストレプトマイシン15mg/kg(最大1g),筋注,1日2回

  • ゲンタマイシン5mg/kg,筋注または静注,1日1回(または2mg/kgの負荷投与に続き,8時間毎に1.7mg/kg)

薬剤の投与は10日間,または体温正常化の3日後まで継続する。ドキシサイクリン100mg,静注または経口,12時間毎が代替治療である。シプロフロキサシン,レボフロキサシン,およびクロラムフェニコールも効果的である。

他の薬剤では十分に移行しない組織の感染症(例,ペスト髄膜炎,ペスト眼内炎)患者に対しては,クロラムフェニコールが推奨される。クロラムフェニコールは,負荷量25mg/kgの静注に続いて12.5mg/kg,静注または経口,6時間毎で投与すべきである。

腺ペスト患者に対しては,ルーチンの隔離予防策で十分である。原発性または二次性肺ペスト患者には,厳格な空気感染隔離と飛沫感染予防策が必要である(米国疾病予防管理センター[Centers for Disease Control and Prevention:CDC]のResources for Cliniciansを参照)。

治療に関する参考文献

ペストの予防

肺ペストでは全ての接触者に対して医学的サーベイランスを実施すべきである。体温測定を4時間毎に6日間行うべきである。これらの接触者に加えて,ペスト肺炎患者の濃厚接触者と感染者の体液および組織に直接触れた接触者には,以下の経口薬の予防投与を7日間行うべきである:

  • ドキシサイクリン100mg,経口,12時間毎

  • シプロフロキサシン500mg,経口,12時間毎

  • 8歳未満の小児には,トリメトプリム/スルファメトキサゾール(TMP/SMX)20mg/kg(SMXとして),12時間毎

レボフロキサシンの7日間の服用が代替選択肢である。

旅行者には,曝露期間中にわたりドキシサイクリンを100mg,経口,12時間毎で予防投与すべきである。

ペストワクチンは米国では(不活化全細胞ワクチンと弱毒生ワクチン)もはや入手できない。

齧歯類を駆除するとともに,防虫剤を使用してノミによる刺咬を最小限に抑えるべきである。

ペストの要点

  • ペストは非常に感染性の高い生命を脅かす感染症であり,現在の米国では,主に南西部の農村または半農業地域で発生している。

  • ペストは,巨大でしばしば化膿性のリンパ節腫脹(横痃),重度の肺感染症,および/または敗血症を引き起こすことがある。

  • 治療が遅れれば遅れるほど,死亡率は有意に上昇していくため,染色および培養による迅速診断が重要である。

  • 肺ペスト患者には厳格な空気感染隔離を適用するが,その他の病型の患者はルーチンの隔離で十分である。

  • 治療はストレプトマイシンまたはゲンタマイシンによるが,許容可能な代替薬として,ドキシサイクリン,シプロフロキサシン,レボフロキサシン,クロラムフェニコールなどがある。

  • 濃厚接触者は注意深くモニタリングし,ドキシサイクリン,シプロフロキサシン,またはレボフロキサシンで予防的治療を行い,小児の場合はTMP/SMXで治療する;ペストワクチンは米国ではもはや入手できない。

その他のエルシニア(Yersinia)感染症

腸炎エルシニア(Yersinia enterocolitica)およびY. pseudotuberculosisは,世界中でみられる人獣共通細菌であり,汚染された食品(最も多いのは生または加熱調理不十分な豚肉製品および無殺菌牛乳または乳製品)や水の摂取または取扱いのほか,ときに動物との接触によって感染する。

腸炎エルシニア(Y. enterocolitica)は,下痢性疾患および臨床的に虫垂炎に類似する腸間膜リンパ節炎の一般的な原因菌である。Y. pseudotuberculosisは,最も一般的には腸間膜リンパ節炎を引き起こすほか, 間質性腎炎 尿細管間質性腎炎 尿細管間質性腎炎は,尿細管と間質の原発性損傷であり,腎機能低下をもたらす。急性型はほとんどの場合,薬物アレルギー反応または感染症が原因である。慢性型は,多種多様な原因により発生し,これには遺伝性または代謝性疾患,閉塞性尿路疾患,環境毒素または特定の薬物およびハーブへの慢性的な曝露が挙げられる。診断は病歴と尿検査によって示唆され,しばしば生検によって確定される。治療と予後は,病因および診断時の疾患の可逆性の可能性によって様々である。... さらに読む 尿細管間質性腎炎 溶血性尿毒症症候群 血栓性血小板減少性紫斑病(TTP) 血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)は,血小板減少症と微小血管障害性溶血性貧血を特徴とする急性の劇症疾患である。その他の臨床像として,意識レベルの変化や,ときに腎不全などがみられる。診断するには,直接抗グロブリン試験陰性の溶血性貧血とADAMTS13レベルの低下を含む,特徴的な臨床検査値異常を証明する必要がある。治療法は血漿交換,コルチコステロイド,リツキシマブ,およびまれにカプラシズマブである。... さらに読む 血栓性血小板減少性紫斑病(TTP) ,および猩紅熱様疾患の症例における原因として疑われている。どちらの菌種も 咽頭炎 咽頭痛 咽頭痛は,咽頭後部の疼痛であり,嚥下に伴って生じる場合も,伴わずに生じる場合もある。疼痛は重度である場合がある;多くの患者が経口摂取を拒絶する。 咽頭痛は感染に起因する;最も一般的な原因は以下のものである: 扁桃咽頭炎 まれに,膿瘍または喉頭蓋炎を伴う;まれではあるが,これらは気道を障害する場合があるため,特に憂慮される。 扁桃咽頭炎は主にウイルス感染症である;細菌により引き起こされる症例は比較的少ない。 さらに読む 咽頭痛 ,敗血症,複数臓器の局所感染,ならびに感染後の 結節性紅斑 結節性紅斑 結節性紅斑は 脂肪織炎の一病型であり,脛部に圧痛を伴う赤色または紫色の皮下結節を触れるのが特徴であるが,ときに他の部位にも生じる。しばしば全身性の基礎疾患,特にレンサ球菌感染,サルコイドーシス,炎症性腸疾患に伴って発生する。診断は臨床的評価のほか,ときに生検による。治療は原因に応じて異なる。 結節性紅斑は主として20代から30代の人々に生じるが,あらゆる年齢層で発生する可能性があり,女性の方が頻度が高い。... さらに読む 結節性紅斑 および 反応性関節炎 反応性関節炎 反応性関節炎は,しばしば感染(通常は泌尿生殖器または消化管感染)により誘発されるとみられる急性の 脊椎関節症である。一般的な臨床像としては,下肢を侵す傾向がある様々な重症度の非対称性の関節炎(手指,足趾,またはその両方のソーセージ状変形を伴う),全身症状,付着部炎,腱炎,角質増殖または痂皮化を伴う小胞性病変(膿漏性角化症[keratoderma blennorrhagicum])といった粘膜皮膚の潰瘍などがある。診断は臨床的に行う。治療... さらに読む 反応性関節炎 を引き起こす。慢性肝疾患または鉄過剰症の患者では,治療を行った場合でも敗血症の死亡率が50%に達することがある。

起因菌の同定は,本来は無菌の部位から採取した検体の標準的な培養で可能である。下痢性疾患に対する便培養などの,無菌的ではない検体には選択培養法が必要である。便中にエルシニア(Yersinia)感染が疑われる場合は,特別な培地を使用できるように検査室に報告しておくことが重要である。血清学的検査は可能であるが難しく,標準化もされていない。診断(特に反応性関節炎の診断)には,強い疑いをもつことと,臨床検査室との緊密な連携が必要である。

自然に軽快する疾患であるため,下痢の治療は支持療法となる。敗血症の合併症には,感受性試験の結果に基づき選択したβ-ラクタマーゼ抵抗性抗菌薬が必要である。第3世代セファロスポリン系薬剤,フルオロキノロン系薬剤,およびトリメトプリム/スルファメトキサゾール(TMP/SMX)が推奨される。

予防については,食品の取扱いと調理,家庭内のペット,および疑われるアウトブレイクの疫学的調査に重点を置く。

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