血友病以外の遺伝性凝固障害は，その大半がまれな常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）疾患であり，潜性（劣性）遺伝子変異のホモ接合体でのみ過度の出血を引き起こす。まれな遺伝性凝固障害によって，第II，第V，第VII，第X，第XI，および第XIII因子が侵されることがある。そのうち，第XI因子欠乏症が最も一般的である(1)。（凝固障害の概要も参照のこと。）
第XI因子の欠乏がある患者において，血漿第XI因子活性と出血の重症度との間に明らかな関連が認められないことから，正常な止血における第XI因子の分子生物学的作用は正確に解明されいないことが示唆される。
他のまれな凝固障害（血友病AおよびBを除く）では通常，正常な止血には欠乏因子の活性が正常に比して約20％過剰であることが必要となる（の表を参照）。
スクリーニングにおける臨床検査結果および遺伝性血液凝固障害の治療
スクリーニング検査結果* | 異常 | 備考 |
|---|---|---|
PTT延長 PT正常 | 第XII因子，高分子キニノーゲン，またはプレカリクレイン | 臨床的出血を伴わない臨床検査値異常 外傷後および周術期の出血が起こりうる第XI因子欠乏症との鑑別に特異的検査が必要 治療の必要なし |
PTT延長 PT正常 | 第XI因子 | 常染色体潜性（劣性） アシュケナージ系ユダヤ人を祖先にもつ患者で頻度が高い 外傷後および周術期の出血 特異的凝固因子検査による診断 出血の治療に対して：血漿由来第XI因子製剤または新鮮凍結血漿に加え，アミノカプロン酸またはトラネキサム酸による線溶阻害 第XI因子の血漿中半減期 = 50時間 |
PTT延長 PT正常 | 第VIII因子または第IX因子 | 第VIII因子欠乏症（血友病A） 第IX因子欠乏症（血友病B） X連鎖遺伝 男性では，第VIII因子または第IX因子活性に応じて軽度または重度の出血 出血の治療に対して：凝固因子補充 第VIII因子の血漿中半減期 = 8～12時間 第IX因子の血漿中半減期 = 18時間 |
PTT正常 PT延長 | 第VII因子 | 常染色体潜性（劣性）（まれ） 特異的凝固因子検査により診断 出血の治療に対して：遺伝子組換え活性化第VII因子または血漿由来第VII因子製剤 第VII因子の血漿中半減期 = 4～6時間 |
PTT延長 PT延長 | 第X因子，第V因子，またはプロトロンビン | 常染色体潜性（劣性）（まれ） 軽度から重度の出血 特異的検査により診断 第X因子またはプロトロンビン欠乏症による出血の治療に対して：
第V因子欠乏症による出血の治療に対して：新鮮凍結血漿と場合により血小板濃厚液を併用（血小板第V因子を補充するため） 第X因子の血漿中半減期 = 40～60時間 プロトロンビンの血漿中半減期 = 60～72時間 第V因子の血漿中半減期 = 36時間 |
無フィブリノーゲン血症（フィブリノーゲンが10mg/dL［0.1g/L］未満）では，機械での最終反応が起こらないため，PTTまたはPTで凝固が生じない 低フィブリノーゲン血症（フィブリノーゲンが70～100mg/dL［0.7～1g/L］）では，PTTおよびPTがしばしば数秒間延長し，トロンビン時間が延長する | フィブリノーゲン | 無フィブリノーゲン血症（ホモ接合体）における重度の出血 低フィブリノーゲン血症（ヘテロ接合体）における外傷後および周術期の出血 出血の治療に対して：
フィブリノーゲンの血漿中半減期 = 2～4日 |
PTTおよびPT延長 トロンビン時間延長 | 異常フィブリノーゲン血症 | 様々な症状（無出血，または軽度にとどまる外傷後および周術期の出血，血栓症の傾向，創傷離開） フィブリノーゲンは凝固アッセイで低値となるが，免疫アッセイでは正常値となる |
PTT正常 PT正常 トロンビン時間正常 5M尿素で血栓溶解 | 第XIII因子 | 常染色体潜性（劣性）（まれ） 創傷治癒不良 出血の治療に対して：
第XIII因子の血漿中半減期 = 9～12日 |
PTTおよびPT正常 5M尿素または生理食塩水で血栓溶解時間短縮 | α2-アンチプラスミン欠乏症 | ホモ接合体で重度の出血 ヘテロ接合体で外傷後および周術期の出血 確定診断には特異的検査が必要 出血の治療に対して：アミノカプロン酸またはトラネキサム酸を用いた過剰線溶の阻害 |
*PTの結果は典型的にINRで報告される。 | ||
PT = プロトロンビン時間；PTT = 部分トロンボプラスチン時間。 | ||
第XI因子欠乏症
第XI因子欠乏症は，一般集団ではまれであるが，アシュケナージ系ユダヤ人を祖先にもつ患者ではよくみられる（遺伝子頻度は約5～9％）。出血は，第XI因子の遺伝子異常についてホモ接合体または複合ヘテロ接合体の人で，典型的に外傷または外科手術後に発生する。血漿第XI因子活性と出血の重症度との間に明確な関係は認められていない。
α2-アンチプラスミン欠乏症
プラスミンの主要な生理的阻害因子であるα2-アンチプラスミンの重度の欠乏症（正常の1～3％）でも，プラスミンを介したフィブリンポリマーのタンパク質分解が制御不良になる結果，出血が起きることがある。診断は特異的なα2-アンチプラスミンの測定に基づく。プラスミノーゲンのフィブリンポリマーへの結合を阻害することで急性出血をコントロールまたは予防する目的で，アミノカプロン酸またはトラネキサム酸が使用される。
α2-アンチプラスミン活性が40～60％であるヘテロ接合体の人では，二次線溶が過剰な場合（例，開腹による前立腺摘除術中に過剰な量のウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーターが放出された患者），ときに手術時に過度の出血を起こすことがある。
総論の参考文献
1.Menegatti M, Peyvandi F.Treatment of rare factor deficiencies other than hemophilia. Blood 2019;133(5):415-424.doi:10.1182/blood-2018-06-820738
