(炎症性腸疾患の概要 炎症性腸疾患の概要 炎症性腸疾患(IBD)は,消化管の様々な部位で再燃と寛解を繰り返す慢性炎症を特徴とする病態であり,下痢および腹痛を引き起こし, クローン病と 潰瘍性大腸炎が含まれる。 消化管粘膜における細胞性免疫応答により炎症が生じる。炎症性腸疾患の正確な病因は不明であるが,多因子性の遺伝的素因を有する患者において,腸内常在菌叢が異常な免疫反応を引き起こ... さらに読む も参照のこと。)
クローン病の病態生理
クローン病は陰窩炎および陰窩膿瘍として始まり,小さな巣状のアフタ様潰瘍に進行する。これらの粘膜病変は,潰瘍間の粘膜浮腫を伴う縦断的かつ横断的な深い潰瘍へと進展することがあり,腸管は特徴的な敷石像を呈する。
炎症が腸壁全層に及ぶと,リンパ浮腫ならびに腸壁および腸間膜の肥厚が起こる。腸間膜の脂肪組織は,典型的には腸管の漿膜面上に広がる。腸間膜リンパ節がしばしば腫大する。広範な炎症により,粘膜筋板の肥厚,線維化,および狭窄形成が生じることがあり,これらが腸閉塞を引き起こしうる。
膿瘍 腹腔内膿瘍 膿瘍は腹腔および後腹膜のいずれの部位でも生じる可能性がある。主に手術後,外傷後,または腹腔内の感染および炎症が関与する病態に続いて発生し,特に腹膜炎または穿孔が起きた場合に生じやすい。症状は倦怠感,発熱,および腹痛である。診断はCTによる。治療は外科的ドレナージまたは経皮的ドレナージのいずれかである。抗菌薬は補助的に使用する。 ( 急性腹痛も参照のこと。) 腹腔内膿瘍(intra-abdominal... さらに読む はよくみられ, 瘻孔 肛門直腸瘻 肛門直腸瘻は,一端が肛門管に開口し,もう一端が通常は肛門周囲の皮膚に開口する管状の経路である。症状は分泌物のほか,ときに疼痛である。診断は診察のほか,ときに肛門鏡検査,S状結腸鏡検査,または大腸内視鏡検査による。治療にはしばしば手術が必要である。 ( 肛門直腸疾患の評価も参照のこと。) 痔瘻は,自然にまたは直腸周囲膿瘍の排膿に続発して生じる。ほとんどの痔瘻は肛門直腸陰窩に源を発する。その他の原因としては以下のものがある:... さらに読む はしばしば腸壁を貫通して他の腸係蹄,膀胱,または腰筋などの隣接構造に達する。瘻孔は前腹部または側腹部の皮膚にまで及ぶことさえある。腹腔内疾患の活動性とは無関係に,肛門周囲の瘻孔および膿瘍が25~33%の症例に起こり,これらの合併症はしばしばクローン病の最も厄介な側面である。
非乾酪性肉芽腫はリンパ節,腹膜,肝臓,および腸壁全層に起こりうる。肉芽腫は,存在する場合にはクローン病に特有の所見であるが,クローン病患者の約半数で検出されない。肉芽腫の存在は臨床経過には関連していないようである。
腸管の病変部は隣接する正常部と明確に区別でき(スキップ病変と呼ばれる),これが限局性腸炎という名称の由来である。
クローン病症例の約35%では,病変が回腸に限局する(回腸炎)。
約45%では回腸と結腸に炎症が生じ(回結腸炎),右側結腸が侵されやすい。
ときに小腸全体が侵される(空回腸炎)。胃,十二指腸,または食道が臨床的に侵されることはごくまれであるが,胃前庭部に顕微鏡的所見を認めることが多く,特に比較的若年の患者でよく認められる。外科的介入を行わない場合,初回診断時に侵されていない小腸の領域に病変が進展することはまずない。
分類
クローン病は3つのパターンに大別される:(1)炎症を主体とするもので,一般的には数年で次の2つに進展する,(2)狭窄または閉塞を主体とするもの,(3)穿孔または瘻孔を主体とするもの。
これらの臨床的パターンごとに,それぞれ異なる治療アプローチが必要となる。いくつかの遺伝的研究が,この分類の分子基盤を示唆している。
合併症
小腸の病変部では,悪性腫瘍のリスク増大が認められる。大腸病変を有する患者では 大腸癌 大腸癌 大腸癌は極めてよくみられる。症状としては血便や排便習慣の変化などがある。いくつかある方法のうち1つを用いたスクリーニングを,適切な集団に対して行うことが推奨される。診断は大腸内視鏡検査による。治療は外科的切除とリンパ節転移に対する化学療法である。 米国では,大腸癌の年間症例数は推定147,950例,年間死亡数は53,200例である( 1)。およそ40~50歳で発生率が急激に高まる。全症例の半数以上が直腸およびS状結腸で発生し,95%は腺... さらに読む の長期リスクがあり,そのリスクは罹患範囲と罹病期間がともに同じであれば,潰瘍性大腸炎患者のそれと同等である。慢性の 吸収不良 吸収不良の概要 吸収不良とは,食物中の物質が十分に同化されない状態であり,消化,吸収,または輸送の障害に起因する。 吸収不良は,多量栄養素(例,タンパク質,炭水化物,脂肪),微量栄養素(例,ビタミン,ミネラル),またはその両方に影響を及ぼすことがあり,結果として便中への過剰排泄,栄養欠乏,および消化管症状が起こる。吸収不良は,ほぼ全ての栄養素の吸収障害を... さらに読む は,栄養欠乏症(特にビタミンDおよびB12)を引き起こすことがある。
中毒性巨大結腸症は慢性クローン病のまれな合併症である。これは結腸拡張のX線所見を伴うイレウスの臨床症候群であり,多くの症例で外科的介入による積極的治療が必要になる。
クローン病の症状と徴候
クローン病の最もよくみられる初発症状は以下の通りである:
腹痛,発熱,食欲不振,および体重減少を伴う慢性の下痢
腹部には圧痛があり,腫瘤または膨満を触知することがある。
肉眼的な下血は大腸の孤立性病変以外ではまれで,これは潰瘍性大腸炎と同じである。一部の患者は,急性虫垂炎または腸閉塞と似た急性腹症を呈する。約33%の患者では肛門周囲病変(特に裂溝と瘻孔)がみられ,ときにそれらが最も顕著な愁訴,あるいは最初の愁訴となることもある。
小児では,腸管外合併症がしばしば消化管症状よりも優勢であり,関節炎,不明熱,貧血,または発育遅滞が主症状である場合があるのに対し,腹痛や下痢はないことがある。
再発例では,症状は様々である。疼痛は最もよくみられ,単純な再発および膿瘍形成のいずれでも起こる。重度の急性増悪(flare-up)または膿瘍がみられる患者では,著明な圧痛,筋性防御,反跳痛,および全身的な重症感(toxic appearance)を示す可能性が高い。狭窄部位では,腸閉塞が起こることがあり,仙痛,腹部膨隆,重度で持続性の便秘,および嘔吐を伴う。腸閉塞は過去の手術による癒着が原因となることもあり,その場合は,クローン病の急性増悪(flare-up)による閉塞に典型的な前駆症状(発熱,疼痛,および倦怠感)を伴わずに急速に発生する。腸管膀胱瘻により尿中に気泡が出現することがある(気尿症)。皮膚に排膿を伴う瘻孔が生じることがある。腹腔内への遊離穿孔はまれである。
クローン病の診断
バリウムによる小腸X線撮影
腹部CT(従来型またはCT小腸造影)
ときに下部消化管造影,磁気共鳴(MR)エンテログラフィー,上部消化管内視鏡検査,大腸内視鏡検査,および/またはビデオカプセル内視鏡検査
炎症または閉塞症状のある患者,または顕著な消化管症状はないが,肛門周囲の瘻孔や膿瘍を呈するか,他には説明のつかない関節炎, 結節性紅斑 結節性紅斑 結節性紅斑は 脂肪織炎の一病型であり,脛部に圧痛を伴う赤色または紫色の皮下結節を触れるのが特徴であるが,ときに他の部位にも生じる。しばしば全身性の基礎疾患,特にレンサ球菌感染,サルコイドーシス,炎症性腸疾患に伴って発生する。診断は臨床的評価のほか,ときに生検による。治療は原因に応じて異なる。 結節性紅斑は主として20代から30代の人々に生じるが,あらゆる年齢層で発生する可能性があり,女性の方が頻度が高い。... さらに読む ,発熱,貧血,もしくは(小児の)発育不全を呈する患者では,クローン病を疑うべきである。クローン病の家族歴がある患者も疑いが強い。
同様の症状と徴候(例,腹痛,下痢)は他の消化器疾患(特に潰瘍性大腸炎)によっても引き起こされることがある。クローン病が結腸に限局している20%の症例では, 潰瘍性大腸炎との鑑別 クローン病と潰瘍性大腸炎の鑑別 が問題となることがある。しかしながら,治療は類似しているため,この鑑別は,手術または実験的治療を考慮する場合に限り重要な意味をもつ。
急性腹症を呈している患者(初発または再発時のいずれも)には臥位および立位腹部X線ならびに腹部CTを行うべきである。これらの検査では,閉塞,膿瘍または瘻孔,および急性腹症のその他の原因(例,虫垂炎)が描出されることがある。超音波検査により,下腹部痛および骨盤痛を呈する女性の婦人科病変が良好に描出されることがある。
初発症状が急性でなければ,従来法のCTよりも,小腸造影を伴う上部消化管造影および回腸末端のスポット画像が望ましい。しかしながら,CTまたはMRエンテログラフィーなどの最新の検査法では,高分解能CTまたはMR画像と造影剤の大量摂取を組み合わせており,一部の医療機関では第1選択となりつつある。これらの画像検査で腸係蹄の分離を伴う特徴的な狭窄または瘻孔が示されれば,ほぼ確実に診断できる。
所見が疑わしい場合には,CT enteroclysisまたはビデオカプセル小腸内視鏡検査で表在性のアフタ性潰瘍および線状潰瘍を認めることがある。症状が主に結腸性と考えられる場合には(例,下痢),下部消化管造影を施行してもよく,この検査で回腸末端へのバリウム逆流,ならびに不整,小結節形成,硬直,壁肥厚,および内腔の狭小化を認めることがある。同様のX線所見を認める場合の鑑別診断としては,盲腸癌,回腸カルチノイド, リンパ腫 リンパ腫の概要 リンパ腫は,網内系およびリンパ系から発生する不均一な一群の腫瘍である。ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫に大別される( ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫の比較の表を参照)。 リンパ腫はかつて, 白血病とは全く異なる疾患と考えられていた。しかし現在では,細胞マーカーとそれらのマーカーを評価するツールについて理解が深まったことで,これら... さらに読む , 全身性血管炎 血管炎の概要 血管炎は血管の炎症であり,しばしば虚血,壊死,および臓器の炎症を伴う。血管炎は,あらゆる血管,すなわち動脈,細動脈,静脈,細静脈,または毛細血管を侵すことがある。具体的な血管炎疾患の臨床像は多彩であり,侵された血管の太さおよび部位,臓器病変の範囲,ならびに血管外の炎症の程度およびパターンによって異なる。... さらに読む ,放射線腸炎,回盲部結核, アメーバ腫 結腸の慢性アメーバ感染症 アメーバ症は,赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)による感染症である。糞口感染により発生する。感染症は一般的には無症状であるが,軽度の下痢から重度の赤痢まで様々な症状が生じることもある。腸管外感染症には肝膿瘍などがある。診断は便検体中の赤痢アメーバ(E. histolytica)の同定か,腸管外疾患が疑われる場合の血清学的検査による。有症状例の治療はメトロニダゾールまたはチニダゾールによ... さらに読む などがある。
非定型例(例,主として下痢,軽微な疼痛を伴う)においては, 評価は潰瘍性大腸炎が疑われる場合と同様 診断 潰瘍性大腸炎は,大腸粘膜を侵す炎症性かつ潰瘍性の慢性疾患で,ほとんどの場合に血性下痢を特徴とする。腸管外合併症が発生することがあり,特に関節炎がよくみられる。結腸癌の長期リスクが非罹患者と比較して高くなる。診断は大腸内視鏡検査による。治療はメサラジン,コルチコステロイド,免疫調節薬,生物製剤,および抗菌薬のほか,ときに手術である。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 潰瘍性大腸炎は通常,直腸から始まる。直腸に限局することもあれば(潰... さらに読む で,大腸内視鏡検査による(生検,腸内病原菌のための検体採取,および,可能であれば,回腸末端の観察を含む)。上部消化管症状がない場合でも,上部消化管内視鏡検査で胃十二指腸の軽微な病変が同定されることがある。
臨床検査
貧血,低アルブミン血症,および電解質異常をスクリーニングするため,臨床検査を行うべきである。肝機能検査を行うべきで,結腸主体の病変を有する患者におけるアルカリホスファターゼおよびγ-グルタミルトランスペプチダーゼ値の上昇は,原発性硬化性胆管炎の可能性を示唆する。白血球増多または急性期反応物質(例,赤沈,CRP)高値は非特異的であるが,疾患活動性をモニタリングするための一連の検査として用いてもよい。
栄養欠乏を検出するには,ビタミンDおよびB12値を1~2年毎に確認すべきである。欠乏が疑われる場合は,水溶性ビタミン(葉酸およびナイアシン),脂溶性ビタミン(A,D,EおよびK),およびミネラル(亜鉛,セレン,および銅)などの値について臨床検査測定を追加してもよい。
炎症性腸疾患(IBD)患者では,性別および年齢を問わず全例で骨密度をモニタリングすべきであり,通常は 二重エネルギーX線吸収法(DXA) 二重エネルギーX線吸収法(DXA) 骨粗鬆症は,骨密度(単位体積当たりの骨量)が減少し,骨の構造が劣化する進行性の代謝性骨疾患である。骨格の脆弱性は,軽度または不顕性の外傷による骨折(脆弱性骨折と呼ぶ)の原因となる(特に胸腰椎,手関節,および股関節)。診断は,二重エネルギーX線吸収法(DXA)または脆弱性骨折の確認による。予防および治療には,危険因子の是正,カルシウムおよび... さらに読む による。
核周囲型抗好中球細胞質抗体(P-ANCA)は潰瘍性大腸炎患者の60~70%で認められるが,クローン病患者での頻度は5~20%に過ぎない。抗Saccharomyces cerevisiae抗体はクローン病に比較的特異的である。しかしながら,これらの検査で両疾患を確実に鑑別することはできず,ルーチンの診断法としては推奨されない。さらに,現在では抗OmpC抗体や抗CBir1抗体など他の抗体が利用可能となっているが,これら補助的検査の臨床における価値は不明であり,いくつかの研究では,これらの抗体価が高いことが予後に有害な影響を及ぼすことが示唆されている。
クローン病の予後
確定したクローン病が治癒することはまれであるが,間欠的な増悪および寛解の繰返しを特徴とする。消耗性の疼痛が頻繁に生じる重症例もある。しかしながら,賢明な薬物療法と状況に応じた外科的治療を行えば,大半の患者が機能を維持し,良好に適応する。疾患に関連した死亡率は非常に低い。クローン病に関連する超過死亡率の主因は,結腸癌や小腸癌などの消化器癌である。血栓塞栓性の合併症(特に活動性の大腸クローン病に合併した場合)も死因になることがある。約10%の人々がクローン病とその合併症によって生活に支障を来す。
クローン病の治療
症状緩和のためにロペラミドまたは鎮痙薬
メサラジン(5-ASA)または抗菌薬
症状および重症度に応じて他の薬剤(例,免疫調節薬,生物学的製剤)
ときに外科手術
具体的な薬剤および用法・用量の詳細については, 炎症性腸疾患に対する薬剤 炎症性腸疾患に対する薬剤 炎症性腸疾患には,いくつかのクラスの薬剤が役立つ。これらの選択および使用の詳細については,各疾患の項目で述べる( クローン病の治療および 潰瘍性大腸炎の治療を参照)。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 5-ASAはプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を阻害するほか,炎症カスケードに対して有益な効果をもたらす。5-ASAは腸管内でのみ活性を示し,上部小腸で急速に吸収されるため,経口剤は吸収が遅延するように製剤化する必要がある... さらに読む で考察されている。
(American College of Gastroenterologyの成人におけるクローン病の管理に関するガイドラインも参照のこと。)
一般的な管理
痙攣および下痢は,ロペラミド2~4mgまたは抗てんかん薬の最大1日4回(理想的には食前)の経口投与によって軽減することがある。こうした対症療法は安全であるが,重度の急性大腸クローン病の場合には,潰瘍性大腸炎と同様に 中毒性大腸炎 劇症大腸炎(fulminant colitis) 潰瘍性大腸炎は,大腸粘膜を侵す炎症性かつ潰瘍性の慢性疾患で,ほとんどの場合に血性下痢を特徴とする。腸管外合併症が発生することがあり,特に関節炎がよくみられる。結腸癌の長期リスクが非罹患者と比較して高くなる。診断は大腸内視鏡検査による。治療はメサラジン,コルチコステロイド,免疫調節薬,生物製剤,および抗菌薬のほか,ときに手術である。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 潰瘍性大腸炎は通常,直腸から始まる。直腸に限局することもあれば(潰... さらに読む に進行する可能性がある。親水性粘漿薬(例,メチルセルロースまたはオオバコ製剤)は,便硬度を上昇させることで,ときに肛門刺激の予防に役立つ。狭窄性疾患や結腸の活動性炎症では食物繊維の摂取を避けるべきである。
軽症から中等症
このカテゴリーには,経口摂取が可能で,毒性,圧痛,腫瘤,閉塞の徴候が認められない外来患者が含まれる。 5-ASA メサラジン(5-ASA,アミノサリチル酸) 炎症性腸疾患には,いくつかのクラスの薬剤が役立つ。これらの選択および使用の詳細については,各疾患の項目で述べる( クローン病の治療および 潰瘍性大腸炎の治療を参照)。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 5-ASAはプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を阻害するほか,炎症カスケードに対して有益な効果をもたらす。5-ASAは腸管内でのみ活性を示し,上部小腸で急速に吸収されるため,経口剤は吸収が遅延するように製剤化する必要がある... さらに読む (メサラジン)は一次治療として一般的に用いられている。Pentasa®は小腸クローン病に,Asacol® HDは遠位回腸および大腸のクローン病によく用いられる。ただし,小腸クローン病患者で得られる5-ASAの有益性は大きくなく,多くの専門家が小腸クローン病には使用しないよう推奨している。
抗菌薬 抗菌薬 炎症性腸疾患には,いくつかのクラスの薬剤が役立つ。これらの選択および使用の詳細については,各疾患の項目で述べる( クローン病の治療および 潰瘍性大腸炎の治療を参照)。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 5-ASAはプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を阻害するほか,炎症カスケードに対して有益な効果をもたらす。5-ASAは腸管内でのみ活性を示し,上部小腸で急速に吸収されるため,経口剤は吸収が遅延するように製剤化する必要がある... さらに読む を第1選択薬としている臨床医もいるが,4週間の5-ASA投与に反応しない患者に限定して使用する場合もあり,その使用は全く経験的である。これらのいずれの薬剤による治療でも,8~16週間の投与が必要と考えられる。
奏効例には維持療法を行うべきである。
中等症から重症
瘻孔および膿瘍はないが,有意な疼痛,圧痛,発熱,または嘔吐がみられる患者や,軽症例に対する治療に反応しなかった患者は, コルチコステロイド コルチコステロイド 炎症性腸疾患には,いくつかのクラスの薬剤が役立つ。これらの選択および使用の詳細については,各疾患の項目で述べる( クローン病の治療および 潰瘍性大腸炎の治療を参照)。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 5-ASAはプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を阻害するほか,炎症カスケードに対して有益な効果をもたらす。5-ASAは腸管内でのみ活性を示し,上部小腸で急速に吸収されるため,経口剤は吸収が遅延するように製剤化する必要がある... さらに読む を経口または注射で投与することで症状が速やかに軽快する場合が多い。経口プレドニゾンまたはプレドニゾロンは,経口ブデソニドと比較してより迅速かつ確実に作用しうるが,ブデソニドの方が有害作用は若干少ないため,多くの医療機関,特に欧州ではコルチコステロイドの第1選択とされている。
コルチコステロイドに速やかに反応しない患者と数週間で用量を漸減できない患者では,これらの薬剤を維持するべきではなく,別の治療法を選択する必要がある。
代謝拮抗薬 免疫調節薬 炎症性腸疾患には,いくつかのクラスの薬剤が役立つ。これらの選択および使用の詳細については,各疾患の項目で述べる( クローン病の治療および 潰瘍性大腸炎の治療を参照)。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 5-ASAはプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を阻害するほか,炎症カスケードに対して有益な効果をもたらす。5-ASAは腸管内でのみ活性を示し,上部小腸で急速に吸収されるため,経口剤は吸収が遅延するように製剤化する必要がある... さらに読む (アザチオプリン,6-メルカプトプリン,またはメトトレキサート), 腫瘍壊死因子(TNF)阻害薬 TNF阻害薬 炎症性腸疾患には,いくつかのクラスの薬剤が役立つ。これらの選択および使用の詳細については,各疾患の項目で述べる( クローン病の治療および 潰瘍性大腸炎の治療を参照)。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 5-ASAはプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を阻害するほか,炎症カスケードに対して有益な効果をもたらす。5-ASAは腸管内でのみ活性を示し,上部小腸で急速に吸収されるため,経口剤は吸収が遅延するように製剤化する必要がある... さらに読む (インフリキシマブ,アダリムマブ,またはセルトリズマブ ペゴル),または両者の併用は,コルチコステロイドに続く二次治療として選択できるほか,コルチコステロイドに優先する一次治療としても選択できる。これらの薬剤は,薬物濃度および抗体価の測定値を参考に使用することで,ほとんどの症例で臨床的な成果を上げている。手術が不可能または適当でない患者においてこれら一連の治療が失敗した場合は,抗インテグリン抗体(例,ベドリズマブ),抗IL-12/23抗体(例,ウステキヌマブ)など,より新しい 生物製剤 生物学的製剤 炎症性腸疾患には,いくつかのクラスの薬剤が役立つ。これらの選択および使用の詳細については,各疾患の項目で述べる( クローン病の治療および 潰瘍性大腸炎の治療を参照)。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 5-ASAはプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を阻害するほか,炎症カスケードに対して有益な効果をもたらす。5-ASAは腸管内でのみ活性を示し,上部小腸で急速に吸収されるため,経口剤は吸収が遅延するように製剤化する必要がある... さらに読む を使用することができる。さらに,上記以外の生物学的製剤も次々と登場している。
閉塞の初期治療は,経鼻胃管吸引および輸液による。合併症のないクローン病による閉塞は数日以内に消失するはずであり,したがって,特異的な抗炎症治療も静脈栄養も必要としないが,速やかな反応が認められない場合は,合併症または別の病因が示唆され,直ちに手術を行う必要がある。
劇症疾患または膿瘍
重症感,高熱,持続性嘔吐,反跳痛,圧痛を伴う腫瘤,または触知できる腫瘤を呈する患者は,輸液および抗菌薬投与のため,入院させる必要がある。膿瘍は経皮的または外科的にドレナージする必要がある。静注コルチコステロイドまたは 生物学的製剤 生物学的製剤 炎症性腸疾患には,いくつかのクラスの薬剤が役立つ。これらの選択および使用の詳細については,各疾患の項目で述べる( クローン病の治療および 潰瘍性大腸炎の治療を参照)。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 5-ASAはプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を阻害するほか,炎症カスケードに対して有益な効果をもたらす。5-ASAは腸管内でのみ活性を示し,上部小腸で急速に吸収されるため,経口剤は吸収が遅延するように製剤化する必要がある... さらに読む は,感染が除外またはコントロールされている場合に限り投与すべきである。コルチコステロイドおよび抗菌薬に対する反応が5~7日の間に認められない場合は,通常は手術の適応となる。
瘻孔
肛門周囲瘻孔の初期治療は,メトロニダゾールとシプロフロキサシンによる。3~4週間のうちに反応しない患者には,免疫調節薬(例,アザチオプリン,6-メルカプトプリン)を投与することがあり,場合によってはより迅速な反応のためにインフリキシマブまたはアダリムマブを用いた寛解導入レジメンを併用する。 TNF阻害療法 TNF阻害薬 炎症性腸疾患には,いくつかのクラスの薬剤が役立つ。これらの選択および使用の詳細については,各疾患の項目で述べる( クローン病の治療および 潰瘍性大腸炎の治療を参照)。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 5-ASAはプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を阻害するほか,炎症カスケードに対して有益な効果をもたらす。5-ASAは腸管内でのみ活性を示し,上部小腸で急速に吸収されるため,経口剤は吸収が遅延するように製剤化する必要がある... さらに読む (インフリキシマブまたはアダリムマブ)は単独でも使用できる。 シクロスポリンまたはタクロリムス シクロスポリンおよびタクロリムス 炎症性腸疾患には,いくつかのクラスの薬剤が役立つ。これらの選択および使用の詳細については,各疾患の項目で述べる( クローン病の治療および 潰瘍性大腸炎の治療を参照)。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 5-ASAはプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を阻害するほか,炎症カスケードに対して有益な効果をもたらす。5-ASAは腸管内でのみ活性を示し,上部小腸で急速に吸収されるため,経口剤は吸収が遅延するように製剤化する必要がある... さらに読む は代替薬であるが,治療終了後にしばしば瘻孔が再発する。
超音波内視鏡ガイド下でのフィブリン糊の留置,またはseton法によるドレーン(一時的に瘻孔に留置してドレナージを可能にする縫合材)の使用は,より複雑または難治性の肛門周囲瘻孔を有する一部の患者に役立つことがある。重度かつ難治性の肛門周囲瘻孔は,一時的人工肛門造設術を必要とする場合があるが,再吻合後,ほぼ必ず再発するため,人工肛門造設術は主要な治療ではなく,根治手術の準備またはせいぜいインフリキシマブまたはアダリムマブの補助と考えるのが適切である。
維持療法
クローン病の寛解達成に 5-ASA メサラジン(5-ASA,アミノサリチル酸) 炎症性腸疾患には,いくつかのクラスの薬剤が役立つ。これらの選択および使用の詳細については,各疾患の項目で述べる( クローン病の治療および 潰瘍性大腸炎の治療を参照)。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 5-ASAはプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を阻害するほか,炎症カスケードに対して有益な効果をもたらす。5-ASAは腸管内でのみ活性を示し,上部小腸で急速に吸収されるため,経口剤は吸収が遅延するように製剤化する必要がある... さらに読む または抗菌薬のみが必要な患者は,これらの薬剤で維持療法が可能である。コルチコステロイドまたは TNF阻害薬 TNF阻害薬 炎症性腸疾患には,いくつかのクラスの薬剤が役立つ。これらの選択および使用の詳細については,各疾患の項目で述べる( クローン病の治療および 潰瘍性大腸炎の治療を参照)。 ( 炎症性腸疾患の概要も参照のこと。) 5-ASAはプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を阻害するほか,炎症カスケードに対して有益な効果をもたらす。5-ASAは腸管内でのみ活性を示し,上部小腸で急速に吸収されるため,経口剤は吸収が遅延するように製剤化する必要がある... さらに読む による急性治療を必要とする患者は,典型的には寛解維持のためアザチオプリン,6-メルカプトプリン,メトトレキサート,TNF阻害療法,または多剤併用療法が必要である。TNF阻害薬により寛解導入を達成した患者は,大半ではないとしても多くの場合,1~2年以内に増量または治療間隔の短縮が必要となる。全身性に作用するコルチコステロイドは,長期維持療法として安全でも効果的でもないが,ブデソニドは再発を遅らせ,有害作用が少ないことが示されている。急性疾患がTNF阻害療法に反応したが,代謝拮抗薬では良好に維持されない患者は,TNF阻害薬の反復投与により寛解が維持することがある。
寛解期のモニタリングは,症状の経過観察および血液検査により可能であり,ルーチンのX線または大腸内視鏡検査は必要ない(ただし発症から7~8年後の異形成に対する定期的サーベイランスは除く)。
手術
最終的には約70%の患者で手術が必要になるが,クローン病の手術は躊躇される場合が多い。手術は,再発性腸閉塞,難治性瘻孔,または難治性膿瘍に対してのみ施行することが最善である。腸管病変の切除によって症状は改善しうるが疾患が治癒することはなく,臨床的に明らかな病変を全て切除した後にも再発する可能性が高い。
吻合部の内視鏡的病変によって定義される再発率は以下の通りである:
1年で70%超
3年で85%超
臨床症状によって定義される大まかな再発率は以下の通りである:
3年で25~30%
5年で40~50%
最終的には50%近くの症例で再手術が必要になる。しかしながら,再発率は術後早期に6-メルカプトプリンもしくはアザチオプリン,メトロニダゾール,またはインフリキシマブを予防投与することで低下するようである。さらに,適切な適応に対して手術を施行した場合,ほぼ全ての患者で生活の質の向上がみられる。
クローン病の要点
クローン病では,典型的には回腸および/または結腸が侵されるが,直腸は侵されない(潰瘍性大腸炎では必ず侵される)。
不連続に分布する腸管の病変部が隣接する正常部から明確に区別される(スキップ病変)。
主な症状は突発的な下痢および腹痛であり,消化管出血はまれである。
合併症としては腹腔内膿瘍や腸管皮膚瘻などがある。
軽症例または中等症例の治療は,メサラジンおよび/または抗菌薬(例,メトロニダゾール,シプロフロキサシン,リファキシミン)による。
重度例の治療は,コルチコステロイドのほか,ときに免疫調節薬(例,アザチオプリン)または生物製剤(例,インフリキシマブ,ベドリズマブ,ウステキヌマブ)による。
約70%の患者は最終的に手術を必要とし,典型的には再発性腸閉塞,難治性瘻孔,または難治性膿瘍に対して施行される。
クローン病についてのより詳細な情報
以下の英語の資料が有用であろう。ただし,本マニュアルはこの資料の内容について責任を負わないことに留意されたい。
American College of Gastroenterology:Guidelines for the management of Crohn's disease in adults