遺伝性（原発性）脂質異常症

疾患	遺伝子異常/機序	遺伝	有病率	臨床的特徴	治療
アポC-II欠損症[a]	アポC-II（機能性LPL欠損症を引き起こす）	潜性（劣性）	< 1/1,000,000	膵炎（一部の成人），メタボリックシンドローム（しばしば認められる） TG：> 750mg/dL（> 8.5mmol/L）	食事：厳しい脂肪制限ならびに脂溶性ビタミン補給および中鎖TG補給
脳腱黄色腫症[b]	肝ミトコンドリアの27-水酸化酵素の欠損胆汁酸の合成阻害およびコレステロールからコレスタノールへの変換とコレスタノールの蓄積	潜性（劣性）	まれ	白内障，若年性CAD，神経障害，運動失調	ケノデオキシコール酸
コレステロールエステル蓄積症およびウォルマン病[c]	ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症	潜性（劣性）	まれ	若年性CAD 肝臓，脾臓，リンパ節のライソゾームにおけるコレステロールエステルおよびTGの蓄積肝硬変	可能性としてスタチン系薬剤酵素補充
家族性アポAI欠損/変異[d]	アポAI	不明	まれ	角膜混濁，黄色腫，若年性CAD（一部の人における） HDL：15～30mg/dL（0.39～0.78mmol/L）	非特異的
家族性複合型高脂血症[e]	不明，おそらくは複合的な欠陥および機序	顕性（優性）	1/50～1/100	若年性CAD，60歳未満における心筋梗塞の原因の約15％を占めるアポB：不釣り合いに上昇する TC：250～500mg/dL（6.5～13.0mmol/L） TG：250～750mg/dL（2.8～8.5mmol/L）	食事減量脂質低下薬
家族性欠陥アポリポタンパク質B-100血症[f]	アポB（LDL受容体結合領域の欠陥） LDLクリアランスの低下	顕性（優性）	1/700	黄色腫，角膜輪，若年性CAD TC：250～500mg/dL（6.5～13mmol/L）	食事脂質低下薬
家族性異常βリポタンパク質血症 [g]	アポE（通常，e2/e2ホモ接合体）カイロミクロンおよびVLDLのクリアランスの低下	潜性（劣性）（より多い）または顕性（優性）（より少ない）	1/5000	黄色腫（特に結節性および扁平），黄色の手掌線，若年性CAD TC：250～500mg/dL（6.5～13.0mmol/L） TG：250～500mg/dL（2.8～5.6mmol/L）	食事脂質低下薬
家族性HDL欠損症	ABCA1遺伝子	顕性（優性）	まれ	若年性CAD	低脂肪食
家族性高コレステロール血症 [h]	LDL受容体の欠陥 LDLクリアランスの低下	共顕性（共優性）	—	—	食事脂質低下薬 LDLアフェレーシス（ホモ接合体および重症例のヘテロ接合体）肝移植（ホモ接合体の場合）
ヘテロ接合体：1/200	腱黄色腫，角膜輪，若年性CAD（30～50歳），60歳未満における心筋梗塞の原因の約5％を占める TC：250～500mg/dL（6.5～13mmol/L）
			ホモ接合体：1/250,000～1/1,000,000（フランス系カナダ人，キリスト教徒のレバノン人，および南アフリカ人の各集団に多い）	扁平黄色腫および腱黄色腫ならびに結節性黄色腫，若年性CAD（18歳未満） TC > 500mg/dL（> 13mmol/L）
家族性高トリグリセリド血症[g]	不明，おそらくは複合的な欠陥および機序	顕性（優性）	1/500	通常，症状または所見はない；ときに高尿酸血症，ときに早期の動脈硬化 TG：200～500mg/dL（2.3～5.6mmol/L），食事および飲酒によってさらに高くなる可能性がある	食事減量脂質低下薬
家族性LCAT欠損症[i]	LCAT遺伝子	潜性（劣性）	極めてまれ	角膜混濁，貧血，慢性腎臓病 HDL：< 10mg/dL（< 0.26mmol/L）	脂肪制限腎移植
Fisheye病（LCAT部分欠損症）	LCAT遺伝子	潜性（劣性）	極めてまれ	角膜混濁 HDL：< 10mg/dL（< 0.26mmol/L）	非特異的
肝性リパーゼ欠損症	肝リパーゼ	潜性（劣性）	極めてまれ	若年性CAD TC：250～1500mg/dL（6.5～39mmol/L） TG：395～8200mg/dL（4.5～93mmol/L） HDL：多様	経験的：食事，脂質低下薬
LPL欠損症[j]	内皮のLPLの欠損カイロミクロンのクリアランス低下	潜性（劣性）	まれであるが全世界で認められる	発育不良（乳児），発疹性黄色腫，肝脾腫，膵炎 TG：> 750mg/dL（> 8.5mmol/L）	食事：厳しい脂肪制限ならびに脂溶性ビタミン補給および中鎖TG補給遺伝子治療（欧州連合で認可されている）
PCSK9の機能獲得型変異	LDL受容体の分解促進	顕性（優性）	不明	家族性高コレステロール血症に類似	食事脂質低下薬
多遺伝子性の高コレステロール血症	不明，おそらくは複合的な欠陥および機序	多様	よくみられる	若年性CAD TC：250～350mg/dL（6.5～9.0mmol/L）	食事脂質低下薬
原発性低αリポタンパク質血症（家族性または非家族性）	不明，おそらくアポA-I，C-III，またはA-IV	顕性（優性）	約5％	若年性CAD HDL：15～35mg/dL（0.39～0.91mmol/L）	運動脂質低下薬
シトステロール血症	ABCG5およびABCG8遺伝子	潜性（劣性）	まれ	腱黄色腫，若年性CAD	脂肪制限胆汁酸吸着剤エゼチミブ
Tangier病	ABCA1遺伝子	潜性（劣性）	まれ	若年性CAD（一部の人），末梢神経障害，溶血性貧血，角膜混濁，肝脾腫，橙色の扁桃 HDL：< 5mg/dL（< 0.13mmol/L）	低脂肪食
[a] Prevalence data from Hoffmann, M.M., März, W.(2009).Apo C-II Deficiency.In: Lang, F.(eds) Encyclopedia of Molecular Mechanisms of Disease.Springer, Berlin, Heidelberg.https://doi.org/10.1007/978-3-540-29676-8_137
[b] Prevalece data from Nie S, Chen G, Cao X, Zhang Y.Cerebrotendinous xanthomatosis: a comprehensive review of pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, and management. Orphanet J Rare Dis 2014;9:179.Published 2014 Nov 26.doi:10.1186/s13023-014-0179-4
[c] Prevalence data from Pericleous M, Kelly C, Wang T, Livingstone C, Ala A.Wolman's disease and cholesteryl ester storage disorder: the phenotypic spectrum of lysosomal acid lipase deficiency. Lancet Gastroenterol Hepatol.2017;2(9):670-679.doi:10.1016/S2468-1253(17)30052-3
[d] Data from Geller AS, Polisecki EY, Diffenderfer MR, et al.Genetic and secondary causes of severe HDL deficiency and cardiovascular disease. J Lipid Res 2018;59(12):2421-2435.doi:10.1194/jlr.M088203
[e] Prevalence data from Taghizadeh E, Farahani N, Mardani R, Taheri F, Taghizadeh H, Gheibihayat SM.Genetics of Familial Combined Hyperlipidemia (FCHL) Disorder: An Update. Biochem Genet 2022;60(2):453-481.doi:10.1007/s10528-021-10130-2
[f] Prevalence data from Tybjaerg-Hansen A, Humphries SE.Familial defective apolipoprotein B-100: a single mutation that causes hypercholesterolemia and premature coronary artery disease. Atherosclerosis 1992;96(2-3):91-107.doi:10.1016/0021-9150(92)90056-m
[g] Data from Shah AS, Wilson DP.Genetic Disorders Causing Hypertriglyceridemia in Children and Adolescents.[Updated 2023 Feb 22].In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., editors.Endotext [Internet].South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-.Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK395571/
[h] Data from Jackson CL, Ahmad Z, Das SR, Khera A.The evaluation and management of patients with LDL-C ≥ 190 mg/dL in a large health care system. Am J Prev Cardiol 2020;1:100002.Published 2020 May 1.doi:10.1016/j.ajpc.2020.100002
[i] Data from Mehta R, Elias-Lopez D, Martagon AJ, et al.LCAT deficiency: a systematic review with the clinical and genetic description of Mexican kindred. Lipids Health Dis 2021;20(1):70.Published 2021 Jul 13.doi:10.1186/s12944-021-01498-6
[j] Data from Balasubramanian S, Aggarwal P, Sharma S: Lipoprotein Lipase Deficiency.[Updated 2022 Jul 4].In: StatPearls [Internet].Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560795/
ABCA1 = ATP結合カセット輸送体A1；ABCG5および8 = ATP結合カセットサブファミリーGメンバー5および8；アポ = アポタンパク質；CAD = 冠動脈疾患；HDL = 高比重リポタンパク質；LCAT =レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ；LDL = 低比重リポタンパク質；LPL = リポタンパク質リパーゼ；PCSK9 = プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型；TC = 総コレステロール；TG = トリグリセリド；VLDL = 超低比重リポタンパク質。

疾患

遺伝子異常/機序

遺伝

有病率

臨床的特徴

治療

アポC-II欠損症[a]

アポC-II（機能性LPL欠損症を引き起こす）

潜性（劣性）

< 1/1,000,000

膵炎（一部の成人），メタボリックシンドローム（しばしば認められる）

TG：> 750mg/dL（> 8.5mmol/L）

食事：厳しい脂肪制限ならびに脂溶性ビタミン補給および中鎖TG補給

脳腱黄色腫症[b]

肝ミトコンドリアの27-水酸化酵素の欠損

胆汁酸の合成阻害およびコレステロールからコレスタノールへの変換とコレスタノールの蓄積

潜性（劣性）

まれ

白内障，若年性CAD，神経障害，運動失調

ケノデオキシコール酸

コレステロールエステル蓄積症およびウォルマン病[c]

ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症

潜性（劣性）

まれ

若年性CAD

肝臓，脾臓，リンパ節のライソゾームにおけるコレステロールエステルおよびTGの蓄積

肝硬変

可能性としてスタチン系薬剤

酵素補充

家族性アポAI欠損/変異[d]

アポAI

不明

まれ

角膜混濁，黄色腫，若年性CAD（一部の人における）

HDL：15～30mg/dL（0.39～0.78mmol/L）

非特異的

家族性複合型高脂血症[e]

不明，おそらくは複合的な欠陥および機序

顕性（優性）

1/50～1/100

若年性CAD，60歳未満における心筋梗塞の原因の約15％を占める

アポB：不釣り合いに上昇する

TC：250～500mg/dL（6.5～13.0mmol/L）

TG：250～750mg/dL（2.8～8.5mmol/L）

食事

減量

脂質低下薬

家族性欠陥アポリポタンパク質B-100血症[f]

アポB（LDL受容体結合領域の欠陥）

LDLクリアランスの低下

顕性（優性）

1/700

黄色腫，角膜輪，若年性CAD

TC：250～500mg/dL（6.5～13mmol/L）

食事

脂質低下薬

家族性異常βリポタンパク質血症 [g]

アポE（通常，e2/e2ホモ接合体）

カイロミクロンおよびVLDLのクリアランスの低下

潜性（劣性）（より多い）または顕性（優性）（より少ない）

1/5000

黄色腫（特に結節性および扁平），黄色の手掌線，若年性CAD

TC：250～500mg/dL（6.5～13.0mmol/L）

TG：250～500mg/dL（2.8～5.6mmol/L）

食事

脂質低下薬

家族性HDL欠損症

ABCA1遺伝子

顕性（優性）

まれ

若年性CAD

低脂肪食

家族性高コレステロール血症 [h]

LDL受容体の欠陥

LDLクリアランスの低下

共顕性（共優性）

—

食事

脂質低下薬

LDLアフェレーシス（ホモ接合体および重症例のヘテロ接合体）

肝移植（ホモ接合体の場合）

ヘテロ接合体：1/200

腱黄色腫，角膜輪，若年性CAD（30～50歳），60歳未満における心筋梗塞の原因の約5％を占める

TC：250～500mg/dL（6.5～13mmol/L）

ホモ接合体：1/250,000～1/1,000,000（フランス系カナダ人，キリスト教徒のレバノン人，および南アフリカ人の各集団に多い）

扁平黄色腫および腱黄色腫ならびに結節性黄色腫，若年性CAD（18歳未満）

TC > 500mg/dL（> 13mmol/L）

家族性高トリグリセリド血症[g]

不明，おそらくは複合的な欠陥および機序

顕性（優性）

1/500

通常，症状または所見はない；ときに高尿酸血症，ときに早期の動脈硬化

TG：200～500mg/dL（2.3～5.6mmol/L），食事および飲酒によってさらに高くなる可能性がある

食事

減量

脂質低下薬

家族性LCAT欠損症[i]

LCAT遺伝子

潜性（劣性）

極めてまれ

角膜混濁，貧血，慢性腎臓病

HDL：< 10mg/dL（< 0.26mmol/L）

脂肪制限

腎移植

Fisheye病（LCAT部分欠損症）

LCAT遺伝子

潜性（劣性）

極めてまれ

角膜混濁

HDL：< 10mg/dL（< 0.26mmol/L）

非特異的

肝性リパーゼ欠損症

肝リパーゼ

潜性（劣性）

極めてまれ

若年性CAD

TC：250～1500mg/dL（6.5～39mmol/L）

TG：395～8200mg/dL（4.5～93mmol/L）

HDL：多様

経験的：食事，脂質低下薬

LPL欠損症[j]

内皮のLPLの欠損

カイロミクロンのクリアランス低下

潜性（劣性）

まれであるが全世界で認められる

発育不良（乳児），発疹性黄色腫，肝脾腫，膵炎

TG：> 750mg/dL（> 8.5mmol/L）

食事：厳しい脂肪制限ならびに脂溶性ビタミン補給および中鎖TG補給

遺伝子治療（欧州連合で認可されている）

PCSK9の機能獲得型変異

LDL受容体の分解促進

顕性（優性）

不明

家族性高コレステロール血症に類似

食事

脂質低下薬

多遺伝子性の高コレステロール血症

不明，おそらくは複合的な欠陥および機序

多様

よくみられる

若年性CAD

TC：250～350mg/dL（6.5～9.0mmol/L）

食事

脂質低下薬

原発性低αリポタンパク質血症（家族性または非家族性）

不明，おそらくアポA-I，C-III，またはA-IV

顕性（優性）

約5％

若年性CAD

HDL：15～35mg/dL（0.39～0.91mmol/L）

運動

脂質低下薬

シトステロール血症

ABCG5およびABCG8遺伝子

潜性（劣性）

まれ

腱黄色腫，若年性CAD

脂肪制限

胆汁酸吸着剤

エゼチミブ

Tangier病

ABCA1遺伝子

潜性（劣性）

まれ

若年性CAD（一部の人），末梢神経障害，溶血性貧血，角膜混濁，肝脾腫，橙色の扁桃

HDL：< 5mg/dL（< 0.13mmol/L）

低脂肪食

[a] Prevalence data from Hoffmann, M.M., März, W.(2009).Apo C-II Deficiency.In: Lang, F.(eds) Encyclopedia of Molecular Mechanisms of Disease.Springer, Berlin, Heidelberg.https://doi.org/10.1007/978-3-540-29676-8_137

[b] Prevalece data from Nie S, Chen G, Cao X, Zhang Y.Cerebrotendinous xanthomatosis: a comprehensive review of pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, and management. Orphanet J Rare Dis 2014;9:179.Published 2014 Nov 26.doi:10.1186/s13023-014-0179-4

[c] Prevalence data from Pericleous M, Kelly C, Wang T, Livingstone C, Ala A.Wolman's disease and cholesteryl ester storage disorder: the phenotypic spectrum of lysosomal acid lipase deficiency. Lancet Gastroenterol Hepatol.2017;2(9):670-679.doi:10.1016/S2468-1253(17)30052-3

[d] Data from Geller AS, Polisecki EY, Diffenderfer MR, et al.Genetic and secondary causes of severe HDL deficiency and cardiovascular disease. J Lipid Res 2018;59(12):2421-2435.doi:10.1194/jlr.M088203

[e] Prevalence data from Taghizadeh E, Farahani N, Mardani R, Taheri F, Taghizadeh H, Gheibihayat SM.Genetics of Familial Combined Hyperlipidemia (FCHL) Disorder: An Update. Biochem Genet 2022;60(2):453-481.doi:10.1007/s10528-021-10130-2

[f] Prevalence data from Tybjaerg-Hansen A, Humphries SE.Familial defective apolipoprotein B-100: a single mutation that causes hypercholesterolemia and premature coronary artery disease. Atherosclerosis 1992;96(2-3):91-107.doi:10.1016/0021-9150(92)90056-m

[g] Data from Shah AS, Wilson DP.Genetic Disorders Causing Hypertriglyceridemia in Children and Adolescents.[Updated 2023 Feb 22].In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., editors.Endotext [Internet].South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-.Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK395571/

[h] Data from Jackson CL, Ahmad Z, Das SR, Khera A.The evaluation and management of patients with LDL-C ≥ 190 mg/dL in a large health care system. Am J Prev Cardiol 2020;1:100002.Published 2020 May 1.doi:10.1016/j.ajpc.2020.100002

[i] Data from Mehta R, Elias-Lopez D, Martagon AJ, et al.LCAT deficiency: a systematic review with the clinical and genetic description of Mexican kindred. Lipids Health Dis 2021;20(1):70.Published 2021 Jul 13.doi:10.1186/s12944-021-01498-6

[j] Data from Balasubramanian S, Aggarwal P, Sharma S: Lipoprotein Lipase Deficiency.[Updated 2022 Jul 4].In: StatPearls [Internet].Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560795/

ABCA1 = ATP結合カセット輸送体A1；ABCG5および8 = ATP結合カセットサブファミリーGメンバー5および8；アポ = アポタンパク質；CAD = 冠動脈疾患；HDL = 高比重リポタンパク質；LCAT =レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ；LDL = 低比重リポタンパク質；LPL = リポタンパク質リパーゼ；PCSK9 = プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型；TC = 総コレステロール；TG = トリグリセリド；VLDL = 超低比重リポタンパク質。