腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群は，繰り返す発熱と移動性の強い筋肉痛および同部位の圧痛を伴う紅斑が生じる，常染色体顕性遺伝（優性遺伝）疾患である。診断は臨床的評価かつ遺伝子検査による。治療は非ステロイド系抗炎症薬，コルチコステロイド，またはインターロイキン1阻害薬（例，アナキンラ，カナキヌマブ）による。
腫瘍壊死因子（TNF）受容体関連周期性症候群（TRAPS）は，アイルランド人とスコットランド人の血統である1家系で最初に記載されたが，他の多くの民族集団においてもその発生が報告されている。本疾患は以下に起因する：
TNF受容体1型（TNFR1）をコードする遺伝子の変異
この変異によりミスフォールドしたTNFR1が小胞体内に蓄積し，アンフォールド状態のタンパク質に対する反応が活性化されることで異常な炎症が生じる。この反応は異常なタンパク質を修正する試みであるが，炎症を誘発する活性酸素種を生成する(1)。
治療を行った場合の予後は良好であるが，腎アミロイドーシス例ではより警戒を要する。
総論の参考文献
1.Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I: Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives.Int J Mol Sci 21(9):3263, 2020.doi: 10.3390/ijms21093263
TRAPSの症状と徴候
このまれな疾患の発作は通常10歳までに始まる。典型例では発熱発作が7～21日間持続する（平均10日間）(1）。
発作の最も著明な特徴は，発熱，移動性の筋肉痛，および四肢の腫脹である。罹患部を覆う皮膚が発赤し圧痛が生じる。
TRAPSのその他の症状としては，頭痛，腹痛，下痢または便秘，悪心，有痛性の結膜炎，眼窩周囲の浮腫，関節痛，発疹，精巣痛などがある。男性では鼠径ヘルニアが発生しやすくなる。
大半の症状は誘因なく突然起こるが，一部の患者で特定の誘因（例，身体的または精神的ストレス，損傷，感染）が報告されている。
腎臓を侵すアミロイドーシスが約10％の患者で報告されており，年齢の中央値は43歳である(1)。
自己炎症性疾患である周期熱
CAPS = クリオピリン関連周期熱症候群； FMF = 家族性地中海熱；NOMID = 新生児期発症多臓器系炎症性疾患；PFAPA = アフタ性口内炎，咽頭炎，およびリンパ節炎を伴う周期熱；TRAPS = 腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群。 Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers.Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017.doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
症状と徴候に関する参考文献
1.Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry.Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014.doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184
TRAPSの診断
臨床的評価
遺伝子検査
TRAPSの診断は，病歴，診察および遺伝子検査に基づく。
提唱されている診断基準には家族歴の存在，長期にわたる発熱発作，眼窩周囲の浮腫，移動性の発疹，および筋肉痛が含まれているが，加えて咽頭扁桃炎とアフタ性潰瘍がことも条件とされている。この基準の感度は87％，特異度は92％である(1)。
非特異的な所見には，発作中の好中球増多，急性期反応物質高値，および多クローン性免疫グロブリン血症などがある。
患者に対しタンパク尿のスクリーニングを定期的に行うべきである。
診断に関する参考文献
1.Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al: Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 78(8):1025-1032, 2019.doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048
TRAPSの治療
コルチコステロイド
アナキンラおよびカナキヌマブ
軽度の発作には非ステロイド系抗炎症薬が短期間使用されることがある。ただし，炎症性発作にはコルチコステロイド（例，プレドニゾン）が通常必要になる。コルチコステロイドは時間の経過とともに増量が必要になることがあるが，逆にこのような治療がより長引く急性増悪を引き起こす可能性もある。
予防的治療としては，アナキンラ1日1回(1, 2)やカナキヌマブ4週間毎(3, 4)の投与などがある。エタネルセプトは部分的にしか効果的でないことが証明されており，一般的には第2選択の予防薬とみなされている(5, 6)。
治療に関する参考文献
1.ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al: Recommendations for the management of autoinflammatory diseases.Ann Rheum Dis 74(9):1636–1644, 2015.doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546
2.Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al: Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome.Arthritis Rheum 58:1516–1520, 2008.doi: 10.1002/art.23475
3.Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al: Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): An open-label, phase II study.Ann Rheum Dis 76(1):173–178, 2016.doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031
4.De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes.N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018.doi: 10.1056/NEJMoa1706314
5.Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al: Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients.Rheumatology 42:235–239, 2003.doi: 10.1093/rheumatology/keg070
6.Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al: Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome.Ann Rheum Dis 70(9):1692–1693, 2011.doi: 10.1136/ard.2010.144279
