遺伝性クリオピリン関連周期熱症候群は常染色体顕性遺伝（優性遺伝）の形式をとり，発熱および炎症性の症状の再発を特徴とする自己炎症性疾患群である；家族性寒冷自己炎症性症候群，マックル-ウェルズ症候群，および新生児発症多臓器自己炎症性疾患などが含まれる。診断は臨床的に行う。治療はインターロイキン1阻害薬による。
遺伝性クリオピリン関連周期熱症候群（CAPS）は自己炎症性疾患と臨床的に重複する疾患スペクトラムである。
以下が原因である：
炎症およびインターロイキン1β（IL-1β）プロセシングを媒介するタンパク質であるクリオピリンをコードするNLRP3遺伝子の突然変異
クリオピリン活性が増強され，それによってNLRP3インフラマソームからのIL-1β放出が増大し，その結果炎症および発熱が生じる。
家族性寒冷自己炎症性症候群（FCAS）では典型的に，寒冷によって誘発される蕁麻疹様発疹が生じ，発熱，結膜炎，およびときに関節痛を伴う。しばしば1歳までに発症する。
マックル-ウェルズ症候群（MWS）は，間欠熱，蕁麻疹様発疹，関節痛，および進行性の感音難聴を引き起こし，患者の25％に腎アミロイドーシスが発生する。
新生児発症多臓器自己炎症性疾患（NOMID）は，発熱と移動する蕁麻疹様発疹のほか，関節および四肢の変形，顔面変形，慢性無菌性髄膜炎，大脳萎縮，ぶどう膜炎，乳頭浮腫，発達の遅れ，ならびにアミロイドーシスを引き起こす傾向がある。未治療の場合20％もの患者が20歳までに死亡する。
自己炎症性疾患である周期熱
CAPS = クリオピリン関連周期熱症候群； FMF = 家族性地中海熱；NOMID = 新生児期発症多臓器系炎症性疾患；PFAPA = アフタ性口内炎，咽頭炎，およびリンパ節炎を伴う周期熱；TRAPS = 腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群。 Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers.Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017.doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
遺伝性CAPSの診断
臨床診断基準
提唱されているCAPSの診断基準は，炎症マーカーの上昇のほか，以下のうち少なくとも2つを含む(1)：
蕁麻疹様発疹
寒冷および/またはストレスにより誘発される発作
感音難聴
筋骨格系の症状（関節痛，関節炎，筋肉痛など）
慢性無菌性髄膜炎
骨格異常（骨端の過成長，前頭部突出など）
この基準の感度は81％，特異度は94％である。(1)欧州リウマチ学会/米国リウマチ学会（European Alliance of Associations for Rheumatology［EULAR］/American College of Rheumatology［ACR］）もCAPSの診断に関する考慮事項を概説している(2)。
発症年齢が低いとCAPSと診断される可能性が高くなるが，後の発症である場合にもCAPSは考慮されるべきであり，その理由として本疾患がまれであること（ゆえに考慮されないことが多い），表現型が軽度であること（若年期には認識されない可能性がある），および体細胞変異（家族歴がない）であることがあげられる(3)。
診断に関する参考文献
1.Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis 76(6):942-947, 2017.doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686
2.Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al: The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, mevalonate kinase deficiency, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist.Ann Rheum Dis 81(7):907-921, 2022.doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221801
3.Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today?J Clin Med 10(1):128, 2021.doi: 10.3390/jcm10010128
遺伝性CAPSの治療
治療に関する参考文献
1.Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome.N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009.doi: 10.1056/NEJMoa0810787
2.Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes.Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012.doi: 10.1002/art.34409
3.Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study.Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012.doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009
