結核(TB)

執筆者:Edward A. Nardell, MD, Harvard Medical School
Reviewed ByChristina A. Muzny, MD, MSPH, Division of Infectious Diseases, University of Alabama at Birmingham
レビュー/改訂 2022年 9月 | 修正済み 2024年 1月
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やさしくわかる病気事典

結核は、空気感染する細菌であるヒト型結核菌によって引き起こされる、感染力の強い慢性感染症です。結核は肺を侵しますが、ほぼすべての臓器に影響が及ぶ可能性があります。

  • 結核の感染は、主に活動性結核の患者によって汚染された空気を吸い込むことによって広がります。

  • 最も多くみられる症状はせきですが、発熱や寝汗、体重減少、体調不良などの他、結核が他の臓器を侵している場合は、さらに様々な症状が現れます。

  • 診断では通常、ツベルクリン反応検査または血液検査、胸部X線検査、たんサンプルの検査と培養を行います。

  • 結核菌に耐性が生じる可能性を減らすために、必ず2種類以上の抗菌薬を投与します。

  • 結核の伝染を防ぐにあたっては、早期に診断を下して治療を行い、さらに活動性結核の患者を治療に反応するまで隔離することが有効です。

(「新生児の結核」も参照)

通常、結核は肺を侵しますが、ほぼどの臓器にも起こることがあります。

結核は結核菌と呼ばれる細菌を原因とする疾患です。ウシ型結核菌アフリカ型結核菌などの他の近縁の細菌(抗酸菌[マイコバクテリア])も、同様の疾患の原因になることがあります。これらの細菌とヒト型結核菌、その他いくつかの細菌は結核菌群と呼ばれます。

他の種類の抗酸菌、特にマイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス(MAC)と呼ばれる細菌群も人の感染症の原因になります。これらの菌が引き起こす病気は結核ではありません。

ハンセン病は他の抗酸菌を原因とする疾患です。

結核に関する世界的状況

結核は長年にわたって深刻な公衆衛生上の問題であり続けています。1800年代では、欧州の全死亡の30%以上がこの疾患によるものでした。1940年代後半に抗結核薬が登場したことで、人類は結核との闘いに勝利を収めたかのようにみえました。しかし、公衆衛生対策の不備、HIV/エイズによる免疫力の低下、薬剤耐性菌の出現、世界各地に残る極度の貧困などの要因により、結核は下記の2020年の統計値が示すとおり、いまもなお世界中で命を脅かす病気であり続けています。

  • 新たに推定990万人が症状を伴う結核を発病し、推定150万人が死亡しています。

  • 新しい症例のほとんどは、インドとパキスタンを含む東南アジア(43%)で発生し、アフリカ(25%)や西太平洋地域(18%、中国、日本、フィリピン、オーストラリアを含む)がそれに続きます。

  • 新たに生じた患者数は国、年齢、人種、性別、社会経済的状況によって大きく異なります。新規症例全体の2/3が8ヵ国で発生しました。新規症例の大半がインドで発生し、インドネシア、中国、フィリピン、パキスタン、ナイジェリア、バングラデシュ、南アフリカがそれに続きました。

世界人口の約4分の1が結核菌に感染しているとみられています。そのほとんどは休眠型(非活動性または潜伏)の結核感染症です。こうした感染者のうち、活動性結核を発症するのはごくわずかです。世界全体では、常に約1500万人が活動性結核を患っています。

結核は世界で最も多い死因の1つに挙げられます。2020年には、全世界で150万人が結核で死亡し、その大半が低所得および中所得国の人々でした。

世界でHIV感染と結核の両方が流行している地域では、HIV感染またはエイズにかかることにより結核を併発して死亡するリスクが著しく増大します。2020年には、約214,000人のHIV感染者が結核によって死亡しています。

知っていますか?

  • 2020年には、全世界で150万人が結核で死亡しています。

米国における結核の状況

2021年の米国では、7,860例(人口10万人あたり約2.4例)の新規症例が報告されています。しかしながら、発生率は州によって異なります。例えば、2020年、ハワイでは100,000人あたり6.5例、モンタナでは100,000人あたり0.4例でした。

2020年には、米国における新規症例の71%は、結核が比較的よくみられる米国以外の地域(アフリカ、アジア、中南米など)で生まれた人に発生しています。シェルター、長期療養施設、拘置所、または刑務所などのグループ施設にいる人、また過去1年間ホームレスだった人は、感染リスクが高くなります。米国では、マイノリティの人々で感染者数が不釣り合いに多くなっています。例えば、10万人あたりの症例数を白人と比較すると、黒人では8倍、アジア系では33倍といった範囲で高くなっています。

結核は次の段階を経て発生します。

レンサ球菌咽頭炎や肺炎など、多くの感染症では、細菌が体内に侵入してからすぐに具合が悪くなり、1~2週間中に目に見えて悪化しますが、結核はこのようなパターンを踏みません。

結核は次のように段階的に進行します。

  • 一次感染

  • 潜伏(非活動性)感染

  • 活動性結核

乳幼児や免疫機能が低下した人を除いて、結核菌が体内に入ってすぐに体調が悪くなる人はほとんどいません(この段階は一次感染と呼ばれます)。ほとんどの場合、肺に侵入した結核菌は体の防御機能によって直ちに死滅し、生き残った菌は、マクロファージと呼ばれる白血球に飲み込まれます。飲みこまれた菌は、マクロファージの中で何年も休眠状態で生き続けることができます(この段階は潜伏感染と呼ばれます)。大半の感染者において、これらの菌は生涯問題を引き起こしませんが、少数の感染者においてはやがて増殖が始まり、活動性結核が発症します。この段階になると、感染者は実際に体調が悪くなり、他者に結核を広げるようになります。

一次感染

感染してから数週間は、肺から近くにあるリンパ節に細菌が移動することがあります。これらのリンパ節は、肺のすぐ外側の気管支が肺に入る位置にあります。ほとんどの人では、この感染はこの時点で治まり、細菌は休眠状態(不活性状態)になり、症状を引き起こすことはありません。

乳幼児(感染に対する防御機能が弱い)や免疫の機能が低下した人では、肺炎や体の他の臓器に感染する結核(肺外結核)が発現することがあります。また、乳幼児では、気管支を圧迫して症状を引き起こすほどにリンパ節が大きくなることがあります。

通常、初感染期に他者に感染することはありません。

潜伏感染

潜在性感染の間は、細菌は生存しているもののマクロファージ内で何年も休眠状態になっています。体内では、細菌が一群の細胞の中に取り囲まれ、それによって微小な瘢痕(はんこん)ができます。休眠状態の細菌は増殖することも、症状を引き起こすこともありません。大半の感染者では、それらの細菌は休眠し続け、それ以上の問題を引き起こすことはありません。

潜在性感染の間は、ほかの人に感染することはありません。

活動性結核

少数の感染者において、休眠状態の結核菌がやがて増殖を始め、活動性結核を引き起こします。休眠状態から活動性に変わることを再活性化と呼びます。この段階になると、感染者は実際に体調が悪くなり、他者に結核を広げるようになります。

休眠状態にある結核菌の半数以上は一次感染の最初の2年間以内に再活性化しますが、非常に長い期間、中には何十年間も再活性化しないこともあります。

通常は、休眠状態の結核菌がなぜ再活性化するのかは不明なままですが、免疫機能が低下している時、特にHIV感染による場合に起こる可能性が高くなります。

このほかに再活性化の可能性を高める危険因子として、以下のものがあります。

  • 糖尿病

  • 頭頸部のがん

  • 胃の一部または全摘出術

  • 重篤な慢性腎臓障害

  • 喫煙

  • 大幅に体重が減少した

  • 免疫機能を抑制する薬剤(コルチコステロイドなどやアダリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブなどの他の薬剤)の使用

  • 非常に高齢である

他の多くの感染症と同じく、免疫機能が低下していると、結核は急速に広がり危険性が大幅に高まります。そうした人の場合、結核が生命を脅かすこともあります。

感染経路

結核菌は人間にのみ感染します。これらの菌は通常、動物、虫、土、または他の無生物によって伝播されることはありません。ほぼすべての感染は、活動性結核の人から放出された結核菌で汚染された空気を吸い込むことで発生します。結核菌の感染経路はほぼ例外なく空気感染であるため、活動性結核の患者に触れただけでは感染しません。

肺または喉頭に活動性結核がある患者は、せきやくしゃみによって、さらには話したり歌ったりするだけでも、空気を細菌で汚染することがあります。これらの菌は数時間空気中にとどまることがあります。他の人がその空気を吸い込むと、感染することがあります。このため、活動性結核の人と接触する人々(家族や患者を治療する医療従事者)は、感染するリスクが高くなります。しかし、効果的な治療を開始すると、通常は約2週間後に感染が広がるリスクは急速に減少します。

潜伏感染や肺もしくは喉頭以外の結核の場合は、菌が空気中に放出されないため、感染が広がることはありません。

結核菌は人間にのみ感染しますが、動物に感染する近縁の抗酸菌も存在します。ウシ型抗酸菌はこれらの近縁の抗酸菌の1つです。この抗酸菌はウシに最も多く感染しますが、感染したウシの無殺菌牛乳を飲むことで、人に感染を引き起こすことがあります。ウシに結核検査を実施し、牛乳の殺菌が行われている国々では、この細菌による感染症が問題となることはまれです。しかし、感染したウシの無殺菌牛乳から作られたチーズが外国から違法に米国に持ち込まれ、感染を引き起こすことがあります。ウシ型抗酸菌(Mycobacterium bovis)が肺に感染した人が、せきやくしゃみをすると、この細菌をほかの人に広める可能性があります。食肉処理場で働いている人も感染のリスクがあります。

知っていますか?

  • 活動性結核患者はせきやくしゃみ、さらには話したり歌ったりするだけでも空気を汚染します。

感染症の進行と伝染

結核の潜伏感染から活動性結核への進行の経緯は、人によって大きく異なります。HIV感染症やその他の危険因子がある人では、活動性疾患への進行の可能性がはるかに高く、また進行スピードもより速くなります。HIV感染者がHIVに対する適切な治療を受けておらず、結核菌に感染した場合、活動性結核を生じる確率は年率10%にのぼります。一方、結核の潜伏感染があるもののHIVには感染していない人では、生涯に活動性結核を発症する確率は5~10%です。

免疫機能が十分に働いている場合、活動性結核が生じる部位は通常肺に限られます(肺結核)。

肺外結核(肺以外に広がる結核)は、肺結核が血流を通して肺から他の部位へと広がったものです。この場合も肺結核と同様に、菌は病気を引き起こさず、ごく小さな瘢痕組織の中で休眠したままとどまることがあります。このように休眠状態の菌は後に再活性化し、その臓器に症状を引き起こすことがあります。

粟粒結核(ぞくりゅうけっかく)は、大量の結核菌が血流を通して全身に広がった場合に発病します。この種類の結核は生命を脅かす可能性があります。

結核の症状と合併症

一次感染

一次感染で症状が現れることはまれですが、出現する場合の典型的な症状としては、疲労、せき、微熱などがあります。肺を覆っている2層の薄い膜が炎症を起こし、胸痛を引き起こすこともあります。

潜伏感染

潜伏感染では症状は現れません。

活動性肺結核

活動性肺結核では、体調不良、疲労、食欲不振、体重減少を除いて他の症状がみられない人もいます。これらの症状は、数週間かけて徐々に現れます。また、せきなどの肺感染症を示唆する症状もあります。

肺結核で最も多くみられる症状はせきです。結核はゆっくりと発生するため、感染者は最初、せきの原因を喫煙や最近かかったインフルエンザ、かぜ、喘息のせいと考えることがあります。朝起きたときなどに、せきに黄色または緑色のたんが少量混じることがあります。やがてたんに血が混じるようにもなりますが、大量の出血はまれです。

夜間に目が覚め、発熱の有無にかかわらず冷汗でびしょ濡れになることもあります。寝衣やシーツまでを取り替える必要があるほどの汗が大量に出ることもあります。しかし、結核によって寝汗が必ず起こるわけではなく、他の多くの病気でも寝汗が起こります。

急に息切れがして胸痛がある場合は、肺と胸壁の間のすき間に空気(気胸)や体液(胸水)がたまっている可能性があります。結核感染者の約3分の1に初めて現れる症状は胸水です。治療せずに放置すると、通常は感染が肺に広がるにつれ息切れがひどくなっていきます。

肺外結核

肺以外で結核が最も生じやすい部位は、高い確実性で次の2つの器官です。

  • リンパ節

  • 腎臓

また骨、脳、腹腔、心臓を包む2層の膜(心膜)、関節(特に股関節や膝[ひざ]などの体重を支える関節)、生殖器にも生じます。これらの部位では、結核の診断が困難な場合があります。

肺外結核の症状はばくぜんとしており、疲労感、食欲減退、断続的な発熱、発汗がよくみられ、場合によっては体重が減少します。

侵されている部位によっては、痛み、不快感、膿の集積(膿瘍)などの症状がみられることもあります。

  • リンパ節: 新しい結核感染症の場合、肺に至った細菌が肺からのリンパ液を排液するリンパ節まで移動することがあります。体に本来備わっている防御機能が感染症を制御できれば、そこで感染症は止まり、菌は休眠状態になります。しかし、非常に年少の小児の場合は防御機能が万全ではありません。そのため、肺につながるリンパ節が大きく腫れて気管支を圧迫し、金属的な音のせきが出て、場合によっては肺虚脱が起こります。菌がリンパ管をつたって、首のリンパ節まで広がることもあります。首のリンパ節が感染すると、皮膚を破って膿が流れ出てくることがあります。細菌が血流に乗って体の他の部位のリンパ節に移動することもあります。

  • 腎臓と膀胱: 腎臓の感染では、発熱、背部痛、膿、ときには血尿が生じることがあります。感染は頻繁に膀胱に広がり、排尿回数が増えて排尿痛が起こります。

  • 性器: 結核は性器に広がることもあります。男性では、性器結核により陰嚢が大きくなります。女性では、慢性の骨盤痛や不妊症を引き起こし、異常部位での妊娠(異所性妊娠)のリスクが高まります。

  • 脳: 脳を覆う組織に感染する結核(結核性髄膜炎)は、生命を脅かす病気です。米国をはじめとする先進国では、結核性髄膜炎は高齢者や免疫機能が低下した人に最も多くみられます。結核が小児に多い地域の結核性髄膜炎は新生児から5歳までの小児に最も多くみられます。その症状には、発熱、持続性の頭痛、首のこわばり、吐き気、錯乱、および昏睡につながることがある傾眠などがあります。結核は脳自体にも感染することがあり、結核腫と呼ばれる腫瘤を形成することもあります。結核腫は、頭痛、けいれん、筋肉の脱力感などの症状を起こします。結核腫もHIV感染者により多くみられ、より破壊的な結果をもたらします。

  • 心膜: 結核性心膜炎では、心膜(心臓周囲の2層の膜)が厚くなり、心膜と心臓の間のすき間に体液が漏れることがあります。この状態になると、心臓のポンプ機能が損なわれ、発熱が生じたり頸静脈が膨張(怒張)したり、呼吸が苦しくなったりします。世界の結核が多い地域では、結核性心膜炎は心不全の一般的な原因になっています。

  • 腸: 腸結核は主に牛に感染する結核が問題となっている国々でみられます。この結核は、ウシ型抗酸菌で汚染された無殺菌の乳製品を飲食することで感染します。感染すると、痛み、下痢、腸閉塞、肛門からの鮮紅色の血液の排出を引き起こすことがあります。腹部の組織が腫れることがあり、この腫れががんと間違われることもあります。

  • 皮膚: 結核は、別の部位(リンパ節や骨など)から皮膚へと広がることがあります(皮膚結核と呼ばれます)。無痛性の硬いしこりが形成されることがあります。やがて、このしこりが大きく腫れて皮膚が破れ、開放創(かいほうそう)と呼ばれる傷になります。体内の感染部位と皮膚の間に通路が形成され、そこから膿が排出されることもあります。

結核の診断

  • 胸部X線検査

  • たんのサンプルの顕微鏡による観察と培養検査

  • 可能な場合は、核酸増幅検査(NAAT)

  • ツベルクリン反応検査または結核を検出するための血液検査

  • 結核のリスクが高い人に対するスクリーニング検査

スクリーニング検査で陽性の結果が出るまで結核が判明しないことがあります。結核のリスクが高い人には、結核のスクリーニング検査を定期的に行います。

医師は発熱、2~3週間以上続くせき、寝汗、体重減少、血を伴うせき、胸痛、呼吸困難などの症状に基づいて結核を疑います。

結核が疑われる場合には、最初に以下の検査が行われます。

  • 胸部X線検査

  • たんのサンプルの顕微鏡による観察と培養検査

  • たんのサンプル中に結核菌の遺伝物質(DNA)を調べるための迅速NAAT検査

診断がつかない場合は、以下の検査が行われることがあります。

  • ツベルクリン反応検査

  • 結核を検出するための血液検査

結核と診断された場合、HIV感染症(結核の危険因子)やB型およびC型肝炎の有無を確認する血液検査が行われることがあります。

結核についての胸部X線検査

結核を患っている人では一般に、胸部X線検査で異常が見つかります。しかし、結核によるそうした異常所見は他の病気のものと似ていることが多いため、ツベルクリン反応検査の結果と結核菌の有無を確認するたんの観察の結果に基づいて下されることもあります。

結核を検出するためのたんの検査

たんのサンプル中の結核菌の有無を顕微鏡で調べ、菌の培養検査を行います。顕微鏡で観察すると、培養検査に比べてはるかに早く結果が得られますが、精度は劣り、培養検査で確認される結核の半分程度しか発見できません。しかし、結核菌は増殖が遅いため、従来の培養検査では結果が出るまでに何週間もかかります。このため結核にかかっている可能性のある人には、たんの観察や培養検査の結果を待つ間に治療を始めることがよくあります。広く用いられている培養検査では、結核菌の増殖を通常21日以内に確認することができます。

核酸増幅検査と呼ばれる細菌の遺伝物質の量を増やす検査では、結核菌の存在を24~48時間以内に確認することができます。この検査の新バージョンでは、2時間で結果を出すことができます。たんのサンプルがよく使用されますが、リンパ節などの他の組織のサンプルを必要に応じて使用することもできます。

遺伝子検査では、結核を治療するために通常使われる薬剤に対し、結核菌が耐性を持っているかどうかを迅速に確認することができるため、医師はこれをもとに有効な治療薬を選択することができます。この種の検査では、菌に特定の治療薬に対する耐性を持たせる遺伝子変異を検出します。

結核を検出するための皮膚検査

精製ツベルクリン(PPD)を使用するツベルクリン検査(マントー試験とも呼ばれます)では、結核菌の菌体から調製されたタンパク質を皮膚内(通常は前腕部)に少量注射します。注入後、すぐに白い隆起が現れ、数時間で消えます。この隆起は、検査が正しく行われたことのみを示唆します。その後、約2~3日後に注射部位を調べます。触れると硬く感じられ、ある大きさ以上に腫れていれば、陽性と判定します。赤くなるだけで腫れのない場合は陽性とはみなされません。

重度の疾患を持つ人や免疫機能が低下した人(HIV感染者など)では、たとえ結核に感染していてもこの皮膚検査で反応が示されないことがあります。

ツベルクリン反応検査は結核を診断する上で最も有用な検査ですが、この検査で明らかになるのは結核菌や近縁の細菌に感染しているということ、あるいは過去に結核ワクチンを接種したことがあるということのみです。感染症が間違いなく結核によるものか、またはその感染が活動性であるのかは調べることができません。

つまり、近縁の細菌(通常は無害です)に感染している人や、結核の予防接種を受けて間もない人では、実際は結核ではないのに結核と判定されることがあります(偽陽性)。

逆に、実際に結核であるのに結核ではないと判定されることもあります(偽陰性)。しかし、偽陰性の結果が出るのは通常、以下の場合に限られます。

  • 発熱がある

  • 重度の疾患がある

  • 高齢者

  • HIV感染症など、免疫機能を低下させる病気がある

  • コルチコステロイドなどの免疫機能を抑制する薬剤を服用している

結核を検出するための血液検査

インターフェロンガンマ遊離試験(IGRA)は結核を検出できる血液検査です。この検査では、血液のサンプルに結核菌がつくり出すものと似た合成タンパク質を混ぜます。結核菌に感染している場合は、合成タンパク質に反応して白血球がある種の物質(インターフェロン)をつくり出します。その後インターフェロンの有無について血液を調べ、結核感染症にかかっているかどうかを判断します。

ツベルクリン反応検査とは違って、この検査では結核ワクチンを接種した人に対しても偽陽性の結果が出ることはありません。

その他の検査

たんのサンプルで十分なことが多いのですが、診断のために肺の体液や組織のサンプルを採取しなければならない場合もあります。これには気管支鏡という器具を口か鼻から気道へと挿入し、気管支を観察して肺の体液や組織のサンプルを採取します。これは肺がんなど他の病気の疑いがあるときに最もよく行われる手法です。

結核性髄膜炎を思わせる症状があるときは、腰椎穿刺を行って髄液のサンプルを採取して分析しなければならないことがあります。髄液中に結核菌を見つけるのは難しく、また培養には通常何週間もかかるため、サンプルにポリメラーゼ連鎖反応(PCR)法を使うことがあります。これは遺伝子のコピーを多数作るもので、菌のDNAが確認しやすくなります。検査結果はすぐに得られますが、結核性髄膜炎の疑いが少しでもある場合、通常はすぐに抗菌薬での治療を開始します。早期に治療を行うことで死を回避し、脳の障害を最小限に食い止めることができます。

結核を検出するためのスクリーニング検査

結核のリスクがある人には、特定の検査を定期的に行います。この検査にはツベルクリン反応検査インターフェロンガンマ遊離試験(IGRA)血液検査が含まれます。

結核のリスクがある人とは以下の人々を指します。

  • 活動性結核の人と生活したり、働いたりしている人(毎年スクリーニング検査が行われる)

  • 結核の流行地域から移住してきたばかりの人

  • 免疫機能を低下させ、潜伏結核を再活性化させるおそれのある薬(例えば、コルチコステロイドやがんの化学療法薬)の使用を開始する人

  • 他の理由で行われた胸部X線検査で結核の疑いが生じた人

  • 免疫機能が低下している人(HIV感染症などによる)

  • 糖尿病、腎臓病、頭頸部がんなどの特定の病気がある人

  • 70歳以上の人

  • 違法薬物を注射している人

ツベルクリン反応や血液検査の結果が陽性の場合は、医師による評価と胸部X線検査を行います。胸部X線検査が正常で、結核を示唆する症状がない場合は、潜伏結核である可能性があります。潜在性結核の人は、抗菌薬による治療を受けます(結核の早期治療)。胸部X線検査で異常が見つかった人は、活動性結核についての評価を受けます(診断)。

結核の治療

  • 隔離

  • 抗菌薬

  • 病状によっては手術またはコルチコステロイド

感染者のほとんどは治療のために入院する必要はありません。以下の場合に入院することになります。

  • 結核で重篤な状態にある

  • 他に重篤な病気がある

  • 診断のための検査を受ける必要がある

  • 適切な行き場所がない(ホームレスの人など)

  • 結核にさらされていない人たちと定期的に顔を合わせる集団的な環境(介護施設など)で生活している人など、隔離の必要がある

隔離

入院して治療を受ける肺結核患者は、感染が空気中に広がるリスクが最小限に抑えられるように設計された部屋に隔離されます。ドアはできる限り閉じたままにし、室内の空気は1時間に6~12回のペースで換気します。隔離された人は、せきをするときに口を覆う方法の指導を受け、それに従うことができれば、外科用のフェイスマスク(サージカルマスク)を着用しなくてもかまいません。ただし、病室に入る人は、必ずレスピレーターマスク(単なるサージカルマスクではなく、適切な専用フィルターが付いたマスク)をつけなければなりません。

治療に明らかに反応がみられる患者は通常、以下の事項をすべて満たすと隔離病棟から一般病棟に移ることができます。

  • たんのサンプルの検査結果が一定期間にわたり陰性(結核菌が検出されない)を維持している

  • 解熱した

  • 食欲や体調が回復した

抗菌薬

結核に対して効果的な抗菌薬がいくつかあります。しかし、結核菌は増殖が非常に遅いため、抗菌薬の投与は4~6カ月以上の長期にわたって行う必要があります。治療は、患者自身が完全によくなったと感じた後も長期にわたって継続しなければなりません。これを怠ると、結核菌が完全に死滅せず、結核が再発やすくなります。また、結核菌が抗菌薬に対して耐性を獲得する可能性があります。

このように長期にわたって毎日薬を忘れずに服用し続けることは、多くの人にとって難しいことです。さまざまな理由から、具合が良くなるとすぐに治療をやめてしまう人もいます。このような問題があるため、結核患者が医療従事者から薬剤を受け取り、その監視のもとで服薬することを多くの専門家が推奨しています。この方法は直接監視下治療(DOT)と呼ばれます。DOTでは患者が確実に薬を服用することになるため、最初の2週以降の薬の投与は週に2~3回のみですむことがよくあります。

1種類の薬剤だけで治療すると、その薬剤に耐性を持つ少数の菌が残る可能性があるため、必ず作用の異なる2種類以上の抗菌薬が使われます。結核菌以外のほとんどの細菌では、少数の菌で再発が起こることはありませんが、結核菌の場合は単剤で治療すると、すぐにその薬に耐性を獲得してしまいます。

最近まで、治療を受けたことがない結核感染者に対しては、次のように2段階の治療が行われていました。

  • 集中治療段階:4つの抗菌薬を2カ月にわたり服用します。

  • 継続治療段階:たんの検査と胸部X線検査の結果に応じて、2種類の抗菌薬だけをさらに4~7カ月間服用します。

今日では、特定の条件を満たす人々を対象として、2剤のみを4カ月間服用する治療計画を選択することができます。

最もよく使用される抗菌薬は以下のとおりです。

  • イソニアジド

  • リファンピシン

  • ピラジナミド

  • エタンブトール

これら4種類の薬剤は、最初の選択肢として併用されます(第1選択薬と呼ばれます)。これら薬剤のすべてに副作用がありますが、この4剤の組み合わせは結核感染者のほとんどを重い副作用もなく治癒させることができます。

これらの薬剤には、さまざまな併用法や投与スケジュールがあります。イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミドの3剤を1つのカプセルに封入すると、毎日服用しなければならない錠剤の数を減らし、薬剤耐性を生じにくくします。他の抗菌薬とは異なり、結核治療用の薬剤は、通常すべてまとめて1日に1回または週に2~3回服用します。

第2選択薬は通常、結核菌が第1選択薬に対する耐性を獲得した場合や患者が第1選択薬を継続できない場合に使用されます。上記以外の抗菌薬も第2選択薬として用いられます。これには、アミノグリコシド系(ストレプトマイシン、カナマイシン、アミカシンなど)、カプレオマイシン(アミノグリコシド系に密接に近縁する薬剤)、フルオロキノロン系(レボフロキサシン、モキシフロキサシンなど)が含まれます。

一般的な薬剤に耐性を獲得した結核に対しては、他にも新薬が開発されています。これらの薬剤には、ベダキリン、デラマニド、およびプレトマニドなどがあります。

知っていますか?

  • 結核の治療は、患者自身がよくなったと感じた後も長期にわたって続ける必要があります。

薬剤耐性

結核菌は、特に薬を定期的に決まった期間服用しない場合、抗菌薬に対する耐性をたやすく獲得してしまいます。

抗菌薬に対する耐性をもつ菌によって引き起こされる結核(薬剤耐性結核)は、次第に増加しています。

薬剤耐性結核は長期間治療する必要があるため、薬剤耐性は深刻な問題です。通常は、4~5種類の薬を18~24カ月にわたって服用しなければなりません。薬剤耐性結核の治療に使用される薬剤の多くは、効果が低く、毒性が高い上により高価です。

抗菌薬に対して耐性をもつ結核菌は、耐性を示す薬に応じて分類されています。世界保健機関(WHO)の分類は以下のとおりです。

  • 多剤耐性結核菌(MDR-TB): 少なくともイソニアジドとリファンピシンに対する耐性

  • 超多剤耐性前段階の結核菌(pre-XDR-TB): イソニアジドおよびリファンピシンに対する耐性の他、フルオロキノロン系抗菌薬に対する耐性がある

  • 広範囲の薬剤抵抗性結核(XDR-TB): イソニアジドおよびリファンピシン、すべてのフルオロキノロン系抗菌薬に対する耐性の他、次の抗菌薬のうちの1種類以上に対する耐性がある:レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ベダキリン、またはリネゾリド

結核の新しい抗菌薬であるベダキリン、デラマニド、プレトマニドおよびフルオロキノロン系抗菌薬のモキシフロキサシンは、耐性結核菌に対して活性があり、薬剤耐性菌の大流行を制御できる可能性があります。

その他の治療

薬剤による治療計画をしっかり守っている限り、手術で肺の一部を切除しなければならなくなることはほとんどありません。しかし、以下がみられる患者には手術が必要になることがあります。

  • 薬剤耐性が非常に強い感染症

  • 喀血を伴う持続的なせき

  • 気道の閉塞

  • 膿の蓄積(膿を排出するため)

結核性心膜炎によって心臓の動きが大きく制限されている場合は、心膜を手術で除去しなければならないこともあります。結核のために脳の中にできたこぶ(結核腫)には、手術による摘出が必要になることがあります。

結核により激しい炎症が生じている場合、とりわけ髄膜炎や心膜炎、または肺の炎症を起こしている患者には、コルチコステロイド(デキサメタゾンなど)を投与することがあります。

結核の感染予防

結核の感染予防には以下の3つの側面があります。

  • 感染の拡大を止める

  • 活動性結核になる前にできるだけ早く治療する

  • ときにワクチンを接種する

結核の感染拡大を止める

結核菌は空気感染するため、換気を十分に行い新鮮な空気を取り入れることで、空気中の菌の量を減らし、感染を抑えることができます。またホームレスの保護施設、刑務所、病院や救急外来の待合区域など、感染リスクの高い人々が集まる建物には、紫外線殺菌灯を設置して空気中の結核菌を殺すことも予防対策となります。感染組織や体液のサンプルを扱う医療従事者や、感染している可能性のある人と接触する人は、空気フィルターの付いた特殊マスク(レスピレーター)を着用すると予防に役立ちます。

ツベルクリン反応検査や血液検査で陽性であった場合でも、症状がなければ予防措置は不要です。

活動性結核患者のほとんどは入院する必要はありません。しかし、病気の拡大を予防するために、以下のような対策をとるべきです。

  • 外出を避ける

  • 来客を避ける(すでに接触のあった家族を避ける必要はありません)

  • せきをするときは、ティッシュペーパーや肘の内側で口を覆う

治療に反応してせきがなくなるまで、これらの予防策に従う必要があります。適切な抗菌薬による治療をほんの1週間から2週間行っただけでも、結核が広がる可能性は低くなります。ただし乳幼児やエイズ患者など、感染するリスクの高い人と生活していたり、同じ職場で働いたりしている人では、繰り返したんのサンプルの検査を受けて感染の危険がなくなったことを確認する必要があります。また、治療を受けてもせきが続く、指示通りに薬を服用しない、薬剤耐性の強い結核にかかっているなどの場合は、結核のまん延を防ぐために、これらの予防策に従わなければならない期間が長くなることがあります。

直接監視下治療(DOT)も感染拡大の予防に役立ちます。処方された薬を感染者に指示通りに服用させることで、細菌が根絶される可能性が高くなります。

公衆衛生担当者は結核の感染者から誰に感染が広がったのかを判断し、これらの人々に結核の検査を受けるように勧めます。

結核の早期治療

結核のうち感染力をもつのは活動性結核だけであるため、潜伏結核を早期に発見し治療することが、感染拡大を抑止する上で最も重要な対策の1つです。

ツベルクリン反応検査や血液検査で陽性の結果が出た人では、ほとんどの場合、まだ発症していなくても治療を行います。

活動性結核になる前に感染症を抑えるには、抗菌薬イソニアジドが非常に有効です。この薬は9カ月間、毎日服用します。一部の患者には、リファンピシンのみを4カ月間にわたって毎日投与することもあります。国によっては、イソニアジドとリファペンチンの併用を直接監視下治療にて週1回、3カ月間行います。

予防治療は、ツベルクリン反応検査で陽性と判定された若年者にとって確実に有益です。また、例えば以下のいずれかに当てはまる場合など、結核のリスクが高い場合には、ツベルクリン反応検査が陽性の高齢者にとっても助けになる可能性が高くなります。

  • 最近ツベルクリン反応または血液検査の結果が陰性から陽性に変わった

  • 最近結核感染者と接触した

  • 免疫機能が低下している

長い間結核が潜伏感染の状態にある高齢者では、抗菌薬の毒性による危険のほうが、結核が活動性に転じる危険よりも高くなる場合があります。このような場合、医師は予防治療を行うかどうかを判断する前に、この問題の専門家に相談することがよくあります。

ツベルクリン反応または血液検査の結果が陽性の人は、以下の状況で活動性結核を発症するリスクが高くなります。

  • HIVに感染する

  • コルチコステロイドや免疫機能を抑える他の薬剤(一部の新世代の抗炎症薬も含む)を服用している

このような人については通常、潜伏結核を治療する必要があります。

結核を予防するためのワクチン接種

結核が流行している地域では、BCG(カルメット・ゲラン桿菌)と呼ばれるワクチンが以下を目的として使用されています。

  • 髄膜炎などの重篤な合併症を予防する

  • 結核菌に感染するリスクが高い人(特に小児)の感染予防に寄与する

通常、医師は米国に住む人にBCGワクチンの接種を推奨しません。しかしこのワクチンは、医療従事者や2つ以上の薬に耐性をもつ結核にさらされている人(特に小児)に対して、予防面で一定の役割を果たすと考えられます。

現在、より効果の高いワクチンの開発に向けて研究が行われています。

生後すぐにBCGを接種した場合、何年も経過した後にツベルクリン反応検査を行うと、結核菌に感染していなくても陽性を示すことがあります。BCGワクチン接種がツベルクリン反応検査の結果に及ぼす影響は、結核のそれよりも通常は小さく、時間の経過とともにさらに小さくなります。BCGワクチンの接種から約15年後の検査結果が陽性の場合、過去のBCGワクチンの接種ではなく結核が原因である可能性がはるかに高くなります。それにもかかわらず、出生時にワクチン接種を受けた人の多くが、後年にツベルクリン反応検査の陽性判定がBCGワクチンによるものであると誤解します。多くの国々で結核は偏見の対象であり、多くの人が活動性結核はもちろんのこと、潜伏感染でさえもかかっていることを認めたがりません。通常、小児のツベルクリン反応検査で陽性の結果が得られた場合、医師は結核が原因であると推定して治療を行います。未治療の潜伏感染は、特に小児では重篤な合併症を起こすことがあります。

しかし可能であれば、BBCワクチンを接種した人にはインターフェロンガンマ遊離試験(IGRA)を行うようにすることで、BBCワクチンを摂取した人への偽陽性判定を避けるべきです。IGRAでは、ツベルクリン反応検査に対する陽性反応が結核菌の感染によるものかどうかも判定できます。

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