精神症とは、妄想、幻覚、支離滅裂な思考や発言、奇妙で不適切な行動（緊張病を含む）など、現実との接触の喪失を示す症状のことです。多くの精神疾患が精神症の症状を引き起こします（統合失調症および関連症群に関する序論も参照のこと）。
精神症症状を軽減または消失させるのには、抗精神病薬が有効です。抗精神病薬は、統合失調症に対して処方されるのが最も一般的ですが、統合失調症、躁状態、認知症、またはアンフェタミン類などの薬物使用に起因するものも含めて、これらの症状の治療に効果があるとみられています。（表「」を参照。）
急性の症状が治まってからは、精神症症状の原因によっては、再発の可能性を抑えるために抗精神病薬の使用を継続する必要があります。
抗精神病薬の作用機構
抗精神病薬は、脳内の神経細胞同士の情報伝達に影響を及ぼすことで作用を発揮します。
成人の脳は860億以上のニューロンと呼ばれる神経細胞で構成されています。脳内の個々のニューロンからは、軸索と呼ばれる1本の細長い線維が伸びていて、そこから別のニューロンに情報が伝達されます（図「神経細胞の典型的な構造」を参照）。巨大な電話交換装置内で互いに接続された無数の回線のように、それぞれのニューロンが他の数千ものニューロンとつながっています。
情報は電気信号として神経細胞の軸索を伝わります。信号が軸索の先端に達すると、神経伝達物質という化学物質が少量放出され、それにより次の神経細胞に情報が伝達されます。情報を受ける側の細胞にある受容体が神経伝達物質を感知すると、その細胞に新たな信号が発生します。
精神症症状は、神経伝達物質であるドパミンを感知する細胞が活性化しすぎたために起きると考えられています。そのため抗精神病薬は、この物質が作用する部分（受容体）を遮断することにより、神経細胞のグループ間での情報伝達を抑制することで、その作用を発揮します。
様々な神経伝達物質をどの程度遮断するかは、抗精神病薬の種類によって異なります。抗精神病薬は、いずれもドパミン受容体を遮断します。新しい抗精神病薬（アセナピン、クロザピン、イロペリドン［iloperidone］、ルラシドン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン）は、別の神経伝達物質であるセロトニンの受容体も遮断します。キサノメリンなどの新しい抗精神病薬は、アセチルコリンに対する作用を介して作用します。
クロザピンは、他にも多くの受容体を遮断する薬で、精神症症状に最も有効な薬であることが明らかにされています。しかし、重篤な副作用があり、血液検査によるモニタリングが必要であるため、あまり使用されません。
抗精神病薬の種類
抗精神病薬は以下の3種類に分けられます。
第1世代（古いもの、従来型、典型）抗精神病薬
第2世代（非定型）抗精神病薬
新しい種類の抗精神病薬
現在、米国で処方されている抗精神病薬の約95％が第2世代抗精神病薬です。第2世代抗精神病薬は、陽性症状（幻覚など）、陰性症状（感情喪失など）、認知障害（精神機能の低下、注意持続時間の短縮など）を軽減しますが、第1世代の抗精神病薬より軽減の程度が大きいかどうかに関し、研究結果は明白ではありません。しかし、従来の抗精神病薬と比べて副作用が少なく、第1世代の抗精神病薬ほど効果でないという理由から服用される可能性がより高いかもしれません。
クロザピンは、最初に開発された第2世代抗精神病薬であり、他の抗精神病薬が効かなかった患者の最大半数に効果があります。ただし、重篤な副作用のため他の抗精神病薬が効かなかった患者にのみ使用されるのが通常となっています。
従来型抗精神病薬と第2世代抗精神病薬には、1～2カ月に1回の投与で済む長時間作用型の注射用製剤もあります。これらの製剤は、経口薬を毎日確実に服用できない人など、多くの人に有用です。
新しい作用をもつ抗精神病薬が現在研究されており、利用できるようになる可能性があります。
抗精神病薬
薬剤 | 起こりうる主な副作用 | 備考 |
|---|---|---|
第1世代抗精神病薬 | ||
クロルプロマジン フルフェナジン ハロペリドール ロキサピン（loxapine） モリンドン（molindone） ペルフェナジン ピモジド チオリダジン【訳注：日本では販売中止】 チオチキセン トリフルオペラジン | 口が乾く かすみ目 けいれん発作 心拍数の増加と血圧の低下 便秘 突発的だが可逆的な振戦と筋肉のこわばり（ときに硬直へと進行） 顔や腕の不随意運動（遅発性ジスキネジア） 筋肉の硬直、発熱、高血圧、および精神機能の変化（神経遮断薬による悪性症候群） | 副作用は高齢者、平衡機能に障害のある人、重篤な身体疾患がある人に起こりやすい。 チオリダジン（thioridazine）服用中は眼の検査と心電図検査（ECG）の実施が勧められる。 |
第2世代抗精神病薬 | ||
アリピプラゾール アセナピン ブレクスピプラゾール カリプラジン クロザピン イロペリドン（iloperidone） ルマテペロン（lumateperone） ルラシドン オランザピン パリペリドン ピマバンセリン クエチアピン リスペリドン ジプラシドン | 眠気、体重増加（最も多い）、かなり強いこともある これらの薬の中には、腹部への脂肪の蓄積、血中コレステロール値の異常、高血圧、インスリンの作用に対する抵抗性（メタボリックシンドローム）のリスクを高めるものもある | 新しい抗精神病薬は、振戦（ふるえ）、筋肉のこわばり、不随意運動（遅発性ジスキネジアなど）、悪性症候群を引き起こす可能性は低いものの、他の副作用が起こることがある。 クロザピンは骨髄抑制、白血球数の減少、発作などを引き起こすおそれがあるため、あまり使用されない。しかし、他の薬が効かない患者にはしばしば有効となる。 体重増加を引き起こす可能性はクロザピンとオランザピンで最も高く、アリピプラゾールで最も低い。 ジプラシドンは体重増加を引き起こさないが、心電図に異常が生じることがある。 アリピプラゾール、brexpiprazole、cariprazine、およびジプラシドンがメタボリックシンドロームを引き起こす可能性は低い。 ルマテペロン（lumateperone）は、運動系と代謝系の副作用のリスクが低い。 |
ムスカリン受容体作動薬 | ||
キサノメリン-トロスピウム | 胃腸の副作用（吐き気、嘔吐、便秘）や抗コリン作用の副作用（かすみ目など）がみられることがある。 | |
*経口薬の服用が難しい場合は、作用の持続時間が長い筋肉内注射用の薬として使用できます。 | ||
抗精神病薬の副作用
抗精神病薬には、以下のような重大な副作用があります。
眠気
筋肉のこわばり
振戦（ふるえ）
体重が増える
不穏状態（落ち着きがなくなる）
遅発性ジスキネジアは、長期にわたる抗精神病薬の使用が原因で起こる可能性がある過剰な不随意運動障害です。これが起こる可能性は、第2世代の薬より第1世代の薬で高いです。遅発性ジスキネジアは、唇や舌をすぼめる、腕や脚をねじるなどの動作を特徴とします。遅発性ジスキネジアは薬の使用を中止しても治まらないことがあります。遅発性ジスキネジアが長引く場合には、効果的な治療法はありませんが、クロザピンまたはクエチアピンという薬で症状をわずかに軽減できる場合があります。ただし、バルベナジンという薬が遅発性ジスキネジアの症状改善に効果的であることが示されています。抗精神病薬を長期間服用しなければならない人には、遅発性ジスキネジアの症状が現れていないか確認するために6カ月毎に評価が行われます。
第2世代抗精神病薬は、第1世代抗精神病薬と比較して、遅発性ジスキネジア、筋肉のこわばり、振戦（ふるえ）のリスクが大幅に低くなっています。しかし、これらの薬の一部はかなりの体重増加を引き起こすとみられています。また、メタボリックシンドロームの発生リスクを高めるものもあります。メタボリックシンドロームでは、腹部に脂肪が蓄積し、中性脂肪（脂肪の一種）の血中濃度が上昇し、高比重リポタンパク質コレステロール（HDL、「善玉」コレステロール）が減少し、血圧が上昇します。さらに、インスリンの作用が弱くなり（インスリン抵抗性）、2型糖尿病の発生リスクが高まります。クロザピンは、けいれん発作やときに死に至る骨髄活動（白血球の生成など）の抑制といった、重篤な副作用を引き起こすことがあります。したがって、米国では、服用に際しては、少なくとも最初の6カ月間は、白血球数を毎週測定しなければなりません。白血球の低下をいち早く検出し、すぐに中止できるようにするためです。
悪性症候群は、抗精神病薬のまれな副作用ですが、死に至る可能性があります。悪性症候群は、筋肉の硬直、発熱、高血圧、精神機能の変化（錯乱、嗜眠など）などが特徴です。
QT延長症候群は、死に至る可能性のある不整脈で、両方のクラスのいくつかの抗精神病薬によって引き起こされる可能性があります。具体的な薬剤としては、チオリダジン【訳注：日本では販売中止】、ハロペリドール、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドンなどがあります。これらの薬剤を服用している患者は、心電図検査でモニタリングされます。
