サル痘でみられる発疹は、天然痘のものとよく似ています。2022年の集団発生以前は、発疹は顔面から始まり、体の他の部分（手のひらや足の裏など）に広がることが多くありました。体のどの部分の皮膚病変も類似しており、密集して生じていました。

2022年の世界的流行では、発疹はしばしば性器またはその近くや口の中で始まり、痛みを伴うことが多く、典型的な段階を経て広がったり進行したりしないこともあります。