この病気にかかった乳児のほとんどは、通常生後6カ月までに肺炎、持続性ウイルス感染症、鵞口瘡(がこうそう)、下痢を発症します。
血液中の B細胞 B細胞 体の防衛線( 免疫系)の一部には 白血球が関わっていて、それらの白血球は血流に乗って体内を移動して組織の中に入り込み、微生物などの異物を見つけ出して攻撃します。( 免疫系の概要も参照のこと。) この防衛線は以下の2つの部分で構成されています。 自然免疫 獲得免疫 獲得免疫(適応または特異免疫)は、生まれたときには備わっておらず、後天的に獲得されるものです。獲得のプロセスは、免疫系が異物に遭遇して、非自己の物質(抗原)であることを認識した... さらに読む と T細胞 T細胞 体の防衛線( 免疫系)の一部には 白血球が関わっていて、それらの白血球は血流に乗って体内を移動して組織の中に入り込み、微生物などの異物を見つけ出して攻撃します。( 免疫系の概要も参照のこと。) この防衛線は以下の2つの部分で構成されています。 自然免疫 獲得免疫 獲得免疫(適応または特異免疫)は、生まれたときには備わっておらず、後天的に獲得されるものです。獲得のプロセスは、免疫系が異物に遭遇して、非自己の物質(抗原)であることを認識した... さらに読む の数、ならびに免疫グロブリンの量を測定し、B細胞とT細胞がどの程度機能しているか調べる検査を行うことで、診断を下します。
この病気の患者は感染を起こす可能性のあるものから体を守るために、ずっと保護された環境で過ごします。
治療では、感染症を予防するための抗菌薬と免疫グロブリン製剤を使用しますが、効果的な治療法は幹細胞移植だけで、あとは遺伝子治療にも効果が期待されます。
(免疫不全疾患の概要 免疫不全疾患の概要 免疫不全疾患では、免疫系が正常に働かないことにより、通常に比べて感染症を頻繁に発症したり、繰り返したり、感染症が重症化したり、長引いたりします。 免疫不全疾患は通常、薬の使用や、がんなどの長期間に及ぶ重篤な病気が原因で発症しますが、遺伝性の場合もあります。 この病気になると感染症を繰り返すだけでなく、普通の人がかからないような感染症が起き... さらに読む も参照のこと。)
この病気は重篤で、死に至る可能性がある免疫不全疾患です。出生時から存在し、多くの種類の遺伝子における突然変異に起因している可能性があります。すべての病型は遺伝性です。
最も一般的な病型は、X染色体(性染色体)にある遺伝子の突然変異が原因で(X連鎖疾患 X連鎖遺伝 遺伝子とは、DNA(デオキシリボ核酸)のうち、細胞の種類に応じて機能する特定のタンパク質の設計情報が記録された領域のことです。 染色体は非常に長いDNA鎖からできており、そこには多く(数百~数千)の 遺伝子があります。特定の細胞(例えば、精子と卵子)を除き、人間の正常な細胞には23対の染色体があります。22対の常染色体と1対の性染色体があり、合わせて46本の染色体があります。通常、それぞれの対を構成する染色体は、片方を母親から、もう片方... さらに読む といいます)、ほぼ例外なく男児に発生します。別の病型は通常は(性別が関係する伴性遺伝ではなく) 常染色体劣性遺伝 単一遺伝子疾患の遺伝 遺伝子とは、DNA(デオキシリボ核酸)のうち、細胞の種類に応じて機能する特定のタンパク質の設計情報が記録された領域のことです。 染色体は非常に長いDNA鎖からできており、そこには多く(数百~数千)の 遺伝子があります。特定の細胞(例えば、精子と卵子)を除き、人間の正常な細胞には23対の染色体があります。22対の常染色体と1対の性染色体があり、合わせて46本の染色体があります。通常、それぞれの対を構成する染色体は、片方を母親から、もう片方... さらに読む 疾患として遺伝します。すなわち、両親から遺伝子を1つずつ、合わせて2つ受け継いで初めて発症します。
アデノシンデアミナーゼという酵素の欠損が原因で起こることもあります。この酵素は白血球中の有害物質を分解するため、十分なアデノシンデアミナーゼがないと、有害物質が蓄積して白血球が死んでしまいます。そのため、感染を防御する白血球が少なくなってきます。
T細胞がまったく存在せず、B細胞はT細胞の助けがなければ 抗体 抗体 体の防衛線( 免疫系)の一部には 白血球が関わっていて、それらの白血球は血流に乗って体内を移動して組織の中に入り込み、微生物などの異物を見つけ出して攻撃します。( 免疫系の概要も参照のこと。) この防衛線は以下の2つの部分で構成されています。 自然免疫 獲得免疫 獲得免疫(適応または特異免疫)は、生まれたときには備わっておらず、後天的に獲得されるものです。獲得のプロセスは、免疫系が異物に遭遇して、非自己の物質(抗原)であることを認識した... さらに読む (免疫グロブリン)を産生できないため、免疫グロブリンの量が少なくなります。
さらに、 ナチュラルキラー細胞 ナチュラルキラー細胞 体の防衛線(免疫系)の一部には 白血球が関わっていて、それらの白血球は血流に乗って体内を移動して組織の中に入り込み、微生物などの異物を見つけ出して攻撃します。( 免疫系の概要も参照のこと。) この防衛線は以下の2つの部分で構成されています。 自然免疫 獲得免疫 自然免疫は、生まれつき備わっていて、異物との遭遇を介した学習が必要ないことから、このように呼ばれています。そのため、体外から侵入してきた異物に対してすぐに反応します。しかし、この... さらに読む が正常に機能しません。ナチュラルキラー細胞は白血球の一種で、異常な細胞(ある種の感染した細胞やがん細胞など)を認識して殺傷します。
重症複合免疫不全症の患者では、細菌、ウイルス、真菌に対する免疫系による防御が実質的にはまったくありません。結果として感染症が繰り返したり長引いたりします。
重症複合免疫不全症の症状
重症複合免疫不全症にかかった乳児のほとんどは、通常生後6カ月までに肺炎、持続性ウイルス感染症、 鵞口瘡 カンジダ症 カンジダ症は、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)をはじめとする数種類のカンジダ属真菌(Candida)によって引き起こされる真菌感染症です。 最もよくみられる病型は、口、腟、皮膚の表面に感染が起きるもので、白や赤の斑点が生じ、かゆみや刺激感、またはその両方を引き起こします。 免疫機能が低下している人では、食道やほかの内臓に重篤な感染症が起こることがあります。... さらに読む (がこうそう)、下痢を発症します。また、ニューモシスチス(Pneumocystis jirovecii) 肺炎 易感染状態にある人の肺炎 肺炎は肺の感染症です。免疫機能が低下している人または免疫系に異常がある人(例えば、後天性免疫不全症候群[エイズ]、がん、臓器移植、特定の薬剤の使用による)では、しばしば、健康な人とは異なる原因微生物によって肺炎が引き起こされます。 免疫機能が低下していると、健康な人にはほとんど病気を引き起こすことのない微生物が原因で肺炎が発生することがあります。 その症状は多様ですが、息切れ、せき、発熱などがあります。... さらに読む などの、より重篤な感染症も起こります。結果として、乳児は正常に成長、発達することができません(発育不良 発育不良 発育不良とは、体重増加と体の成長の遅れのことをいい、発達や成熟の遅れにつながります。 病気や適切な栄養をとれないことが原因で発育不良が起こります。 小児の成長曲線、身体診察、健康歴、家庭環境に基づいて診断を下します。 生後1年間の栄養が不足すると、小児に発達の遅れが生じることがあります。 治療法としては、栄養のある食事や病気の治療などがあります。 さらに読む と呼ばれます)。皮膚がむけるような発疹ができることもあります。
この病気にかかった乳児では、必ず重度の胸腺発育不全がみられます。
治療しなければ、通常1歳までに死亡します。
重症複合免疫不全症の診断
血液検査
場合により新生児のスクリーニング検査
この病気は症状から示唆されます。B細胞とT細胞の数、ならびに免疫グロブリンの量を測定するとともに、B細胞とT細胞がどの程度機能しているか調べるために血液検査を行います。
一部の専門家は、すべての新生児を対象にT細胞に異常がないかどうかや、数が少なすぎないかどうかを調べる、T細胞受容体切除サークル(TREC)と呼ばれる血液検査による重症複合免疫不全症のスクリーニングを推奨しています。米国の多くの州で、すべての新生児を対象としたTREC検査が義務化されています。 この病気の乳児を早期に発見することで、若い年齢での死亡を防ぐのに役立ちます。
遺伝子検査を行ってこの疾患を引き起こしている具体的な突然変異を特定し、重症度や予後(経過の見通し)の判断に役立てることもあります。
重症複合免疫不全症の治療
逆隔離
感染症を予防するための抗菌薬、抗真菌薬、免疫グロブリン製剤
幹細胞移植
場合によりアデノシンデアミナーゼの補充または遺伝子治療
この病気の患者は感染を起こす可能性のあるものから体を守るために、ずっと保護された環境で過ごします(逆隔離 隔離 と呼ばれます)。かつてこの病気をもつ小児は厳重に隔離され、ときとしてずっとビニールテントの中に入れられていたため、「バブルボーイ症候群」と呼ばれていました。
抗菌薬と免疫グロブリン(免疫系が正常な人の血液から採取した抗体)による治療が感染予防に役立ちますが、この病気が治癒するわけではありません。
唯一の効果的な治療法は、この病気になっていない組織型が同じ兄弟姉妹などからの 幹細胞移植 造血幹細胞移植 造血幹細胞移植とは、健康な人から幹細胞(未分化細胞)を採取し、重篤な血液疾患がある人にそれを注射することです。 ( 移植の概要も参照のこと。) 幹細胞は未分化の細胞で、分裂しながら、より分化した他の細胞に変わっていきます。幹細胞は以下のものから採取することができます。 静脈からの採血 骨髄(骨髄移植) さらに読む です。生後3カ月までに移植できれば、96%の乳児が生存します。
移植を受けられない場合でも、病気の原因がアデノシンデアミナーゼの欠損であれば、注射によるこの酵素の補充療法が一部有効です。
重症複合免疫不全症の病型によっては、遺伝子治療が効果的な場合があります。遺伝子治療では、乳児の骨髄から白血球を少し取り出して、この中に正常な遺伝子を入れ、乳児の体に戻します。しかし、X連鎖型の重症複合免疫不全症では、このような治療の後で白血病を発症するリスクがあるため、この治療法は用いることができません。
さらなる情報
以下の英語の資料が役に立つかもしれません。こちらの情報源の内容について、MSDマニュアルでは責任を負いませんのでご了承ください。
免疫不全財団:免疫不全財団の重症複合免疫不全症センター(Immune Deficiency Foundation: IDF and SCID center):重症複合免疫不全症の診断、治療、患者へのアドバイスなどの情報を含む包括的な情報