アルファ1-アンチトリプシン欠乏症は、遺伝子変異を受け継ぐことで発生します。
乳児では、黄疸や肝傷害がみられることがあります。
小児期に肝硬変が生じる可能性があります。
成人では、息切れ、喘鳴、せきを伴う肺気腫が多く、肝硬変がみられる場合もあります。
診断には、この酵素の血中濃度を測定する検査と、この遺伝子変異を検出する検査が行われます。
肺気腫がある場合は、呼吸を改善する薬を服用し、ときに、アルファ1-アンチトリプシンを静脈内に点滴します。
場合によっては、肺や肝臓の移植が必要になります。
アルファ1-アンチトリプシンは肝臓でつくられる酵素で、プロテアーゼと呼ばれる別の酵素の作用を阻害します。プロテアーゼは、正常な組織修復の一環としてタンパク質を分解します。アルファ1-アンチトリプシンは、プロテアーゼの作用による損傷から肺を守ります。
アルファ1-アンチトリプシン欠乏症は、この酵素の産生と放出を制御している遺伝子の突然変異が遺伝することで起こります。アルファ1-アンチトリプシン欠乏症には多くのサブタイプがありますが、いずれにしても、血液中に活性のあるこの酵素の量が不足しているか、この酵素の構造に異常がある（そのため、ほとんど機能しない）か、あるいはその両方です。この病気は、黒人、アジア系、またはヒスパニック系に比べ、白人に多くみられます。
この欠乏症で最もよくみられる障害は、次のものです。
肝傷害
この酵素の構造に異常がある場合は、肝臓内でかたまりになって、肝臓が機能不全を起こすことがあります。一部の患者では、肝臓の機能不全から 肝硬変 肝硬変 肝硬変は、機能を果たさない瘢痕組織が大量の正常な肝組織と永久に置き換わり、肝臓の内部構造に広範な歪みが生じることです。肝臓が繰り返しまたは継続的に損傷を受けると、瘢痕組織が生じます。 肝硬変の最も一般的な原因は、慢性的なアルコール乱用、慢性ウイルス性肝炎、飲酒によらない脂肪肝です。 食欲不振、体重減少、疲労、全身のだるさなどの症状が現れます。 腹部への体液の貯留（腹水）、消化管の出血、脳機能の異常など、多くの重篤な合併症が起こる可能性が... さらに読む 
に進行し、肝臓がんのリスクが高まります。
アルファ1-アンチトリプシンの量が低下すると、プロテアーゼによって肺が損傷し、 肺気腫 慢性閉塞性肺疾患（COPD） 慢性閉塞性肺疾患は、気道が狭くなる状態（閉塞）が持続する病気で、肺気腫や慢性閉塞性気管支炎、またはその両方に伴って発生します。 この病気の原因として最も重要なのは、紙巻きタバコの喫煙です。 この病気になると、せきが出て、やがて息切れが現れます。 診断は、胸部X線検査と肺機能検査によって下されます。... さらに読む 
が生じます。肺気腫は喫煙者でより多くみられます（重症度も高くなります）。非喫煙者が肺気腫を発症した場合、原因としてアルファ1-アンチトリプシン欠乏症が考えられます。
ほかの臓器に異常が現れることもあります。その例として、皮下脂肪の炎症（脂肪織炎）、生命を脅かす出血、動脈瘤、潰瘍性大腸炎、血管炎、腎疾患などが挙げられます。
症状
症状が最初に現れるのは、乳児期、小児期、成人期のいずれかです。患者の約10～20％は、乳児期に症状がみられます。乳児が病気になると、皮膚や白眼の部分が黄色くなり（ 黄疸 成人の黄疸 黄疸では、皮膚や白眼が黄色くなります。黄疸は、血中にビリルビン（黄色の色素）が多すぎる場合に起こります。この病態を高ビリルビン血症と呼びます。 （肝疾患の概要と新生児黄疸も参照のこと。） 写真では、黄色に変色した眼と皮膚（黄疸）がみられます。 ビリルビンは、古くなった赤血球または損傷した赤血球を再利用する正常なプロセスの中で、ヘモグロビン（酸素を運ぶ赤血球の一部）が分解されるときに形成されます。ビリルビンは、血流によって肝臓に運ばれ、そ... さらに読む 
）、生後1週目に肝臓が腫大します。黄疸症状は、生後2～4カ月くらいで消失します。しかし、これらの乳児の約20％がその後肝硬変になり、成人に達する前に死亡することもあります。
成人では肺気腫になることが多く、息切れ、呼吸困難、せき、喘鳴などの症状が次第に増えてきます。肺気腫が25歳前に現れることはまれです。喫煙者では、非喫煙者に比べて発症年齢が若く、症状が重くなります。また、症状の重さは、欠乏症の種類、併存疾患、肺を刺激する物質への曝露といった因子によっても異なります。喫煙の経験がない場合は、症状が中等度にとどまる傾向がみられ、ほとんどの患者が正常な余命をまっとうできます。
乳児期に肝臓の異常がみられなかった場合でも、成人になって約10％の患者が肝硬変になり、最終的に肝臓がんに進行する可能性があります。
脂肪織炎のある患者では、下腹部、殿部、太ももなどに、痛みや圧痛を伴う膨らみや変色した斑点が現れます。この膨らみに触れると硬く感じることがあります。
診断
アルファ1-アンチトリプシン欠乏症は、次の場合に疑われます。
乳児に典型的な症状がみられる場合
喫煙者が45歳前に肺気腫になった場合
非喫煙者が年齢にかかわらず肺気腫になった場合
原因不明の肝疾患がある場合
脂肪織炎になった場合
肺気腫または説明のつかない肝硬変の家族歴がある場合
アルファ1-アンチトリプシン欠乏症の家族歴がある場合
この欠乏症は遺伝性であるため、通常、家族に原因不明の肺気腫や肝硬変になった人がいないか、問診で尋ねられます。
多くの場合、遺伝子検査によって、この欠乏症が確認され、さらに、その種類を特定することもできます。通常は、アルファ1-アンチトリプシンの量を測定する血液検査も行われます。
治療
肺気腫
喫煙者には禁煙指導が行われます。サルブタモールなどの気管支拡張薬により、呼吸が楽になり、せきが緩和します。肺の感染症になった場合は、速やかに治療します。
アルファ1-アンチトリプシンを静脈内投与して、この酵素の不足を補うこともあります。この酵素は多くの献血者から集められ、血液感染する病気が潜んでいないか検査されます。そのため、高価ですが、肺気腫による症状が中程度にとどまっている非喫煙者に非常に有益です。この治療により、損傷の拡大を予防できると考えられていますが、すでに生じた損傷は元に戻りません。
肝傷害
肝傷害は、この酵素の不足ではなく、異常な酵素がつくられることが原因であるため、アルファ1-アンチトリプシンによる治療や予防はできません。肝臓が激しく傷害されている場合は、 肝移植 肝移植 肝移植は2番目に多い臓器移植です。肝臓が機能しなくなった人々に残された唯一の選択肢です。 完全な形の肝臓は死亡した人からしか提供を受けられませんが、肝臓の一部であれば生きているドナーでも提供できます。移植用の肝臓は摘出後、最長で18時間保存できます。 適合する肝臓を待つ間に死亡する患者も大勢いますが、実際に肝移植を受けた人（レシピエント）が生存している割合は以下の通りです。 移植後1年時点：86～90％... さらに読む を行うこともあります。移植した肝臓がつくるアルファ1-アンチトリプシンは正常なため、肝臓に集積することもなく、肝臓が傷害されることもありません。
脂肪織炎
炎症を緩和するため、コルチコステロイド、抗マラリア薬、ある種の抗菌薬（テトラサイクリン系）が投与されることがあります。しかし、こうした薬剤が効果的であるかどうかは、明らかになっていません。
