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薬による肝臓の損傷

執筆者:

Danielle Tholey

, MD, Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University

医学的にレビューされた 2020年 1月
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本ページのリソース

医師は、薬によって生じた肝傷害に対して、症状の有無にかかわらず、薬剤性肝傷害という用語を使用します。この用語には、 レクリエーショナルドラッグ レクリエーショナルドラッグと中毒性薬物 、薬用ハーブ、植物、栄養補助食品などによる肝障害も含まれます。

一部の薬では、肝傷害の程度を予測できます。その場合、肝障害は薬を服用した直後に起こり、薬の用量と関連します。米国では、このような肝障害(アセトアミノフェン中毒 アセトアミノフェン中毒 アセトアミノフェンを含有する製品を何種類も服用することによって、中毒を起こす場合があります。 血液中のアセトアミノフェンの量により、まったく症状がない場合から、嘔吐や腹痛、肝不全、さらには死に至る場合まであります。 血液中のアセトアミノフェン量と肝機能検査の結果に基づいて診断されます。 アセチルシステインを投与してアセトアミノフェンの毒性を低下させます。 ( 中毒の概要も参照のこと。) さらに読む によることが多い)は、突然の 黄疸 成人の黄疸 黄疸では、皮膚や白眼が黄色くなります。黄疸は、血中にビリルビン(黄色の色素)が多すぎる場合に起こります。この病態を高ビリルビン血症と呼びます。 ( 肝疾患の概要と 新生児黄疸も参照のこと。) 写真では、黄色に変色した眼と皮膚(黄疸)がみられます。 ビリルビンは、古くなった赤血球や損傷した赤血球を再利用する正常なプロセスの中で、ヘモグロビン(酸素を運ぶ赤血球の一部)が分解されるときに生成されます。ビリルビンは、血流によって肝臓に運ばれ、そ... さらに読む 成人の黄疸 肝不全 肝不全 肝不全は、肝機能が大幅に低下した状態です。 肝不全は、肝臓に損傷が起きる病気や物質により引き起こされます。 ほとんどの患者は 黄疸(皮膚と眼が黄色くなる)になり、疲れて脱力を覚え、食欲を失います。 他の症状には、腹部への体液の貯留( 腹水)や、皮下出血や出血が起きやすい傾向などがあります。 医師は通常、症状と身体診察、および血液検査の結果に基づいて、肝不全の診断を下すことができます。 さらに読む 、またはその両方の原因として最もよくみられます。肝障害を予測できない薬もあります。その場合は、薬を服用した後、しばらく経ってから肝障害が現れ、用量との関連はみられません。まれに、そのような肝障害から重度の肝疾患が発生します。

薬用ハーブと肝臓

一部の薬用ハーブ(健康増進のために使用される植物の一部分)には、肝臓に損傷を与える可能性のある物質が含まれています。口から摂取された物質はすべて肝臓で処理されるため、肝臓は主な標的になります。

ピロリジジンアルカロイド:数百種類のハーブに含まれるピロリジジンアルカロイドは、肝臓に損傷を与えることがあります。そのようなハーブとしては、ルリジサやコンフリーのほか、特定の漢方薬、例えば紫根(ムラサキ)、款冬花(フキタンポポ)、千里光(キク科セネキオ属の植物)、フジバカマ(ヒヨドリバナ Eupatorium属の植物)などがあります。紅茶に使われる一部のハーブは、ピロリジジンアルカロイドを含んでいます。牛乳やハチミツ、シリアルにピロリジジンアルカロイドが混入していて、知らないうちに摂取することもあります。

ピロリジジンアルカロイドは、少量を長期にわたって摂取すると、徐々に肝臓に損傷を与えることがあります。大量に摂取すると、より速やかに損傷が起こる可能性があります。肝静脈が詰まって、肝臓からの血流が妨げられることがあります。

その他のハーブ:アトラクチリス・グミフェラ Atractylis gummifera、チャノキ Camellia sinensis(緑茶や紅茶に使用される)、クサノオウ(ケシの仲間)、チャパラル、ニガクサ、金不換、カヴァ、マオウ(エフェドラ Ephedra)、ヤドリギ、ペニーロイヤルオイル(紅茶用)、小柴胡湯(数種類のハーブを混合したもの)などのハーブによって肝傷害が起こることもあります。

一般に、米国食品医薬品局(FDA)による安全性試験の欠如と、肝疾患がない人でもこれらの物質の多くが肝障害、さらには肝不全を引き起こす可能性があることから、肝臓の専門医はすべてのハーブ系サプリメントを避けることを推奨しています。

危険因子

一般に、薬による肝傷害のリスクは、以下の条件によって高まると考えられます。

  • 18歳以上

  • 肥満

  • 妊娠

  • 飲酒

  • 薬の影響を受けやすい遺伝的素因

分類

薬剤性の肝傷害には様々な分類があり、例えば薬によって肝臓に損傷が起きる仕組み、肝臓の細胞が受ける影響、 血液検査 肝臓の血液検査 肝臓の検査は血液検査として行われますが、これは肝疾患の有無をスクリーニングし(例えば、献血された血液に 肝炎があるかを調べる)、肝疾患の重症度や進行度と治療に対する反応を評価するための検査のうち、体への負担が少ない方法の代表例です。 臨床検査は、一般的に以下の目的に有効です。 肝臓の炎症、損傷、機能障害の検出... さらに読む で異常値を示す肝酵素の種類などによって分類されます。例えば、薬は肝細胞を直接傷つけることもあれば、肝臓からの胆汁の流れを遮断することで損傷を与えることもあり(胆汁うっ滞)、あるいはその両方の作用を及ぼすこともあります。

症状

診断

  • 医師による評価

  • 肝臓の血液検査

原因として疑われている薬の使用を中止した後、肝臓の検査を繰り返します。そこで肝酵素の測定値が大きく低下していれば、薬剤性肝傷害の診断がさらに裏付けられます。

薬による肝傷害

薬による肝傷害が速やかに特定されれば、その予後は良好です。

医師は、患者に服用中の薬を尋ね、肝傷害を引き起こす薬がないか調べます。さらに、血液検査で特定の肝酵素の値を測定し、肝臓がどの程度機能しているか、肝臓に損傷がないかを評価します(肝臓の検査 肝臓の血液検査 肝臓の検査は血液検査として行われますが、これは肝疾患の有無をスクリーニングし(例えば、献血された血液に 肝炎があるかを調べる)、肝疾患の重症度や進行度と治療に対する反応を評価するための検査のうち、体への負担が少ない方法の代表例です。 臨床検査は、一般的に以下の目的に有効です。 肝臓の炎症、損傷、機能障害の検出... さらに読む )。肝臓の検査で患者が服用している薬による肝傷害に典型的な結果がみられた場合は、薬剤性肝傷害(DILI)である可能性が高くなります。たとえ用量が多くなくても、薬の使用をやめた後に損傷が現れることもあり、DILIが改善されるにはときに数カ月かかることがあります。したがって、薬が原因であると判定するのは、ときには困難または不可能です。

肝傷害の他の原因

検査では診断を確定できないため、医師は肝傷害の他の原因についても調べます。 肝炎 肝炎の概要 肝炎は肝臓の炎症です。 ( 急性ウイルス性肝炎の概要と 慢性肝炎の概要も参照のこと。) 肝炎は世界中でみられる病気です。 肝炎には以下の種類があります。 急性(経過が短い) さらに読む 、自己免疫疾患、その他の原因を調べるために、血液検査を行います。上腹部を押して肝臓の大きさを判定し、超音波検査やCT検査などの画像検査により、肝傷害のその他の原因を特定します。

予防

肝臓に損傷を与える一部の薬(スタチン系薬剤など)を使用する場合は、定期的に血液検査を行って肝酵素の測定値をモニタリングすることがあります。このようなモニタリングは、早期に異常を検出し、肝傷害を予防するのに役立ちます。たいていの薬では、肝酵素の値のモニタリングは行われません。

治療

  • 薬の使用の中止

  • 解毒剤の投与(入手できる場合)

  • ときに肝移植

通常は、問題の薬の使用を中止すると回復します。かゆみなどの症状を緩和する薬を使用することもあります。

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