マリアアザミ（ミルクシスル）

マリアアザミ（ミルクシスル）は肝硬変に効き，ウイルス性肝炎やアルコールの有害作用，また肝毒性のある薬物から肝臓を保護すると言われている(1)。マリアアザミ（ミルクシスル）は2型糖尿病の血糖コントロールを改善することもあり(2)，また個別の症例報告ではキノコ中毒による死亡率を低下させると言われている(3)。

13のランダム化臨床試験をまとめた2007年のコクラン・レビュー（Cochrane Review）では，アルコール性肝疾患および/またはB型もしくはC型肝炎ウイルスによる肝疾患を有する患者915例においてマリアアザミ（ミルクシスル）が評価された(4)。この解析で得られたデータから，介入によって全死亡率，肝疾患の合併症発生率，肝臓の組織像のいずれにも有意な影響は生じなかったと判定された。全ての試験を含めて行われた解析では，肝臓に関連した死亡率は有意に低下したものの，質の高い研究に限定した解析では，低下の程度は有意ではなかった。マリアアザミ（ミルクシスル）の使用は，有害作用の有意な増加を伴わなかった。これらの臨床試験のデザインは問題にされておらず，著者らはマリアアザミ（ミルクシスル）の有益性を疑問視し，さらに綿密にデザインされたプラセボ対照試験を実施する必要があると提案している。

C型肝炎に対するマリアアザミ（ミルクシスル）のランダム化比較試験を対象としたメタアナリシスでは，忍容性は良好であるものの全体的な有益性は得られないと報告されている(5)。in vitroでは，シリマリンは解毒に重要な抗酸化物質である肝臓内のグルタチオン値を上昇させる(6)。

7つの研究（370例）を対象とした2018年のシステマティックレビューおよびメタアナリシスでは，マリアアザミ（ミルクシスル）により，空腹時血糖値が37.9mg/dL（2.1mmol/L），ヘモグロビンA1C値が1.4％有意に減少したことが示された(2)。

症例報告では，2件のテングダケ中毒でシリビンを使用した治療が望ましい結果を示した(3)。

重篤な有害作用は報告されていない。ホルモン感受性疾患（例，乳癌，子宮体がん，卵巣がん，子宮内膜症，子宮筋腫）がある女性は，マリアアザミ（ミルクシスル）の地上部分を避けるべきである。

マリアアザミ（ミルクシスル）は血糖降下薬の作用を増強し(7)，インジナビルを阻害することもある(8)。シリビンは酵素の第1相および第2相の反応を抑制し，チトクロムP-450 3A4および2C9を不活性化する。

1. Abenavoli L, Izzo AA, Milic N, et al: Milk thistle (Silybum marianum): a concise overview on its chemistry, pharmacological, and nutraceutical uses in liver diseases.Phytother Res 32(11):2202-2213, 2018.doi: 10.1002/ptr.6171.

2. Hadi A, Pourmasoumi M, Mohammadi H, et al: The effects of silymarin supplementation on metabolic status and oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of clinical trials.Complement Ther Med 41:311-319, 2018.doi: 10.1016/j.ctim.2018.08.010. 

3. Ward J, Kapadia K, Brush E, et al: Amatoxin poisoning: case reports and review of current therapies.J Emerg Med 44(1):116-121, 2013.  doi: 10.1016/j.jemermed.2012.02.020.

4. Rambaldi A, Jacobs BP, Gluud C: Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C virus liver diseases.Cochrane Database Syst Rev (4)CD003620, 2007. doi: 10.1002/14651858.CD003620.pub3.

5. Yang Z, Zhuang L, Lu Y, et al: Effects and tolerance of silymarin (milk thistle) in chronic hepatitis C virus infection patients: a meta-analysis of randomized controlled trials.Biomed Res Int 941085, 2014.doi: 10.1155/2014/941085.

6. Valenzuela A, Aspillaga M, Vial S, et al: Selectivity of silymarin on the increase of the glutathione content in different tissues of the rat.Planta Med 55(5):420-422, 1989. doi: 10.1055/s-2006-962056.

7. Wu JW, Lin LC, Tsai TH: Drug-drug interactions of silymarin on the perspective of pharmacokinetics. J Ethnopharmacol 121(2):185-193, 2009. doi: 10.1016/j.jep.2008.10.036.

8. Jalloh MA, Gregory PJ, Hein D, et al: Dietary supplement interactions with antiretrovirals: a systematic review.Int J STD AIDS 28(1):4-15, 2017.doi: 10.1177/0956462416671087.