カルチノイド症候群

末梢に散在する内分泌系またはパラクリン系に発生した内分泌活性をもつ腫瘍（神経内分泌腫瘍）は，様々なアミンやポリペプチドを産生し，それによりカルチノイド症候群を含む症状および徴候を引き起こす。カルチノイド症候群は通常，神経内分泌細胞（大半は回腸の細胞― 小腸腫瘍 小腸腫瘍 小腸腫瘍は消化管腫瘍の1～5％を占める。米国では，小腸癌の年間症例数は推定11,110例，年間死亡数は約1,700例である( 1)。診断はゾンデ法による小腸造影による。治療は外科的切除である。 良性腫瘍としては，平滑筋腫，脂肪腫，神経線維腫，線維腫などがある。これらはいずれも腹部膨隆，疼痛，出血，下痢を引き起こすことがあり，閉塞が発生した場合には，嘔吐を惹起する可能性がある。ポリープは結腸ほど頻度が高くない。... さらに読む を参照）から発生してセロトニンを産生する内分泌活性のある悪性腫瘍を原因とする。しかしながら，消化管の別の部位（特に虫垂および直腸），膵臓， 気管支 気管支カルチノイド 気管支カルチノイドは，気管支粘膜から生じる，まれな（成人の全ての肺癌の1～2％），増殖速度の遅い神経内分泌腫瘍である；40代～60代で発症する。 カルチノイド腫瘍は，消化管（90％），膵臓，気管支のほか，まれに泌尿生殖器においても神経内分泌細胞から発生する。カルチノイドは良性であるか局所浸潤のみである場合が多いが，気管支を侵すものは悪性であることが多い。一般的に，カルチノイド腫瘍の一部では内分泌活性を示し，その可能性は原発部位によって異... さらに読む や，まれに性腺に生じた神経内分泌腫瘍が原因であることもある。まれに，特定の極めて悪性度の高い腫瘍（例，肺の燕麦細胞癌， 膵島細胞癌 膵内分泌腫瘍の概要 膵内分泌腫瘍は膵島細胞およびガストリン産生細胞から発生し，しばしば多くのホルモンを生成する。それらの腫瘍は膵臓に最も多く発生するが，他の臓器，特に十二指腸，空腸，および肺にみられることがある。 膵内分泌腫瘍の臨床像は大きく次の2つに分けられる： 機能性 非機能性 非機能性腫瘍は，胆道もしくは十二指腸の閉塞症状，消化管出血，または腹部腫瘤を引き起こすことがある。 さらに読む ， 甲状腺髄様癌 甲状腺髄様癌 甲状腺癌は主に4種類がある。大半の甲状腺癌は無症候性の結節として発現する。まれに，小さい甲状腺癌の主症状が，リンパ節，肺，または骨への転移により現れる。診断はしばしば穿刺吸引細胞診によって行われるが，他の検査を要する場合もある。治療は外科的切除により行い，通常はそれに続いて放射性ヨードで残存組織を破壊する。 （ 甲状腺機能の概要も参照のこと。） 甲状腺癌には主に次の4種類がある： 乳頭癌 濾胞癌 さらに読む ）に起因することもある。

通常，消化管カルチノイドは肝転移を起こさない限りカルチノイド症候群を引き起こすことはないが，これは腫瘍から放出される代謝物が門脈循環内で血中酵素や肝酵素により急速に破壊されるからである（例，肝モノアミン酸化酵素によるセロトニン分解）。一方で肝転移があると，代謝物が肝静脈を経由して体循環中に直接放出される。肺および卵巣原発のカルチノイドによって放出される代謝物は門脈系を迂回し，同様に症状を引き起こすことがある。腹腔内にのみ進展するまれな消化管カルチノイドも，体循環系またはリンパ系に代謝物を直接排出して症状を引き起こすことがある。

セロトニンは，平滑筋に作用して下痢，仙痛，および吸収不良をもたらす。ヒスタミンおよびブラジキニンは，血管拡張作用を介して紅潮を引き起こす。

プロスタグランジンや種々のポリペプチドホルモンは，パラクリン細胞によって産生されると考えられ，これらの役割についてはさらなる研究を待つ必要がある；カルチノイドではときにヒト絨毛性ゴナドトロピンおよび膵ポリペプチドの高値が認められる。

患者によっては右側の心内膜線維症を来し，これは 肺動脈弁狭窄症 肺動脈弁狭窄症 肺動脈弁狭窄症（PS）は，肺動脈流出路が狭小化することによって，収縮期の右室から肺動脈への血流が妨げられる病態である。ほとんどの症例が先天性であり，多くは成人期まで無症状である。徴候としては漸増漸減性の駆出性雑音などがある。診断は心エコー検査による。症状がみられる患者と圧較差が大きい患者には，バルーン弁形成術が必要である。 （ 心臓弁膜症の概要も参照のこと。） 肺動脈弁狭窄症は先天性のことが最も多く，大半は小児に発生し，狭窄は弁に生じる... さらに読む および 三尖弁逆流症 三尖弁逆流症 三尖弁逆流症（TR）は，三尖弁の閉鎖不全により，収縮期に右室から右房に向かって逆流が生じる病態である。最も一般的な原因は右室の拡大である。症状や徴候は通常みられないが，重症TRでは頸部の拍動，全収縮期雑音，および右室由来の心不全または心房細動が引き起こされる。診断は身体診察および心エコー検査による。TRは通常良性で治療を必要としないが，一部の患者では弁輪形成術，弁修復術，または弁置換術が必要になる。... さらに読む につながる。 気管支カルチノイド 気管支カルチノイド 気管支カルチノイドは，気管支粘膜から生じる，まれな（成人の全ての肺癌の1～2％），増殖速度の遅い神経内分泌腫瘍である；40代～60代で発症する。 カルチノイド腫瘍は，消化管（90％），膵臓，気管支のほか，まれに泌尿生殖器においても神経内分泌細胞から発生する。カルチノイドは良性であるか局所浸潤のみである場合が多いが，気管支を侵すものは悪性であることが多い。一般的に，カルチノイド腫瘍の一部では内分泌活性を示し，その可能性は原発部位によって異... さらに読む で左心病変が報告されているが，これは肺を通過する間にセロトニンが破壊されるため，まれである。

最も一般的な（かつしばしば最初に現れる）カルチノイド症候群の徴候は以下のものである：

紅潮は精神的ストレスや食物，温かい飲料，またはアルコールの摂取によって誘発される場合が多い。

蒼白または紅斑から紫色に及ぶ際立った皮膚色の変化が起こることがある。

反復性の下痢を伴う腹部痙攣が現れ，しばしば患者の主訴となる。 吸収不良症候群 吸収不良の概要 吸収不良とは，食物中の物質が十分に同化されない状態であり，消化，吸収，または輸送の障害に起因する。 吸収不良は，多量栄養素（例，タンパク質，炭水化物，脂肪），微量栄養素（例，ビタミン，ミネラル），またはその両方に影響を及ぼすことがあり，結果として便中への過剰排泄，栄養欠乏，および消化管症状が起こる。吸収不良は，ほぼ全ての栄養素の吸収障害を... さらに読む も生じうる。

弁膜病変を有する患者では 心雑音 心臓の聴診 心臓の聴診には，優れた聴力と音の高さおよびタイミングの微妙な相違を識別する能力が必要とされる。聴覚障害がある医療従事者は電子聴診器を使用できる。高音は膜型の聴診器で最もよく聴取できる。低音はベル型で最もよく聴取できる。ベル型を使用するときは，ごく小さな力で当てるべきである。当てる力が強すぎると，下にある皮膚が膜として作用することで，非常に低調な成分が除去されてしまう。 前胸部全体を系統的に調べるが，一般的には，患者に左側臥位をとらせて心... さらに読む が聴取されることがある。少数の患者では気管支攣縮による喘鳴が聴かれ，一部の患者は性欲減退や 勃起障害 勃起障害 勃起障害とは，性交を行うのに十分な勃起を達成または持続できない状態である。大半の勃起障害は血管，神経，精神，または内分泌疾患に関連したものであり，さらに薬剤使用も原因となりうる。評価は典型的には基礎疾患のスクリーニングとテストステロン濃度の測定である。治療選択肢としては，ホスホジエステラーゼ阻害薬の服用，プロスタグランジンの尿道内または海綿体内投与，陰圧式勃起補助具，外科的インプラントなどがある。... さらに読む を呈する。まれに ペラグラ ナイアシン欠乏症 食事によるナイアシン欠乏症（ペラグラを引き起こす）は，先進国ではまれである。臨床症状には3つのDが含まれる：すなわち，色素沈着を伴う限局性の発疹（皮膚炎 = dermatitis），胃腸炎（下痢 = diarrhea），および認知機能低下（認知症 = dementia）を含む広範囲の神経脱落症状である。診断は通常，臨床的に行い，食事による補給（経口または，必要な場合筋肉内投与）が通常奏効する。... さらに読む が生じる。

セロトニン産生カルチノイドは，その症状および徴候に基づいて疑われる。診断は，セロトニン代謝物である5-HIAAの尿中排泄量の増加を証明することで確定する。偽陽性を回避するために，セロトニンを含有する食物（例，バナナ，トマト，プラム，アボカド，パイナップル，ナス，クルミ）を3日間控えさせてから検査を行う。グアイフェネシン，メトカルバモール，およびフェノチアジン系薬剤を含む特定の薬剤も検査を妨げるため，検査前に一時中断すべきである。3日目に24時間蓄尿検体を採取して分析する。5-HIAA排泄量の正常値は10mg/日（52μmol/日）未満であるが，カルチノイド症候群患者での排泄量は通常50mg/日（260μmol/日）を上回る。

過去には，グルコン酸カルシウム，カテコールアミン類，ペンタガストリン，またはアルコールを用いて皮膚紅潮の誘発試験が行われていた。これらの試験は，診断が不確かなときに助けとなりうるが，まれにしか用いられず，慎重に施行しなければならない。

予後は原発部位，悪性度，および病期に依存する。転移性疾患であるにもかかわらず，神経内分泌腫瘍は成長が遅く，10～15年の生存もまれではない。

消化管および肺原発のカルチノイドは切除により根治できることが多い。

肝転移がある患者の場合は，根治は望めないものの腫瘍減量手術で症状を緩和できることがあり，特定の状況では生存期間が延長する。さらに，肝転移に対する局所治療として，肝動脈化学塞栓療法（TACE），血管塞栓用ビーズ単独による塞栓治療（bland embolization），イットリウム90マイクロスフィアによる放射線塞栓療法，およびラジオ波焼灼術などがある。進行性の疾患に対するその他の有望な治療法としては，エベロリムス，mTOR（mammalian target of rapamycin）阻害薬，新たに開発された放射性核種標識ペプチドなどがある。

放射線療法は，正常な肝組織の放射線に対する耐容性が不良であるなどの理由から不成功に終わる。

効果的な化学療法レジメンは確立されていない。ストレプトゾトシン，フルオロウラシル，およびシクロホスファミドを含む併用療法は，典型的には，グレード2の転移病変を有し，他の治療に反応しないか，腫瘍の増殖が速い患者にのみ用いられる。ただし，反応がみられる期間は短い。