肺高血圧症

執筆者：

Mark T. Gladwin

, MD, University of Pittsburgh School of Medicine;

Andrea R. Levine

, MD, University of Maryland School of Medicine

最終査読/改訂年月 2019年 2月

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肺高血圧症の分類

肺高血圧症は，肺循環における血圧の上昇である。肺高血圧症には二次性の原因が数多く存在し，中には特発性の症例もある。肺高血圧症では，肺の血管が収縮かつ/または閉塞する。重症の肺高血圧症は，右室への過負荷および右室不全を引き起こす。症状は，疲労，労作時呼吸困難であり，ときに胸部不快感および失神がみられる。肺動脈圧の上昇を証明することで診断がつく（心エコー検査で予測し右心カテーテル検査によって確定する）。治療は肺血管拡張薬および利尿薬による。一部の進行例では肺移植が選択肢の1つとなる。治療可能な二次性の原因が見つからなければ，予後は全般に不良である。

肺高血圧症とは，右心カテーテル検査右心カテーテル法心臓カテーテル法とは，末梢の動脈または静脈から心腔，肺動脈，冠動脈，および冠静脈までカテーテルを挿入する手技である。心臓カテーテル法は，以下のものを含む様々な検査に用いることができる：血管造影血管内超音波検査（IVUS）心拍出量（CO）の測定さらに読むで測定した安静時の平均肺動脈圧が ≥ 25mmHg，および肺動脈楔入圧（肺毛細血管楔入圧）が正常（≤ 15mmHg）であることと定義される。

多くの病態および薬物が肺高血圧症を引き起こす。全体として，肺高血圧症の最も一般的な原因は以下のものである：

いくつかの病態，生理学的因子，および臨床因子に基づき，肺高血圧症は現在5群（肺高血圧症の分類肺高血圧症の分類の表を参照）に分類されている。第1群（肺動脈性肺高血圧症［PAH］）は，原発性の疾患として肺の細動脈を侵すものである。

いかなる同定可能な疾患とも無関係に，散発的に肺動脈性肺高血圧症（PAH）が発生する例も少数存在し，これらの症例は特発性肺動脈性肺高血圧症と呼ばれる。

PAHの遺伝形式が同定されており（不完全浸透の常染色体優性遺伝），75％の症例は骨形成タンパク質2型受容体（BMPR2）の変異によって生じる。その他の特定されている変異には，アクチビン受容体様キナーゼ1型（ALK-1），カベオリン1（CAV1），エンドグリン（ENG），カリウムチャネルサブファミリーKメンバー3（KCNK3），およびmothers against decapentaplegic homologue 9（SMAD9）があるが，症例に占める割合は約1％と頻度ははるかに低い。遺伝性肺動脈性肺高血圧症の症例の20％では，原因となる変異が同定されていない。新しく同定されたEIF2AK4遺伝子の変異は，PAHの1'群の亜型である肺静脈閉塞症と関連付けられている(1 病因論に関する参考文献肺高血圧症は，肺循環における血圧の上昇である。肺高血圧症には二次性の原因が数多く存在し，中には特発性の症例もある。肺高血圧症では，肺の血管が収縮かつ/または閉塞する。重症の肺高血圧症は，右室への過負荷および右室不全を引き起こす。症状は，疲労，労作時呼吸困難であり，ときに胸部不快感および失神がみられる。肺動脈圧の上昇を証明することで診断がつ... さらに読む )。

特定の薬剤と毒素は，PAHの危険因子である。PAHと確実に関連があるのは，食欲抑制薬（フェンフルラミン［fenfluramine］，デクスフェンフルラミン［Dexfenfluramine］，アミノレックス［aminorex］），有毒な菜種油，およびベンフルオレックス［benfluorex］である。妊婦がSSRIを服用すると，新生児遷延性肺高血圧症新生児遷延性肺高血圧症新生児遷延性肺高血圧症は，肺細動脈収縮状態の遷延またはその状態への逆転であり，肺血流量の極端な減少と心房および/または動脈管レベルでの右左短絡を引き起こす。症状および徴候としては，頻呼吸，陥没呼吸，酸素投与に反応しない重度のチアノーゼまたは酸素飽和度低下などがある。診断は病歴，診察，胸部X線，および酸素への反応による。治療法としては，酸素... さらに読む（PPHN）の発生リスクが高まる。PAHと関連する可能性が高い薬物として，アンフェタミン，メタンフェタミン，L-トリプトファン，およびダサチニブがある(2 病因論に関する参考文献肺高血圧症は，肺循環における血圧の上昇である。肺高血圧症には二次性の原因が数多く存在し，中には特発性の症例もある。肺高血圧症では，肺の血管が収縮かつ/または閉塞する。重症の肺高血圧症は，右室への過負荷および右室不全を引き起こす。症状は，疲労，労作時呼吸困難であり，ときに胸部不快感および失神がみられる。肺動脈圧の上昇を証明することで診断がつ... さらに読む )。

鎌状赤血球症鎌状赤血球症鎌状赤血球症（異常ヘモグロビン症）は，ほぼ黒人だけに生じる慢性溶血性貧血である。ヘモグロビンS遺伝子がホモ接合性に遺伝することによって生じる。鎌状の赤血球は血管の閉塞を引き起こし，溶血を起こしやすいことから，重度の疼痛発作，臓器虚血，および他の全身性合併症につながる。急性増悪（クリーゼ）が頻繁に起こることがある。感染症，骨髄無形成，または... さらに読むのような，溶血性貧血溶血性貧血の概要赤血球は正常な寿命（約120日）が尽きると，循環血液から取り除かれる。溶血が起きると赤血球が未熟な段階で破壊され，それにより赤血球寿命が短くなる（120日未満）。骨髄での赤血球産生が赤血球寿命の短縮を代償できなくなると貧血が生じるが，この状態を非代償性溶血性貧血と呼ぶ。骨髄により代償できている場合，その状態を代償性溶血性貧血と呼ぶ。... さらに読むの遺伝的原因を有する患者は，肺高血圧症を発症するリスクが高い（右心カテーテル検査による診断基準では症例の10％）。その機序は血管内での溶血および遊離ヘモグロビンの血漿中への放出に関連しており，遊離Hbが一酸化窒素を吸着し，活性酸素種を生成し，止血機構を活性化することによる。鎌状赤血球症におけるその他の肺高血圧症の危険因子には，鉄過剰鉄過剰症の概要一般成人では，1日当たり約1mgの鉄（Fe）が表皮細胞および消化管細胞の剥離により喪失している；閉経前の女性では，さらに平均0.5～1mg/日の鉄が月経により失われる。この鉄の喪失は，米国の一般的食事に含まれる10～20mgの鉄の一部を吸収することによって均衡が保たれている。鉄の吸収は，体内の貯蔵鉄量により調節されており，通常は身体の必要... さらに読む，肝機能障害，血栓性疾患血栓性疾患の概要健常者では，凝固を促進する力と凝固を阻止する力および線維素を溶解する力との間で恒常性が保たれている。多くの遺伝的因子，後天的因子，および環境因子により，凝固の方向にバランスが傾き，病的な血栓が静脈（例，深部静脈血栓症［DVT］），動脈（例，心筋梗塞，虚血性脳卒中），または心腔内に形成されることがある。血栓は，形成された部位で血流閉塞を起こ... さらに読む，および慢性腎臓病慢性腎臓病慢性腎臓病（CKD）とは，腎機能が長期にわたり進行性に悪化する病態である。症状は緩徐に現れ，進行すると食欲不振，悪心，嘔吐，口内炎，味覚異常，夜間頻尿，倦怠感，疲労，そう痒，精神的集中力の低下，筋収縮，筋痙攣，水分貯留，低栄養，末梢神経障害，痙攣発作などがみられる。診断は腎機能検査に基づき，ときに続いて腎生検を施行する。治療は主に基礎疾患... さらに読むなどがある。

1.Eyries M, Montani D, Girerd B, et al: EIF2AK4 mutations cause pulmonary veno-occlusive disease, a recessive form of pulmonary hypertension.Nat Genet 46(1):65-9, 2014. doi: 10.1038/ng.2844.
2.Simonneau G, Gatzoulis MA, AdatiaI, et al: Updated clinical classification of pulmonary hypertension.J Am Coll Cardiol 62 (25 Suppl): D34-41, 2013. doi: 10.1038/ng.2844.Erratum in J Am Coll Cardiol. 63(7): 746, 2014.

肺高血圧症を引き起こす病態生理学的機序としては以下のものがある：

肺血管抵抗の上昇
肺静脈圧の上昇

肺血管抵抗の上昇は肺血管床の閉塞かつ/または病的血管収縮によって引き起こされる。肺高血圧症は，様々な原因による血管収縮（ときに病的なものを含む），ならびに血管内皮および平滑筋の増殖，肥大化，慢性炎症，そしてその結果起こる血管壁のリモデリングを特徴とする。血管収縮は，トロンボキサンおよびエンドセリン-1（ともに血管収縮物質）の活性上昇，ならびにプロスタサイクリンおよび一酸化窒素（ともに血管拡張物質）の活性低下が一因であると考えられている。血管閉塞による肺血管圧の上昇が，血管内皮をさらに傷害する要因となる。血管内膜表面の傷害により凝固が活性化され，それがさらに高血圧を悪化させうる。血小板機能障害，プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1およびフィブリノペプチドAの活性上昇，ならびに組織プラスミノーゲンアクチベーターの活性低下による血栓性凝固障害もまた肺高血圧の一因となりうる。血小板は刺激されると，血小板由来増殖因子（PDGF），血管内皮増殖因子（VEGF），および形質転換増殖因子β（TGF-β）などの線維芽細胞および平滑筋細胞の増殖を亢進する物質を分泌するが，これにより血小板もまた重要な役割を担っている可能性がある。血管内皮表面の局所的な凝固を，慢性の血栓塞栓性肺高血圧症（器質化した塞栓による肺高血圧症）と混同してはならない。

肺静脈圧の上昇は典型的には，左心を侵し左心圧を上昇させる疾患によって引き起こされる（これらの病態では最終的に肺静脈の圧上昇につながる）。肺静脈圧の上昇は，肺胞-毛細血管壁に急性の損傷をもたらし，引き続いて浮腫を引き起こす可能性がある。持続的な高血圧は，最終的に肺胞-毛細血管膜の不可逆的な肥厚をもたらし，肺の拡散能の低下を引き起こす可能性がある。肺静脈高血圧が最もよくみられる状況は，駆出率が保持された左心不全左室不全心不全は心室機能障害により生じる症候群である。左室不全では息切れと疲労が生じ，右室不全では末梢および腹腔への体液貯留が生じる；左右の心室が同時に侵されることもあれば，個別に侵されることもある。最初の診断は臨床所見に基づいて行い，胸部X線，心エコー検査，および血漿ナトリウム利尿ペプチド濃度を裏付けとする。治療法としては，患者教育，利尿薬，ア... さらに読む（HFpEF）においてであり，典型的には高血圧およびメタボリックシンドロームメタボリックシンドロームメタボリックシンドロームは，大きなウエスト周囲長（過剰な腹部脂肪による），高血圧，異常な空腹時血漿血糖値またはインスリン抵抗性，および脂質異常症を特徴とする。原因，合併症，診断，および治療は，肥満の場合と同様である。先進国では，メタボリックシンドロームは深刻な問題である。メタボリックシンドロームは非常によくみられ，米国では，50歳以上の... さらに読むを有する比較的高齢の女性にみられる。

HFpEFに続発する肺高血圧症では，特定の血行動態パラメータから死亡リスクの上昇が予測される。このようなパラメータには以下のものがある：

経肺圧較差（TPG；平均肺動脈圧-平均肺動脈楔入圧と定義）> 12mmHg
肺血管抵抗（PVR；TPGを心拍出量で割った値と定義）≥ 3 Wood単位
拡張期圧較差（DPG；肺動脈拡張期圧と肺動脈楔入圧の差と定義）≥ 7mmHg

ほとんどの患者において，肺高血圧症は最終的に右室肥大を経て右室拡大そして右室不全右室不全心不全は心室機能障害により生じる症候群である。左室不全では息切れと疲労が生じ，右室不全では末梢および腹腔への体液貯留が生じる；左右の心室が同時に侵されることもあれば，個別に侵されることもある。最初の診断は臨床所見に基づいて行い，胸部X線，心エコー検査，および血漿ナトリウム利尿ペプチド濃度を裏付けとする。治療法としては，患者教育，利尿薬，ア... さらに読むに至る。右室不全になると，労作時の心拍出量が制限される。

進行性の労作時呼吸困難と易疲労性がほぼ全ての患者に起こる。呼吸困難に伴い，非典型的な胸部不快感や労作時のふらつきまたは失神前状態がみられることがあり，こういった臨床像は疾患がより重症であることを示唆する。これらの症状は，右心不全により十分な心拍出量を得られないことに主に起因する。レイノー症候群レイノー症候群レイノー症候群は，寒冷刺激や精神的ストレスに対する反応として手の一部に生じる血管攣縮で，単一または複数の手指に可逆的な不快感および変色（蒼白，チアノーゼ，紅斑，またはこれらの組合せ）がみられる。ときに，他の先端部位（例，鼻，舌）で発生することもある。この病態には，原発性のものと続発性のものがある。診断は臨床的に行い，検査では原発性と続発性... さらに読むは特発性肺動脈性肺高血圧症患者の約10％に起こり，その大部分は女性である。喀血喀血喀血とは咳をして気道から血液を喀出することである。大量喀血とは，24時間のうちに600mL（およそ膿盆1杯分）以上の血液を喀出することである。肺血流の大部分（95％）は圧の低い肺動脈を流れ肺毛細血管床に達し，そこでガス交換が行われる。約5％の血液は圧の高い気管支動脈（大動脈から起始し主要気道および支持構造へ血液を供給する）を流れる。喀血... さらに読むはまれであるが致死的となりうる。拡張した肺動脈により反回神経が圧迫されて生じる嗄声（すなわち，Ortner症候群）もまれにみられる。

進行例では右心不全の徴候として，傍胸骨拍動，II音の著しい分裂，II音肺動脈成分（P2）の亢進，肺動脈駆出音，右室III音，三尖弁逆流による雑音，および頸静脈の怒張などがみられることがある。うっ血肝および末梢浮腫はよくみられる後期の臨床像である。肺の聴診は通常正常である。原因疾患または関連疾患の症候がみられることもある。

労作時呼吸困難
初期検査：胸部X線，スパイロメトリー，心電図，心エコー検査，および血算
基礎疾患の同定：換気血流シンチグラフィーまたはCT血管造影，胸部の高分解能CT（HRCT），肺機能検査，睡眠ポリグラフ検査，HIV検査，肝機能検査，および自己抗体検査
診断の確定と重症度の評価：肺動脈（右心）カテーテル
重症度判定のための追加検査：6分間歩行試験および脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）またはN-末端 pro-BNPの血漿中濃度の測定

著明な労作時呼吸困難を有する患者で，それ以外の点では比較的健康であり，かつ肺症状を引き起こすことが知られている他の疾患の病歴または徴候を有さない場合には，肺高血圧症が疑われる。

呼吸困難のより一般的な原因を同定するため，最初に胸部X線胸部X線胸部画像検査には，単純X線，コンピュータ断層撮影（CT），MRI，核医学検査，および超音波検査などがある。非侵襲的な画像検査を行う上で，MRI以外には絶対的禁忌はない。患者の眼または脳に金属が入っている場合，MRIは実施できない。恒久型ペースメーカーまたは植込み型除細動器がある場合は相対的禁忌である（MRI... さらに読む，スパイロメトリー流量，肺気量，およびフローボリューム曲線流量および肺気量の測定値は，閉塞性肺疾患と拘束性肺疾患との鑑別，疾患の重症度の評価，治療への反応の測定に利用できる。測定値は典型的には，絶対的な流量および気量で表され，また正常な肺機能を有するとみなされる人の大規模集団から得たデータを用いて算出した予測値の百分率で表される。正常値の予測に用いられる変数としては，年齢，性別，民族，身長などが... さらに読む，および心電図肺疾患における心電図検査心電図検査では，右心系に関する情報とひいては慢性肺高血圧症や肺塞栓症などの肺疾患に関する情報が得られるため，他の肺の検査に対する有用な補助的手段となる。（心血管疾患における心電図検査も参照のこと。）右房および右室の慢性肥大・拡大を招く慢性肺高血圧症では，II，III，aVF誘導でのP波増高（肺性P波）およびST低下，QRS電気軸の右軸... さらに読むを行い，次に右室機能および肺動脈収縮期圧の評価ならびに肺高血圧症を引き起こしうる左心の構造的疾患の検出を目的とした経胸壁ドプラ心エコー検査心エコー検査この写真には，心エコー検査を受けている患者が写っている。この画像には，4つの心腔全てと三尖弁および僧帽弁が示されている。心エコー検査では，超音波を利用して心臓，心臓弁，および大血管の画像を描出する。この検査は心臓壁の厚さ（例，肥大または萎縮）や運動の評価に役立ち，虚血および梗塞に関する情報が得られる。収縮機能や左室拡張期の充満パターン... さらに読むを行う。血算を行い，赤血球増多，貧血，および血小板減少の有無を確認する。

肺高血圧症で最もよくみられるX線所見は，拡張した肺門部血管が末梢に向かって急激に細くなる像，および側面像で右室が前方の気腔を埋めつくしている像である。スパイロメトリーおよび肺気量は正常または軽度の拘束性を示しうるが，DLcoは通常減少する。よくみられる心電図所見には，右軸偏位，V1におけるR > S，S1Q3T3パターン（右室肥大を示唆する），および先鋭P波（右房拡大を示唆する）などがある。

臨床的に明らかとなっていない二次性の原因の診断のため，必要に応じて追加検査を実施する。追加検査には以下ものが含まれる：

換気血流シンチグラフィーまたはCT血管造影（血栓塞栓性疾患の検出）
高分解能CT（肺実質の疾患に関する詳細な情報を得る）
肺機能検査（閉塞性または拘束性肺疾患の同定）
血清自己抗体検査（例，抗核抗体［ANA］，リウマトイド因子［RF］，Scl-70［トポイソメラーゼI］，抗Ro（抗SSA），抗リボ核タンパク質［抗RNP］，および抗セントロメア抗体：関連する自己免疫疾患を裏付けるまたは否定する所見を得る）

慢性血栓塞栓性肺高血圧症はCTまたは換気血流（VQ）シンチグラフィーの所見により示唆され，動脈造影により診断を確定する。CT血管造影は近位部の血栓および血管内腔の線維化を評価するのに有用である。HIV検査，肝機能検査，睡眠ポリグラフなどの他の検査を，それぞれ適切な臨床状況下で実施する。

初期評価で肺高血圧症が示唆される場合，以下の測定のため，肺動脈カテーテル検査肺動脈カテーテル（PAC）モニタリング重症患者のモニタリングは，直接観察および身体診察に基づき，患者の病状に応じた頻度で断続的に行われる。同時に，その他，機器を用いた持続的モニタリングも行われ，操作に特別な訓練および経験を必要とする複雑な機器を用いる。そうした機器のほとんどは，生理学的パラメータの測定値が設定値を超えると警報を発する。全てのICUにおいて，警報を確認する際には... さらに読むを行う必要がある：

右房圧
右室圧
肺動脈圧
肺動脈楔入圧
心拍出量
左室拡張期圧

心房中隔欠損症心房中隔欠損症（ASD）心房中隔欠損症（ASD）は，心房中隔が開口している状態であり，左右短絡と右房および右室の容量負荷を引き起こす。小児期に症状が出現することはまれであるが，20歳以降に生じる長期合併症として，肺高血圧，心不全，心房性不整脈などがある。成人期とまれに青年期には，運動耐容能低下，呼吸困難，疲労，心房性不整脈などを呈することがある。II音の大幅な固... さらに読むを除外するために，右心系の酸素飽和度も測定すべきである。基礎疾患がなく，平均肺動脈圧 > 25mmHgおよび肺動脈楔入圧 ≤ 15mmHgという所見があれば肺高血圧症の診断が得られるものの，肺動脈性肺高血圧症を有する患者のほとんどは，これよりかなり高い肺動脈圧（例，平均圧60mmHg）を呈する。

吸入一酸化窒素，エポプロステノール静注，またはアデノシンなどの血管拡張薬がしばしばカテーテル挿入時に投与される。これらの薬剤に反応し右心系の圧が低下すれば，治療薬選択の際の参考になる可能性がある。肺生検は，かつては広く行われていたが，必要ではなく，検査関連の合併症発生率および死亡率が高いため推奨もされていない。

心エコー検査心エコー検査この写真には，心エコー検査を受けている患者が写っている。この画像には，4つの心腔全てと三尖弁および僧帽弁が示されている。心エコー検査では，超音波を利用して心臓，心臓弁，および大血管の画像を描出する。この検査は心臓壁の厚さ（例，肥大または萎縮）や運動の評価に役立ち，虚血および梗塞に関する情報が得られる。収縮機能や左室拡張期の充満パターン... さらに読むによる右心収縮機能障害の所見（例，三尖弁輪収縮期移動距離）および右心カテーテル検査でみられる特定の結果（例，心拍出量低下，平均肺動脈圧高値，および右房圧高値）は肺高血圧症が重症であることを示唆する。

肺高血圧症における重症度の他の指標は，予後の評価および治療への反応のモニタリング補助に使用される。具体的には，6分間歩行 6分間歩行試験肺疾患の評価に最も頻用される運動負荷試験は，以下のものである： 6分間歩行試験心肺運動負荷試験これは，患者が自分のペースで6分間に歩ける最大距離を測定するという単純な検査である。この検査では全般的な機能を評価するが，運動耐容量に関わる個別の系統（すなわち，心，肺，血液，筋骨格）についての特定の情報は得られない。また，患者の努力の評価も... さらに読む距離の低値やN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro-BNP）または脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の血漿中濃度の高値などがある。

肺高血圧症が診断された段階で，遺伝の可能性を検出するために患者の家族歴を聴取すべきである（例，他の点では健康であった親族の若年死など）。家族性肺動脈性肺高血圧症では遺伝カウンセリングが必要であり，その中で発症リスク（約20％）を遺伝子変異キャリアに伝え，心エコーによるスクリーニング検査を繰り返し受けることを勧める。特発性肺動脈性肺高血圧症におけるBMPR2遺伝子変異の検査は，リスクがある家系員の同定に役立つ可能性がある。

治療を受けた患者の5年生存率は約50％である。しかしながら，一部の症例登録からは，より低い死亡率が示唆されており（例，フランスの症例登録では3～5年で20～30％，REVEALレジストリーでは1～3年で10～30％），これはおそらく現在利用できる治療法が以前より優れているためと考えられる。予後不良の指標には以下のものがある：

血管拡張薬への反応がみられない
低酸素血症
全般的な身体機能の低下
6分間歩行の距離が短い
血漿中NT-pro-BNPまたはBNP高値
心エコー検査による右心収縮機能障害の所見（例，三尖弁輪収縮期移動距離）
右心カテーテル検査で，心拍出量低値，平均肺動脈圧高値，かつ/または右房圧高値

全身性強皮症，鎌状赤血球症，またはHIV感染症の患者が肺動脈性肺高血圧症を伴う場合，そうでない場合に比べて予後が悪い。例えば，鎌状赤血球症の患者が肺高血圧を呈する場合，死亡率は4年で40％である。

状態を悪化させる行為（例，喫煙，高地，妊娠，交感神経刺激薬の使用）の回避
特発性および家族性肺動脈性肺高血圧症：エポプロステノールの静脈内投与；プロスタサイクリン誘導体の吸入，経口，皮下，または静脈内投与；エンドセリン受容体拮抗薬の経口投与；ホスホジエステラーゼ5阻害薬，かつ/または可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬の経口投与
二次性肺動脈性肺高血圧症：基礎疾患の治療
肺移植
補助療法：酸素投与，利尿薬，かつ/または抗凝固薬

肺動脈性肺高血圧症の治療は急速に進歩している。

プロスタサイクリン誘導体であるエポプロステノールの静脈内投与により，カテーテル挿入時に血管拡張薬に反応しない患者であっても機能改善がみられ生存期間が延長する。エポプロステノール投与は現在のところ肺動脈性肺高血圧症に対する最も効果的な治療である。欠点は中心静脈カテーテルによる注入を持続的に行う必要があること，また紅潮，下痢，留置カテーテルに伴う菌血症など，重大な有害作用がしばしばみられることである。プロスタサイクリン誘導体は，吸入，経口，または皮下もしくは静脈内投与（イロプロストおよびトレプロスチニル）が可能である。セレキシパグは，経口で高い生物学的利用能が得られる低分子で，プロスタグランジンI2受容体を活性化し，死亡率と罹病率を減少させる(1 治療に関する参考文献肺高血圧症は，肺循環における血圧の上昇である。肺高血圧症には二次性の原因が数多く存在し，中には特発性の症例もある。肺高血圧症では，肺の血管が収縮かつ/または閉塞する。重症の肺高血圧症は，右室への過負荷および右室不全を引き起こす。症状は，疲労，労作時呼吸困難であり，ときに胸部不快感および失神がみられる。肺動脈圧の上昇を証明することで診断がつ... さらに読む )。

経口エンドセリン受容体拮抗薬は，ボセンタン，アンブリセンタン，およびマシテンタンの3種類が使用可能である。経口ホスホジエステラーゼ5阻害薬のシルデナフィル，タダラフィル，およびバルデナフィルも使用されることがある。リオシグアトは可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬である。2015年に実施された研究では，経口アンブリセンタン10mgおよび経口タダラフィル40mgによるそれぞれの単剤療法と，これら2剤を毎日同時に併用した場合の効果が比較された(2 治療に関する参考文献肺高血圧症は，肺循環における血圧の上昇である。肺高血圧症には二次性の原因が数多く存在し，中には特発性の症例もある。肺高血圧症では，肺の血管が収縮かつ/または閉塞する。重症の肺高血圧症は，右室への過負荷および右室不全を引き起こす。症状は，疲労，労作時呼吸困難であり，ときに胸部不快感および失神がみられる。肺動脈圧の上昇を証明することで診断がつ... さらに読む )。単剤療法に比べ，併用療法の方が有害な臨床転帰（死亡，入院，疾患の進行，または長期的な転帰不良）が少なかった。また併用療法では，NT-proBNPの値が有意に減少し，6分間歩行の距離が伸び，満足できる臨床反応の割合が上昇した。この研究では，肺動脈性肺高血圧症の治療を併用療法で開始し，複数の経路を標的にすることが支持されている。しかしながら，ホスホジエステラーゼ5阻害薬をリオシグアトと組み合わせることはできない；どちらのクラスもサイクリックグアノシン一リン酸（cGMP）濃度を高める作用があり，両者の併用は危険なレベルの低血圧につながる可能性があるためである。重度の右心不全があり，突然死のリスクが高い患者では，プロスタサイクリン誘導体の静脈内投与または皮下投与による治療の早期開始が有益でありうる。

逐次併用療法は，最初からの同時併用療法に対する代替治療である。マシテンタンは単独で使用した場合でも肺動脈性肺高血圧症の他の治療薬と併用した場合でも，罹病率と死亡率を下げることが研究により確認されている。セレキシパグは単独で使用した場合でも，ホスホジエステラーゼ5阻害薬，エンドセリン受容体拮抗薬，またはその両方と併用した場合でも，プラセボに比べて罹病率と死亡率が低かった(3,4 治療に関する参考文献肺高血圧症は，肺循環における血圧の上昇である。肺高血圧症には二次性の原因が数多く存在し，中には特発性の症例もある。肺高血圧症では，肺の血管が収縮かつ/または閉塞する。重症の肺高血圧症は，右室への過負荷および右室不全を引き起こす。症状は，疲労，労作時呼吸困難であり，ときに胸部不快感および失神がみられる。肺動脈圧の上昇を証明することで診断がつ... さらに読む )。最後に，リオシグアトは単独で使用した場合でも，エンドセリン受容体拮抗薬またはプロスタノイドの投与を受けている患者に連続併用療法として使用した場合でも，6分間歩行の距離を伸ばし，肺血管抵抗を下げ，機能分類のクラスを改善した(5 治療に関する参考文献肺高血圧症は，肺循環における血圧の上昇である。肺高血圧症には二次性の原因が数多く存在し，中には特発性の症例もある。肺高血圧症では，肺の血管が収縮かつ/または閉塞する。重症の肺高血圧症は，右室への過負荷および右室不全を引き起こす。症状は，疲労，労作時呼吸困難であり，ときに胸部不快感および失神がみられる。肺動脈圧の上昇を証明することで診断がつ... さらに読む )。

プロスタサイクリン誘導体，エンドセリン受容体拮抗薬，およびグアニル酸シクラーゼ刺激薬は主に特発性PAHにおいて研究されてきた；しかしながら，これらの薬剤は慎重に使用すれば（薬物代謝および薬物間相互作用に注意しながら），結合組織疾患，HIV，または門脈肺高血圧症門脈肺高血圧症門脈肺高血圧症は，門脈圧亢進症に伴う肺動脈性肺高血圧症のうち，他に二次的な原因がないものである。肺高血圧症は，肝硬変の有無にかかわらず，門脈圧亢進症に関わる様々な病態を有する患者に生じる。慢性肝疾患の患者において，門脈肺高血圧症は肝肺症候群よりも発生頻度が低い（発生率はそれぞれ3... さらに読むによるPAHの患者に対しても投与できる。血管拡張薬を肺静脈閉塞症によるPAHの患者に使用すると，壊滅的な肺水腫が発生するリスクがあるため，これは避けるべきである(6 治療に関する参考文献肺高血圧症は，肺循環における血圧の上昇である。肺高血圧症には二次性の原因が数多く存在し，中には特発性の症例もある。肺高血圧症では，肺の血管が収縮かつ/または閉塞する。重症の肺高血圧症は，右室への過負荷および右室不全を引き起こす。症状は，疲労，労作時呼吸困難であり，ときに胸部不快感および失神がみられる。肺動脈圧の上昇を証明することで診断がつ... さらに読む )。

肺移植肺移植および心肺同時移植肺移植または心肺同時移植は，呼吸機能不全または呼吸不全があり，最適な医療にもかかわらず死亡リスクが残る患者における選択肢の1つである。最も頻度が高い肺移植の適応は以下のものである： COPD 特発性肺線維症嚢胞性線維症さらに読むは治癒が期待できる唯一の治療であるが，拒絶反応（閉塞性細気管支炎症候群）と感染のため合併症発生率が高い。5年生存率は50％である。肺移植が適応となるのは，New York Heart Association（NYHA）分類のクラスIV（最小限の活動で呼吸困難が生じ，座位または臥位に限定された状態に至ることと定義される）の患者，または先天性心疾患を合併しており他の全ての治療が失敗した患者で，移植対象となるためのその他の基準を満たした場合である。

多くの患者は心不全治療のための補助療法（利尿薬など）を必要とし，またほとんどの場合，禁忌がなければワルファリンを服用すべきである。

主な治療として基礎疾患の管理を行う。左心疾患の患者では弁膜症に対する手術が必要になることがある。肺疾患および低酸素症のある患者では，原疾患の治療に加え，酸素投与もまた有益である。シルデナフィルなどの肺血管拡張薬は，基礎にある低酸素性血管収縮を解除することでV/Q不均衡に寄与する可能性があるため，慎重に使用すべきである。

慢性血栓塞栓症に続発する重度の肺高血圧症の患者に対する第1選択の治療には，外科的介入である肺動脈血栓内膜摘除術などがある。これは人工心肺を用いて，血管内皮に器質化した血栓を肺血管に沿って剥離する方法であるが，これは急性期の外科的塞栓除去術よりも複雑な処置である。この処置により，相当な割合で肺高血圧症が治癒し，患者の心肺機能が回復する；経験の多い施設で行われた場合，手術による死亡率は10％未満である。リオシグアトは，外科手術の対象にならない患者または得られる便益に対してリスクが高すぎる患者において，運動耐容量と肺血管抵抗を改善した(5 治療に関する参考文献肺高血圧症は，肺循環における血圧の上昇である。肺高血圧症には二次性の原因が数多く存在し，中には特発性の症例もある。肺高血圧症では，肺の血管が収縮かつ/または閉塞する。重症の肺高血圧症は，右室への過負荷および右室不全を引き起こす。症状は，疲労，労作時呼吸困難であり，ときに胸部不快感および失神がみられる。肺動脈圧の上昇を証明することで診断がつ... さらに読む )。

肺高血圧症を伴う鎌状赤血球症の患者には，適応に応じてヒドロキシカルバミド，鉄キレート療法，および酸素投与による積極的な治療を行う。右心カテーテル検査で肺動脈性肺高血圧症および肺血管抵抗の上昇が確認された患者では，肺血管拡張薬の選択的投与（エポプロステノールまたはエンドセリン受容体拮抗薬）が考慮されうる。シルデナフィルは鎌状赤血球症患者では疼痛発作の回数を増加させるため，その使用は，血管閉塞クリーゼが高度ではなく，かつ患者がヒドロキシカルバミドまたは輸血による治療を受けている場合に限定すべきである。

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