胃酸過多の治療薬

この種の薬剤はH⁺,K⁺-ATPaseを強力に阻害する。この酵素は壁細胞の頂端側の分泌膜中に存在し，H⁺（プロトン）分泌において重要な役割を果たしている。この種の薬剤は，胃酸分泌を完全に阻害することができ，作用持続時間も長い。潰瘍治癒を促進するほか，H. pylori除菌レジメンの重要な構成要素でもある。プロトンポンプ阻害薬は効力が高いため，大半の臨床状況でヒスタミンH2受容体拮抗薬に取って代わっている。

現在米国で使用できるプロトンポンプ阻害薬は，エソメプラゾール，ランソプラゾール，およびパントプラゾール（これらは経口剤と静注剤がある），ならびにオメプラゾールおよびラベプラゾール（これらは経口剤のみ）である。経口投与と静脈内投与で用量は同じである。米国では，オメプラゾール，エソメプラゾール，およびランソプラゾールは処方箋なしで入手できる。

合併症のない十二指腸潰瘍に対しては，オメプラゾール20mg，1日1回またはランソプラゾール30mg，1日1回を4週間継続する。合併症のある十二指腸潰瘍（すなわち，多発性潰瘍，出血性潰瘍，1.5cmを超える潰瘍，重篤な基礎疾患を有する患者に発生した潰瘍）では，より高用量（オメプラゾール40mg，1日1回，または同等量）で良好な反応が得られる。胃潰瘍は6～8週間の治療を要する。胃炎およびGERDは8～12週間の治療を要し，GERDはさらに長期維持療法を行う必要がある。

プロトンポンプ阻害薬による長期治療でガストリン濃度が上昇し，これにより腸クロム親和性細胞様細胞の過形成が生じる。しかしながら，本剤による治療を受けている患者に異形成や悪性化を示す所見は認められない(1)。

腎機能障害や認知症，骨粗鬆症など，いくつかの病態がプロトンポンプ阻害薬の副作用として報告されている。これらについては，観察研究における交絡因子によるものである可能性が高い(2)。パントプラゾールの使用者を非使用者と比較したランダム化試験では，腸管感染症の増加が認められたが，プロトンポンプ阻害薬に想定された他の副作用の増加は認められなかった(3)。

この種の薬剤（シメチジン，ファモチジンの静注剤および経口剤ならびにニザチジンの経口剤）は，H2受容体へのヒスタミンの結合を競合的に阻害するため，ガストリン刺激による胃酸分泌が抑制され，これに比例して胃液量が減少する。ヒスタミンを介するペプシン分泌も減少する。ニザチジン，ファモチジン，およびシメチジンは米国では処方箋なしで入手できる。

ヒスタミンH2受容体拮抗薬は，消化管からの吸収が良好で，摂取後30～60分で作用が現れ，1～2時間後に最大の効果が得られる。静脈内投与した場合，作用はさらに速やかに発現する。作用持続時間は用量に比例し，6～20時間である。高齢患者ではしばしば用量を減量すべきである。

十二指腸潰瘍には，シメチジン800mg，ファモチジン40mg，またはニザチジン300mg，1日1回就寝時または夕食後の6～8週間経口投与が効果的である。胃潰瘍では上記と同じレジメンによる8～12週間の治療で反応が得られることがあるが，夜間の胃酸分泌はそれほど重要ではないため，朝の投与が同等以上に効果的となる可能性がある。体重40kg以上の小児には成人用量を投与してもよい。これより体重が低い場合の経口投与量はシメチジン10mg/kg，12時間毎である。GERDには，疼痛管理のために主にヒスタミンH2受容体拮抗薬が使用されている。この種の薬剤は，潰瘍性疾患の大半の患者においてプロトンポンプ阻害薬に取って代わられている。胃炎は，ファモチジンを1日2回，8～12週間投与することで治癒する。

ヒスタミンH2受容体拮抗薬であるラニチジン（経口剤，静注剤，およびOTC医薬品）は，ヒトに対する発がん物質である可能性が高いN-ニトロソジメチルアミン（NDMA）の濃度が許容範囲を超えているため，米国を始めとする多くの国々で市場から排除されている。シメチジンとファモチジンが代替薬であり，NDMAを含有せず，プロトンポンプ阻害薬もNDMAを含有しない。

シメチジンは弱い抗アンドロゲン作用を有し，長期使用によって可逆性の女性化乳房のほか，頻度は低いが，勃起障害が起こる。急速静注後の精神状態の変化，下痢，発疹，薬剤熱，筋肉痛，血小板減少，洞徐脈および低血圧が，全てのヒスタミンH2受容体拮抗薬で報告されており，発生率は一般に治療患者の1％未満であるが，高齢患者ではより頻度が高い。

シメチジンおよび（より程度は低いが）その他のヒスタミンH2受容体拮抗薬は，ミクロソームCYP系と相互作用を起こすため，この酵素系を介して排出される他の薬剤（例，フェニトイン，ワルファリン，テオフィリン，ジアゼパム，リドカイン）の代謝を遅延させることがある。

これらの薬剤は胃酸を中和し，ペプシンの活性（胃液pHが4.0を超えて上昇すると減弱する）を低下させる。さらに，一部の制酸薬はペプシンを吸着する。制酸薬は，他の薬剤（例，テトラサイクリン，ジゴキシン，鉄）の吸収に干渉する可能性がある。

制酸薬は，症状を軽減し，潰瘍治癒を促進し，再発を減少させる。比較的安価であるが，5～7回/日服用する必要がある。潰瘍治癒のための制酸薬の至適な用法・用量は，液剤15～30mLまたは錠剤2～4錠を毎食1および3時間後と就寝時に服用するものと考えられる。制酸薬の1日総投与量は200～400mEqの中和能を有するはずである。しかしながら，消化性潰瘍の治療では，制酸薬は胃酸分泌抑制療法に取って代わられており，短期的な症状緩和のためだけに使用されている。

一般に，制酸薬は以下の2種類に分類される：

• 吸収性

• 非吸収性

吸収性制酸薬（例，炭酸水素ナトリウム，炭酸カルシウム）は，迅速かつ完全な中和作用を有するが，アルカローシスを引き起こす可能性があるため，短期間（1日または2日間）の使用に限定すべきである。

非吸収性制酸薬（例，水酸化アルミニウム，水酸化マグネシウム）は全身性の有害作用が少ないことから，本剤の方が望ましい。

水酸化アルミニウムは比較的安全で，よく使用される制酸薬である。長期使用では，アルミニウムが消化管内でリン酸と結合するため，リン酸の欠乏がときに生じる。リン酸欠乏のリスクは，アルコール使用症の患者，低栄養患者，および腎疾患患者（血液透析患者を含む）で上昇する。水酸化アルミニウムは便秘をもたらす。

水酸化マグネシウムはアルミニウムと比較してより効果的な制酸薬であるが，下痢を惹起することがある。下痢を抑制するため，多くの市販の制酸薬はマグネシウム制酸薬とアルミニウム制酸薬を配合している。少量のマグネシウムが吸収されるため，腎疾患患者に対してはマグネシウム製剤は慎重に使用すべきである。

特定のプロスタグランジン類（特にミソプロストール）は，壁細胞のヒスタミン刺激が惹起するサイクリックAMPの生成を低下させることで胃酸分泌を阻害し，粘膜防御を増強する。合成プロスタグランジン誘導体は，非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）がもたらす粘膜損傷のリスクを軽減する目的で主に用いられる。NSAIDによる潰瘍のリスクが高い患者（すなわち，高齢患者，潰瘍または潰瘍合併症の既往を有する患者，およびコルチコステロイドを併用している患者）には，NSAIDに加えてミソプロストールの経口剤を200μg，1日4回，食後の用量で服用させてもよい。ミソプロストールの頻度の高い有害作用は腹部痙攣および下痢であり，30％の患者で発生する。ミソプロストールは強力な堕胎薬であるため，避妊法を用いていない妊娠可能年齢の女性では絶対的禁忌である。

この薬剤はショ糖-アルミニウム複合体であり，胃酸中で解離し，炎症部位に物理的なバリアを形成して酸，ペプシン，および胆汁酸塩から保護する作用がある。また，ペプシンと基質の相互作用を阻害し，粘膜プロスタグランジン産生を促進し，胆汁酸塩と結合する。胃酸分泌やガストリン分泌には影響を及ぼさない。スクラルファートは，潰瘍粘膜に栄養効果をもたらすと考えられ，これは成長因子と結合して潰瘍部位で濃縮させることに起因している可能性がある。スクラルファートの全身吸収はごくわずかである。3～5％の患者で便秘が発生する。スクラルファートは他の薬剤に結合し，その吸収に干渉する可能性がある。スクラルファートは，潰瘍の治癒および再発予防においてH2受容体拮抗薬に匹敵する(1)。

カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（potassium-competitive acid blocker：PCAB）は，壁細胞の管腔側でカリウムイオンと競合し，プロトンポンプを急速かつ可逆的に阻害して胃酸分泌を抑制することによって，その効果を発揮する(1)。

PCAB（例，ボノプラザン）は血漿中濃度が急速にピークに達するため，作用の発現が速く，最初の経口投与で完全な作用が発現し，反復投与により維持される。重度の食道炎（グレードCおよびD）で高い治癒率を示し，H. pyloriの除菌に効果的である(2, 3)。