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Sindromi da deficit polighiandolari

(Sindromi autoimmuni polighiandolari; Sindromi da deficit poliendocrino)

Di

Jennifer M. Barker

, MD, Children's Hospital Colorado, Division of Pediatric Endocrinology

Ultima modifica dei contenuti apr 2021
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Risorse sull’argomento

Le sindromi da deficit polighiandolari sono caratterizzate dall'insufficienza funzionale simultanea o sequenziale di varie ghiandole endocrine, provocata da una causa frequente. L'eziologia è il più delle volte di natura autoimmune. La categorizzazione dipende dalla combinazione dei diversi deficit, che ricadono in 1 di 3 tipi. La diagnosi richiede il dosaggio dei livelli ormonali e degli autoanticorpi contro le ghiandole endocrine interessate. Il trattamento comprende la sostituzione degli ormoni deficitari, e talvolta uso di immunosoppressori.

Eziologia

L'eziologia è il più delle volte di natura autoimmune. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'autoimmunità comprendono

  • Fattori genetici

  • Cause ambientali

  • Farmaci

I fattori genetici sono la mutazione del gene AIRE, che è eziologica nel tipo 1, e alcuni sottotipi HLA, che sono importanti nello sviluppo dei tipi 2 e 3.

I fattori ambientali scatenanti includono infezioni virali, componenti dietetici e altri tipi di esposizioni finora sconosciute.

Gli inibitori del punto di controllo immunitario Immunoterapia e targeting inibitori delle risposte immunitarie Molti approcci terapeutici immunologici, sia passivi che attivi, possono essere diretti contro cellule tumorali. (Vedi anche Immunoterapia.) Nell'immunoterapia cellulare passiva vengono infuse... maggiori informazioni , che sono utilizzati per trattare alcuni tipi di cancro e sono associati a malattia endocrina autoimmune, tra cui ipofisite, malattia della tiroide, insufficienza surrenalica primaria e diabete mellito di tipo 1, sono un fattore scatenante.

Fisiopatologia

La reazione autoimmune di base coinvolge gli anticorpi contro i tessuti endocrini, l'immunità cellulo-mediata Componenti cellulari del sistema immunitario Il sistema immunitario è formato sia da componenti cellulari che da componenti molecolari le quali cooperano per eliminare gli antigeni. (Vedi anche Panoramica sul sistema immunitario.) Sebbene... maggiori informazioni , o entrambi, e provoca infiammazione, infiltrazione linfocitaria, e distruzione parziale o totale della ghiandola. Viene coinvolta più di una ghiandola endocrina sebbene le manifestazioni cliniche non siano sempre simultanee. La reazione autoimmune e la disfunzione del sistema immunitario che si associa possono estendere il danno a tessuti non endocrini.

Classificazione

Deficit polighiandolare di tipo 1

Il deficit polighiandolare di tipo 1, noto anche come distrofia ectodermica poliendocrinopatia candidiasica autoimmune, di solito esordisce durante l'infanzia. È causata da mutazioni nel gene AIRE ed è ereditata con un modello autosomico recessivo. Si evidenzia dalla presenza di ≥ 2 dei seguenti:

La candidosi è il più delle volte il sintomo iniziale, e compare per lo più in pazienti < 5 anni. Successivamente compare l'ipoparatiroidismo, solitamente in pazienti < 10 anni. Infine compare insufficienza surrenalica in pazienti < 15 anni. Continua la comparsa di disturbi endocrini e non endocrini concomitanti (vedi tabella Caratteristiche delle sindromi da deficit polighiandolari Caratteristiche delle sindromi da deficit polighiandolari Le sindromi da deficit polighiandolari sono caratterizzate dall'insufficienza funzionale simultanea o sequenziale di varie ghiandole endocrine, provocata da una causa frequente. L'eziologia... maggiori informazioni ), almeno fino a quando i pazienti hanno circa 40 anni.

Carenza polighiandolare di tipo 2

Il deficit polighiandolare di tipo 2, anche conosciuto come sindrome di Schmidt, di solito compare negli adulti; il picco di incidenza è a 30 anni. Compare 3 volte di più nelle donne. È associato ad alcuni genotipi dell'antigene leucocitario umano e presenta un'ereditarietà poligenica. Si manifesta tipicamente con i seguenti:

Deficit polighiandolare di tipo 3

Riferimenti della classificazione

Sintomatologia

Il quadro clinico di pazienti con sindromi da deficit polighiandolari è la somma delle singole carenze endocrine e dei disturbi non endocrini associati; i loro sintomi e segni vengono trattati in altra parte del MANUALE. Le carenze non compaiono sempre contemporaneamente e possono manifestarsi a distanza di anni; in tali casi non seguono una sequenza particolare.

Diagnosi

  • Misurazione dei tassi ormonali

  • A volte i titoli di autoanticorpo

La diagnosi di sindromi da deficit polighiandolari viene suggerita in base alla clinica e viene confermata con il dosaggio degli ormoni deficitari. Altre cause di carenze endocrine multiple comprendono la disfunzione ipotalamo-ipofisaria e disfunzioni endocrine concomitanti dovute ad altre eziologie (p. es., iposurrenalismo tubercolare e ipotiroidismo non autoimmune nello stesso paziente).

La carenza polighiandolare di tipo 1 è associata ad autoanticorpi contro interferoni di tipo 1, e la presenza di questi anticorpi suggerisce la diagnosi, che può essere confermata dall'analisi mutazionale del gene AIRE. L'identificazione di auto-Ac per ciascun tessuto ghiandolare colpito può aiutare a differenziare la sindrome da deficit polighiandolare da altre cause, e livelli elevati di ormoni ipofisari trofici (p. es., il TSH) suggeriscono che l'asse l'ipotalamo-ipofisario è intatto (sebbene alcuni pazienti con sindrome da deficit polighiandolare tipo 2 possano avere insufficienza ipotalamo-ipofisaria).

Poiché possono passare decenni prima della comparsa di tutte le manifestazioni, è prudente predisporre di un follow up per tutta la vita; l'ipoparatiroidismo non riconosciuto o l'insufficienza surrenalica possono porre a rischio la sopravvivenza del paziente.

I parenti devono essere informati della diagnosi e sottoposti a screening se ritenuto opportuno. Uno studio che osserva i parenti di pazienti con diabete di tipo 1 per lo sviluppo dell'autoimmunità ha scoperto degli anticorpi associati al diabete di tipo 1, alla celiachia, e/o alla malattia della tiroide nel 21,5% dei soggetti (1 Riferimento per la diagnosi Le sindromi da deficit polighiandolari sono caratterizzate dall'insufficienza funzionale simultanea o sequenziale di varie ghiandole endocrine, provocata da una causa frequente. L'eziologia... maggiori informazioni ).

Riferimento per la diagnosi

  • 1. Winkler C, Jolink M, Knopff A, et al: Age, HLA, and sex define a marked risk of organ-specific autoimmunity in first-degree relatives of patients with type 1 diabetes. Diabetes Care 42:1684–1691, 2019. doi: 10.2337/dc19-0315

Trattamento

  • Trattamento ormonale sostitutivo

Il trattamento di ciascun deficit ghiandolare è descritto altrove nel MANUALE; il trattamento di carenze multiple può essere più complesso del trattamento di un deficit endocrino isolato. Per esempio, il trattamento dell'ipotiroidismo con ormone tiroideo sostitutivo può aggravare una crisi surrenalica in pazienti con insufficienza surrenalica non diagnosticata.

Gli studi clinici di interventi per rallentare il processo autoimmune nel diabete di tipo 1 hanno mostrato qualche promessa nel ritardare la completa distruzione di beta-cellule produttrici di insulina. I trattamenti che sono stati valutati comprendono immunoterapia e trapianto di sangue del cordone ombelicale. I trattamenti sono ancora sperimentali (1–3 Riferimenti relativi al trattamento Le sindromi da deficit polighiandolari sono caratterizzate dall'insufficienza funzionale simultanea o sequenziale di varie ghiandole endocrine, provocata da una causa frequente. L'eziologia... maggiori informazioni ).

Riferimenti relativi al trattamento

  • 1. Cai J, Wu Z, Xu X, et al: Umbilical cord mesenchymal stromal cell with autologous bone marrow cell transplantation in established type 1 diabetes: A pilot randomized controlled open-label clinical study to assess safety and impact on insulin secretion. Diabetes Care 39:149–157, 2016.

  • 2. Haller MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, et al: Anti-thymocyte globulin/G-CSF treatment preserves β cell function in patients with established type 1 diabetes. J Clin Invest 125(1):448-455, 2015.

  • 3. Kroger CJ, Clark M, Ke Q, and Tisch RM: Therapies to suppress beta cell autoimmunity in type 1 diabetes. Front Immunol 9:1891, 2018. doi: 10.3389/fimmu.2018.01891

Punti chiave

  • Le sindromi da deficit polighiandolari coinvolgono deficit della funzione di varie ghiandole endocrine, che possono manifestarsi simultaneamente o sequenzialmente.

  • Possono essere colpiti anche organi non endocrini.

  • La maggior parte dei casi è autoimmune; le cause scatenanti sono spesso sconosciute ma possono coinvolgere virus, sostanze alimentari o farmaci.

  • Le sindromi da deficit polighiandolari si distinguono per le ghiandole colpite.

  • Il trattamento comprende la sostituzione degli ormoni carenti.

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