Le infezioni da virus respiratorio sinciziale e da metapneumovirus umano provocano malattie stagionali a carico delle vie aeree inferiori, soprattutto nei lattanti e nei bambini piccoli. La malattia può essere asintomatica, lieve o grave, comprendendo la bronchiolite e la polmonite. Sebbene la diagnosi sia solitamente clinica, sono disponibili test di laboratorio specifici. Il trattamento è di supporto. La profilassi passiva con nirsevimab è indicata per certi bambini o, quando il nirsevimab non è disponibile, con il palivizumab per i bambini ad alto rischio specifico.
Virus respiratorio sinciziale (RSV)
Il virus respiratorio sinciziale (RSV) è un virus a RNA, classificato come pneumovirus. Sono stati identificati sottogruppi A e B.
Il virus respiratorio sinciziale (RSV) è la causa più frequente di patologia delle vie aeree inferiori nei lattanti ed è responsabile di > 50 000 ricoveri ospedalieri ogni anno negli Stati Uniti nei bambini al di sotto dei 5 anni.
Il virus respiratorio sinciziale (RSV) è ubiquitario; quasi tutti i bambini vengono infettati entro l'età di 4 anni. Le epidemie si verificano tipicamente con cicli annuali in inverno o all'inizio della primavera in climi temperati. Tuttavia, l'epidemiologia del virus respiratorio sinciziale (RSV) e altri modelli di circolazione dei virus respiratori sono stati interrotti durante la pandemia di COVID-19 (1).
Dato che la risposta immunitaria contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) non protegge dalle reinfezioni, la percentuale di contagio è di circa il 40% tenendo conto di tutti i soggetti esposti. Tuttavia, gli anticorpi anti-virus respiratorio sinciziale (RSV) riducono la gravità della malattia.
Metapneumovirus umano (hMPV)
Il metapneumovirus umano (hMPV) è un virus simile ma distinto.
L'epidemiologia stagionale del metapneumovirus umano (hMPV) sembra essere simile a quella del virus respiratorio sinciziale (RSV), ma l'incidenza di infezione e malattia sembra essere sostanzialmente inferiore.
Riferimento
1. Olsen SJ, Winn AK, Budd AP, et al: Changes in influenza and other respiratory virus activity during the COVID-19 pandemic–United States, 2020-2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 70(29):1013–1019, 2021. doi: 10.15585/mmwr.mm7029a1
Sintomatologia del RSV (virus respiratorio sinciziale) e del metapneumovirus umano (hMPV)
Le patologie da virus respiratorio sinciziale (RSV) e metapneumovirus umano (hMPV) si manifestano in modo simile. Le sindromi cliniche più caratteristiche sono la bronchiolite e la polmonite.
Queste malattie tipicamente iniziano con sintomi ascrivibili alle vie aeree superiori e febbre, per evolvere, dopo diversi giorni, fino alla comparsa di dispnea, tosse, respiro sibilante e/o rantoli all'auscultazione del torace. L'apnea può essere il sintomo iniziale dell'infezione da virus respiratorio sinciziale (RSV) nei lattanti di età < 6 mesi.
In pazienti adulti sani e nei bambini più grandi, la malattia è di solito lieve e a volte silente, o si può presentare come un raffreddore in assenza di febbre. Tuttavia, una malattia più grave può svilupparsi in:
Pazienti di < 6 mesi, gli anziani o i pazienti immunocompromessi
Pazienti con patologie cardiopolmonari o neuromuscolari sottostanti
Diagnosi di virus respiratorio sinciziale (RSV) e hMPV (metapneumovirus umano)
Sintomatologia caratteristica, in particolare durante la stagione abituale o un'epidemia nota
A volte, test antigenici rapidi, reazione a catena della trascrittasi-polimerasi inversa (Reverse transcriptase–polymerase chain reaction [RT-PCR]) o coltura virale (il tutto eseguito su lavaggi nasali o tamponi)
L'infezione da virus respiratorio sinciziale (RSV) (ed eventualmente da metapneumovirus umano [hMPV]) deve essere sospettata nei neonati e nei bambini piccoli con bronchiolite o polmonite durante il periodo epidemico del virus respiratorio sinciziale. Dato che la terapia antivirale non è raccomandata, una diagnosi di laboratorio specifica è inutile per la gestione del paziente. Tuttavia, la diagnosi di laboratorio può facilitare il controllo dell'infezione negli ospedali suggerendo l'isolamento dei pazienti infettati dallo stesso virus.
Test antigenici rapidi caratterizzati da alta sensibilità per il virus respiratorio sinciziale (RSV) e per altri virus respiratori sono disponibili per l'uso pediatrico; vengono applicati su lavaggi nasali o tamponi. Questi test sono meno sensibili negli adulti. Può essere eseguita una coltura virale. Saggi diagnostici molecolari quali la reazione a catena della trascrittasi-polimerasi inversa (Reverse transcriptase–polymerase chain reaction [RT-PCR]) hanno migliorato la sensibilità e sono generalmente disponibili come test singolo o pannelli multipli.
Trattamento del RSV (virus respiratorio sinciziale) e hMPV (metapneumovirus umano)
Terapia di supporto
Il trattamento delle infezioni da virus respiratorio sinciziale (RSV) e metapneumovirus umano (hMPV) è sintomatico, e comprende ossigeno supplementare e idratazione, secondo necessità (vedi trattamento della bronchiolite).
I corticosteroidi e i broncodilatatori generalmente non sono utili e non sono attualmente raccomandati.
L'antibioticoterapia è riservata ai pazienti febbrili e con evidenza di polmonite alla RX torace e sospetto clinico di coinfezione batterica.
Il nirsevimab e il palivizumab (anticorpo monoclonale contro il virus respiratorio sinciziale [RSV]) non sono efficaci per il trattamento.
La ribavirina per via inalatoria, farmaco antivirale con una qualche attività contro il virus respiratorio sinciziale (RSV), ha efficacia limitata, è potenzialmente tossica per gli operatori sanitari, e non è più raccomandata eccetto che nell'infezione dei pazienti gravemente immunodepressi.
Numerosi farmaci specifici per la fusione, ingresso e replicazione virale per adulti e bambini sono attualmente in fase di sviluppo e in sperimentazione clinica (1).
Riferimento relativo al trattamento
1. Domachowske JB, Anderson EJ, Goldstein M: The future of respiratory syncytial virus disease prevention and treatment. Infect Dis Ther 10(Suppl 1):47–60, 2021. doi: 10.1007/s40121-020-00383-6
Prevenzione dell'RSV (virus respiratorio sinciziale) e del metapneumovirus umano (hMPV)
Le precauzioni per il contatto (p. es., lavarsi le mani, guanti, isolamento) sono importanti, soprattutto negli ospedali.
Negli Stati Uniti sono disponibili due anticorpi monoclonali per la profilassi dell'RSV (virus respiratorio sinciziale) nei neonati e nei bambini piccoli. Il nirsevimab è preferito, ma potrebbe non essere disponibile per alcuni bambini a causa di limitazioni delle forniture; se non è disponibile, neonati e bambini ad alto rischio idonei devono ricevere il palivizumab. (Vedi the Centers for Disease Control and Prevention's [CDC] interim recommendations regarding nirsevimab use amid supply limitations.) Il nirsevimab non è necessario per la maggior parte dei neonati se è stata somministrata in gravidanza la vaccinazione contro l'RSV (vaccino respiratorio sinciziale respiratorio).
Il nirsevimab-alip, un anticorpo monoclonale a lunga durata d'azione, è raccomandato per la prevenzione dell'RSV (virus respiratorio sinciziale) nei lattanti e bambini seguenti (1, 2, 3):
Tutti i bambini < 8 mesi di età nati durante o che stanno entrando nella loro prima stagione di RSV
Bambini da 8 a 19 mesi di età che sono ad aumentato rischio di malattia grave da RSV e che stanno entrando nella loro seconda stagione di RSV
I neonati sani (ossia, quelli che non hanno un aumentato rischio di RSV grave) devono ricevere non più di 1 dose di nirsevimab. In genere, questa dose viene somministrata durante la prima stagione di RSV del bambino. I bambini nati alla fine della loro prima stagione di RSV devono ricevere questa dose di nirsevimab durante la loro seconda stagione di RSV solo se hanno ancora < 8 mesi di età e non hanno ricevuto il nirsevimab durante la loro prima stagione di RSV.
Solo i bambini che soddisfano i criteri di un alto rischio devono ricevere più di 1 dose di nirsevimab (1 dose nella loro prima stagione dell'RSV e 1 dose nella loro seconda stagione dell'RSV). (See the CDC’s interim recommendations regarding nirsevimab use amid supply limitations.) I bambini che ricevono nirsevimabnon devono ricevere il palivizumab nella stessa stagione di RSV.
I bambini ad alto rischio dagli 8 ai 19 mesi di età comprendono:
Bambini con malattia polmonare cronica della prematurità che hanno richiesto un supporto medico in qualsiasi momento durante il periodo di 6 mesi prima dell'inizio della seconda stagione dell'RSV
Bambini che sono gravemente immunocompromessi
Bambini con fibrosi cistica che hanno una grave malattia polmonare o il cui peso rispetto alla lunghezza è inferiore al 10o percentile
Bambini indiani d'America o nativi dell'Alaska
Per i bambini idonei, il nirsevimab deve essere somministrato poco prima della stagione del virus respiratorio sinciziale (tipicamente da ottobre a fine marzo nella maggior parte degli Stati Uniti continentali). Per i lattanti che non hanno ricevuto una dose all'inizio della stagione, una dose può essere somministrata in qualsiasi momento durante la stagione.
Il nirsevimab può essere somministrato prima che il neonato esca dall'ospedale e contemporaneamente ad altri vaccini dell'infanzia.
Il palivizumab, anche un anticorpo monoclonale, riduce la frequenza di ospedalizzazione per RSV nei neonati ad alto rischio (4, 5). Deve essere usato solo in situazioni in cui il nirsevimab non è disponibile.
Il Palivizumab conveniente solo per i bambini ad alto rischio di ospedalizzazione, compresi quelli che con le seguenti caratteristiche:
Sono nati a < 29 settimane di gestazione e hanno < 1 anno di età all'inizio della stagione del virus respiratorio sinciziale (RSV)
Hanno < 1 anno e una malattia polmonare cronica del prematuro (età gestazionale < 32 settimane e 0 giorni con la necessità di ossigeno terapia per almeno 28 giorni dopo la nascita)
Hanno una malattia polmonare cronica della prematurità nel secondo anno di vita e hanno ricevuto entro i 6 mesi prima della stagione del virus respiratorio sinciziale (RSV) corticosteroidi o diuretici cronici o hanno necessitato una continua ossigenoterapia
Hanno < 1 anno e una cardiopatia congenita emodinamicamente significativa
La profilassi con palivizumab può essere considerata anche per
Neonati < 1 anno di età che hanno anomalie anatomiche polmonari o disturbi neuromuscolari che compromettono la capacità di liberare efficacemente le vie aeree superiori
Bambini < 24 mesi affetti da immunodepressione grave
La prima dose di palivizumab viene somministrata immediatamente prima dell'abituale inizio della stagione del virus respiratorio sinciziale (RSV). Le dosi successive vengono somministrate ad intervalli di 1 mese per tutta la durata della stagione epidemica del virus respiratorio sinciziale (RSV) (solitamente per un totale di 5 dosi). Dosi aggiuntive possono essere raccomandate durante una stagione prolungata del virus respiratorio sinciziale (RSV) o una significativa attività interstagionale del virus respiratorio sinciziale (RSV). (Vedi anche the American Academy of Pediatrics' reaffirmed 2014 updated guidance for palivizumab prophylaxis for infants and young children who are at increased risk of hospitalization for RSV.)
Ai neonati a cui è stato inizialmente somministrato il palivizumab deve essere somministrata una singola dose di nirsevimab se è disponibile prima del completamento della serie di 5 dosi del palivizumab.
Nel maggio 2023, l'U.S. Food and Drug Administration ha approvato due vaccini contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) per la prevenzione delle malattie del tratto respiratorio inferiore causate dall'RSV in soggetti di età ≥ 60 anni (6, 7, 8). Nell'agosto 2023, uno dei vaccini è stato approvato per l'uso nelle donne incinte a 32-36 settimane di gestazione per la prevenzione della malattia del tratto respiratorio inferiore causata dall'RSV nel loro lattante dalla nascita fino ai 6 mesi di età (9, 10).
Vari altri vaccini contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) materni, pediatrici e adulti sono in fase di sviluppo in studi clinici.
Riferimento relativo alla prevenzione
1. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, et al: Nirsevimab for Prevention of RSV in Healthy Late-Preterm and Term Infants. N Engl J Med 386(9):837-846, 2022. doi: 10.1056/NEJMoa2110275
2. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, et al: Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. N Engl J Med 383(5):415-425, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa1913556
3. Simões EAF, Madhi SA, Muller WJ, et al: Efficacy of nirsevimab against respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections in preterm and term infants, and pharmacokinetic extrapolation to infants with congenital heart disease and chronic lung disease: A pooled analysis of randomised controlled trials. Lancet Child Adolesc Health 7(3):180-189, 2023. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00321-2
4. Garegnani L, Styrmisdóttir L, Roson Rodriguez P, et al: Palivizumab for preventing severe respiratory syncytial virus (RSV) infection in children. Cochrane Database Syst Rev 11(11):CD013757, 2021. doi: 10.1002/14651858.CD013757.pub2
5. The IMpact-RSV Study Group: Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants. Pediatrics 102(3):531–537, 1998.
6. Melgar M, Britton A, Roper LE, et al: Use of Respiratory Syncytial Virus Vaccines in Older Adults: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices—United States, 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 72:793–801, 2023. doi: 10.15585/mmwr.mm7229a4
7. Papi A, Ison MG, Langley JM, et al: Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine in Older Adults. N Engl J Med 388(7):595-608, 2023. doi: 10.1056/NEJMoa2209604
8. Walsh EE, Pérez Marc G, Zareba AM, et al: Efficacy and Safety of a Bivalent RSV Prefusion F Vaccine in Older Adults. N Engl J Med 388(16):1465-1477, 2023. doi: 10.1056/NEJMoa2213836
9. Kampmann B, Madhi SA, Munjal I, et al: Bivalent Prefusion F Vaccine in Pregnancy to Prevent RSV Illness in Infants. N Engl J Med 388(16):1451-1464, 2023. doi: 10.1056/NEJMoa2216480
10. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG): Practice Advisory: Maternal Respiratory Syncytial Virus Vaccination. Consultato il 27/11/2023.
Punti chiave
Il virus respiratorio sinciziale (RSV) e il metapneumovirus umano solitamente provocano la bronchiolite, ma può verificarsi anche una polmonite.
La diagnosi è di solito clinica, ma sono disponibili alcuni esami, compresi i test antigenici rapidi e i test molecolari (p. es., reazione a catena della polimerasi a trascrittasi inversa).
Il trattamento è di supporto; i corticosteroidi, i broncodilatatori, il nirsevimab e il palivizumab non sono raccomandati.
La ribavirina per via inalatoria può essere utile per il virus respiratorio sinciziale (RSV), ma è potenzialmente tossica per gli operatori sanitari ed è ora utilizzata solo in pazienti con immunocompromissione grave.
Prima della stagione del virus respiratorio sinciziale, somministrare nirsevimab a tutti i bambini se indicato; se il nirsevimab non è disponibile, somministrare palivizumab a specifici bambini ad alto rischio.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di queste risorse.
American Academy of Pediatrics (AAP): Updated guidance for palivizumab prophylaxis among infants and young children at increased risk of hospitalization for respiratory syncytial virus infection (2014)
ACIP and AAP: Recommendations for the Use of the Monoclonal Antibody Nirsevimab for the Prevention of RSV Disease (2023)
