Il tumore di Wilms è un carcinoma embrionale del rene composto da elementi blastici, stromali ed epiteliali. Nella patogenesi sono state implicate anomalie genetiche, tuttavia l'ereditarietà familiare è responsabile solitamente dell'1-2% dei casi. La diagnosi è ecografica, mediante TC addominale, o RM. Il trattamento può comprendere la resezione chirurgica, la chemioterapia e la radioterapia.
Il tumore di Wilms di solito si manifesta nei bambini < 5 anni, ma a volte anche in bambini più grandi e raramente in età adulta. È responsabile di circa il 4% dei tumori nei bambini di < 15 anni (1). Tumori sincroni bilaterali si verificano in circa il 5% dei pazienti.
In alcuni casi è stata riscontrata la delezione cromosomica di WT1 (un gene oncosoppressore del tumore di Wilms). Altre anomalie genetiche associate comprendono la delezione di WT2 (un 2o gene oncosoppressore del tumore di Wilms), la perdita di eterozigosi del 16q e 1p, e l'inattivazione del gene WTX.
Circa il 10% dei casi si manifesta associato ad altre alterazioni congenite, soprattutto anomalie dell'apparato genitourinario, ma anche all'emi-ipertrofia (asimmetria del corpo). La sindrome WAGR è la combinazione tra tumore di Wilms (con delezione di WT1), aniridia, malformazioni genitourinarie (p. es., ipoplasia renale, malattia cistica, ipospadia, criptorchidismo) e disabilità intellettiva.
Riferimento
1. Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al: The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: A summary. Neuro Oncol 23(8):1231–1251, 2021. doi: 10.1093/neuonc/noab106
Sintomatologia del tumore di Wilms
Il riscontro più frequente è una massa addominale palpabile non dolente.
Sintomi meno frequenti comprendono il dolore addominale, l'ematuria, la febbre, l'anoressia, la nausea e il vomito. L'ematuria può essere microscopica o totale.
L'ipertensione può verificarsi ed è di gravità variabile.
Diagnosi del tumore di Wilms
Ecografia, TC o RM addominale
L'ecografia addominale con Doppler indica se la massa è cistica o solida e se sono coinvolte la vena renale o la vena cava. La TC addominale o RM è necessaria per stabilire l'estensione del tumore e verificare la diffusione ai linfonodi regionali, al rene controlaterale o al fegato.
Al momento della diagnosi iniziale è necessaria la TC del torace per escludere metastasi polmonari.
La diagnosi di tumore di Wilms viene tipicamente effettuata presumibilmente sulla base dei risultati degli studi di imaging, così si effettua la nefrectomia piuttosto che la biopsia nella maggior parte dei pazienti al momento della diagnosi. La biopsia non viene effettuata a causa del rischio di contaminazione peritoneale dalle cellule tumorali, che sviluppa il cancro e pertanto il cambiamento di stadio da minore a superiore richiede una maggiore terapia intensiva.
Durante l'intervento chirurgico, i linfonodi locoregionali sono campionati per la stadiazione patologica e chirurgica (vedi anche the National Cancer Institute's Diagnostic and Staging Evaluation for Wilms Tumor).
Trattamento del tumore di Wilms
Chirurgia e chemioterapia
Radioterapia per i pazienti con malattia a uno stadio/rischio più alto
(Vedi anche the National Cancer Institute's Treatment of Wilms Tumor.)
L'approccio terapeutico iniziale del tumore di Wilms unilaterale può variare a seconda del paese o della regione. La maggior parte degli studi clinici sul trattamento dei bambini con tumore di Wilms è stata condotta dal Children's Oncology Group (COG) negli Stati Uniti e dall'International Society for Pediatric Oncology (SIOP) in Europa. Nel protocollo di trattamento COG, la resezione di tutti i tumori unilaterali viene eseguita per prima, mentre nel protocollo di trattamento SIOP, la chemioterapia preoperatoria viene eseguita per prima. Entrambi i gruppi raccomandano la chemioterapia postoperatoria, tranne in casi selezionati.
La radioterapia viene utilizzata per migliorare il controllo locale in alcuni casi a seconda della stratificazione del rischio, così come per trattare i siti metastatici della malattia.
Anche se raro, un gruppo selezionato di pazienti più giovani (< 2 anni di età) con tumori di piccole dimensioni (< 550 g) e istologia favorevole di stadio 1 può essere curato con la sola chirurgia (1).
Il tipo di farmaco chemioterapico e la durata della terapia dipendono dall'istologia tumorale e dallo stadio. Il regime chemioterapico dipende dal gruppo a rischio, ma di solito è costituito da actinomicina D (dactinomicina) e vincristina, con o senza doxorubicina. Per i tumori più aggressivi, vengono utilizzati intensivi regimi chemioterapici multiagente.
I bambini affetti da tumori molto grandi non resecabili o da tumori bilaterali sono candidati alla chemioterapia seguita dalla rivalutazione e dalla resezione in un secondo momento.
Ai bambini che hanno la malattia a uno stadio più alto o tumori che coinvolgono i linfonodi regionali viene somministrata la radioterapia.
Riferimento relativo al trattamento
1. Green DM, Breslow NE, Beckwith JB, et al: Treatment with nephrectomy only for small, stage I/favorable histology Wilms' tumor: A report from the National Wilms' Tumor Study Group. J Clin Oncol 19(17):3719–3724, 2001. doi: 10.1200/JCO.2001.19.17.3719
Prognosi del tumore di Wilms
La prognosi del tumore di Wilms dipende da
Istologia (favorevole o sfavorevole)
Stadio alla diagnosi
Età del paziente (l'età avanzata è associata a una prognosi peggiore)
Reperti molecolari (perdita di eterozigosi a 1p, 11p15, e 16q, e guadagno 1q sono associati a un aumento delle recidive)
La prognosi nei bambini con tumore di Wilms è eccellente. I tassi di guarigione per la malattia a basso stadio (localizzata al rene) variano dall'85 al 95%. Anche i bambini con malattia più avanzata hanno una buona prognosi; i tassi di guarigione vanno dal 60% (istologia sfavorevole) al 90% (istologia favorevole).
Il tumore può recidivare, in genere entro 2 anni dalla diagnosi. La guarigione è possibile nei bambini con tumore recidivante. L'esito dopo la recidiva è migliore nei bambini che hanno esordito con malattia a basso stadio, i cui tumori tendono a recidivare in una sede che non è stata irradiata, che hanno una ricaduta > 1 anno dopo l'esordio, e che inizialmente ricevono trattamento meno intensivo.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
National Cancer Institute (NCI): Diagnostic and Staging Evaluation for Wilms Tumor
