I medulloblastomi sono tumori del sistema nervoso centrale d'infanzia invasivi e in rapida crescita che si sviluppano nella fossa posteriore (che contiene il tronco cerebrale e il cervelletto). La diagnosi si basa su RM e biopsia/resezione chirurgica. Il trattamento si basa su una combinazione di chirurgia, radioterapia e chemioterapia.
Il medulloblastoma è il più frequente tumore maligno della fossa cranica posteriore nei bambini e rappresenta la seconda principale causa di tutti i tumori pediatrici maligni del sistema nervoso centrale (1). Presenta un picco bimodale all'età di 3-4 anni e all'età di 8-10 anni, ma può verificarsi per tutta l'infanzia. Il medulloblastoma è un tipo di tumore embrionale del sistema nervoso centrale.
L'eziologia del medulloblastoma è sconosciuta nella maggior parte dei pazienti, ma il medulloblastoma si può verificare in associazione ad alcune sindromi (p. es., la sindrome di Gorlin, la sindrome di Turcot).
Riferimento
1. Ostrom QT, Price M, Neff C, et al: CBTRUS statistical report: Primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2015-2019. Neuro Oncol 24(Suppl 5):v1–v95, 2022. doi: 10.1093/neuonc/noac202
Sintomatologia del medulloblastoma
I pazienti si presentano in genere con sintomi associati ad aumento della pressione endocranica e disfunzione cerebellare, che possono comprendere vomito, cefalea, nausea, alterazioni visive (p. es., diplopia), deambulazione instabile o goffaggine.
Diagnosi del medulloblastoma
RM
Valutazione istologica del campione alla biopsia o intero tumore asportato
La RM con gadolinio come mezzo di contrasto è l'esame di elezione per la valutazione iniziale del possibile medulloblastoma. La diagnosi definitiva viene realizzata con tessuto tumorale ottenuto mediante biopsia o idealmente con la resezione complessiva del tumore alla presentazione iniziale.
Una volta che la diagnosi iniziale è stabilita, la stadiazione e la determinazione del gruppo di rischio sono fondamentali nel medulloblastoma.
I test di gestione temporanea comprendono
RM dell'intera colonna vertebrale
Puntura lombare per la citologia del liquido cerebrospinale
RM cerebrale postoperatoria per valutare qualsiasi residuo tumorale
La valutazione del rischio è basata sulla quantità di residuo tumorale, e sull'evidenza della diffusione della malattia:
Ad alto rischio: malattia residua postoperatoria è > 1,5 cm2 o ci è diffusa la malattia microscopica o lordo.
A rischio medio: la malattia residua postoperatoria è < 1,5 cm2 e non c'è diffusione.
Anche i gruppi molecolari sono parte della valutazione diagnostica e i trattamenti si stanno evolvendo sulla base di questi gruppi. I principali gruppi molecolari del medulloblastoma sono WNT-attivato, SHH-attivato, gruppo 3 e gruppo 4. Nuovi sottogruppi sono emersi a un livello più granulare sotto i quattro principali gruppi molecolari.
(Vedi anche the World Health Organization's 2021 classification of tumors of the central nervous system.)
Trattamento del medulloblastoma
Chirurgia, radioterapia e chemioterapia
Il trattamento del medulloblastoma comprende chirurgia, radioterapia e chemioterapia.
Cure con sola chemioterapia con regimi che evitano o ritardano le irradiazioni sono state utilizzate in alcuni bambini < 3 anni di età, di solito in combinazione con chirurgia e chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.
La terapia di combinazione offre in genere la migliore sopravvivenza a lungo termine.
Prognosi del medulloblastoma
La prognosi dipende dall'età, dallo stadio, dall'istologia, dalla citogenetica e dai parametri molecolari del tumore (1):
Età > 3 anni: la probabilità di sopravvivenza a 5 anni libera da malattia è del 60-70% se il tumore è ad alto rischio, e dell'80% se il tumore è a medio-rischio.
Età ≤ 3 anni: la prognosi è più problematica, in parte perché fino al 40% dei bambini ha malattia diffusa al momento della diagnosi e la radioterapia è tipicamente evitata/ritardata in questa fascia di età. I bambini che sopravvivono sono a rischio di deficit neurocognitivi gravi e duraturi (p. es., della memoria, dell'apprendimento verbale e della funzione esecutiva).
Il gruppo molecolare WNT-attivato ha la prognosi migliore con una sopravvivenza globale del 90-100%. Sono in corso studi clinici pediatrici per determinare se la terapia può essere ridotta in pazienti che hanno medulloblastoma con attivazione di WNT.
Riferimenti relativi alla prognosi
1. Ramaswamy V, Remke M, Bouffet E, et al: Risk stratification of childhood medulloblastoma in the molecular era: The current consensus. Acta Neuropathol 131(6):821–831, 2016. doi: 10.1007/s00401-016-1569-6
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
World Health Organization (WHO): The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: A summary
