Manuale Msd

Please confirm that you are a health care professional

Caricamento in corso

Sclerosi tuberosa complessa

Di

M. Cristina Victorio

, MD, Northeast Ohio Medical University

Ultima modifica dei contenuti mar 2020
Clicca qui per l’educazione dei pazienti
NOTA: Questa è la Versione per Professionisti. CLICCA QUI per accedere alla versione per i pazienti
Risorse sull’argomento

La sclerosi tuberosa complessa è un disturbo genetico a trasmissione dominante nel quale i tumori (usualmente amartomi) colpiscono diversi organi. La diagnosi richiede l'imaging dell'organo colpito. Il trattamento è sintomatico o, se I tumori del sistema nervoso centrale sono in crescita, sirolimus e everolimus. I pazienti devono essere monitorati periodicamente per complicanze.

La sclerosi tuberosa complessa è una sindrome neurocutanea che si verifica in 1 su 6000 bambini; l'85% dei casi coinvolge mutazioni nel gene TSC1 (9q34), che controlla la produzione di amartina, o del gene TSC2 (16p13.3), che controlla la produzione di tuberina. Queste proteine agiscono come soppressori di crescita. Se uno dei due genitori è affetto, il rischio per la prole di ereditare la malattia è del 50%. Tuttavia, nuove mutazioni rappresentano i due terzi dei casi.

I pazienti con sclerosi tuberosa complessa presentano tumori o anomalie, che si presentano a diverse età e in diversi organi, compresi

  • Cervello

  • Cuore

  • Occhi

  • Reni

  • Polmoni

  • Cute

Le lesioni tuberose del sistema nervoso centrale interrompono i circuiti neurali, causando ritardo dello sviluppo e deficit cognitivo e possono causare convulsioni, inclusi spasmi infantili. A volte i tuberi crescono fino a ostruire il flusso di liquido cerebrospinale dai ventricoli laterali, causando idrocefalo unilaterale. A volte le lesioni tuberose subiscono degenerazione maligna a gliomi, in particolare astrocitomi subependimali a cellule giganti.

I miomi cardiaci possono svilupparsi nel periodo prenatale, a volte causando insufficienza cardiaca nei neonati. Questi miomi tendono a scomparire nel tempo e di solito non causano sintomi più tardi durante l'infanzia o in età adulta.

I tumori renali (angiolipomi) possono svilupparsi negli adulti, mentre la malattia del rene policistico può svilupparsi a qualsiasi età. La malattia renale può causare ipertensione.

Si possono sviluppare lesioni polmonari, come la linfangioleiomiomatosi, soprattutto nelle ragazze adolescenti.

Sintomatologia

Le manifestazioni variano in modo consistente per gravità. Le lesioni cutanee sono tipicamente presenti.

I lattanti con lesioni del sistema nervoso centrale possono presentarsi con un tipo di crisi chiamata spasmi infantili. I bambini affetti possono presentare anche altri tipi di epilessia, ritardo mentale, autismo, disturbi dell'apprendimento o problemi comportamentali.

Placche acromiche retiniche sono comuni e possono essere visibili con l'oftalmoscopia.

La corrosione dello smalto dei denti permanenti è frequente.

Le manifestazioni cutanee comprendono

  • Macule di forma lanceolata (a foglia) inizialmente chiare, che si sviluppano durante il primo anno di vita o la prima infanzia

  • Angiofibromi del volto (adenoma sebaceo), a sviluppo nella tarda infanzia

  • Placche zigrinate congenite (lesioni rilevate di consistenza a buccia d'arancia), generalmente a livello del dorso

  • Noduli sottocutanei

  • Macchie caffellatte

  • Fibromi subungueali, che si possono sviluppare nel corso dell'infanzia o della tarda adolescenza

Manifestazioni cutanee della sclerosi tuberosa complessa

Diagnosi

  • Criteri clinici

  • Identificazione delle lesioni cutanee

  • Imaging degli organi colpiti

  • Test genetici

L'International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference del 2012 ha definito i criteri maggiori e minori per una diagnosi sicura o possibile di sclerosi tuberosa (1; vedi tabella Criteri della Tuberous Sclerosis Complex (TSC) Consensus Conference per la diagnosi del complesso della sclerosi tuberosa).

Una diagnosi definitiva di sclerosi tuberosa complessa in base a questi criteri richiede entrambe le seguenti condizioni:

  • Identificazione di una mutazione patogena TSC1 o TSC2 nel DNA da tessuto normale

  • Due caratteristiche principali o 1 caratteristica principale con ≥ 2 caratteristiche secondarie

Una possibile diagnosi di sclerosi tuberosa complessa con questi criteri richiede le seguenti condizioni:

  • 1 caratteristica principale o ≥ 2 caratteristiche secondarie

Tabella
icon

Criteri della Tuberous Sclerosis Complex (TSC) Consensus Conference per la diagnosi del complesso della sclerosi tuberosa

Criterio

Commenti

Caratteristiche principali*

Macule ipomelanotiche

≥ 3, almeno 5 mm di diametro

Angiofibromi (adenoma sebaceo) o placca cefalica fibrosa

≥ 3 angiofibromi

Fibromi subungueali/ungueali

≥ 2

Amartomi retinici multipli

Displasie corticali†

Noduli subependimali

Rabdomioma cardiaco

Angiomiolipomi‡

Caratteristiche secondarie*

Lesioni cutanee a “confetto”

Aree di ipopigmentazione puntinata, tipicamente sulle estremità

Corrosione dello smalto

> 3

Fibromi del cavo orale

≥ 2

Cerotto retinico acromico

Cisti renali multiple

Amartomi non renali

*Una diagnosi definitiva di sclerosi tuberosa complessa richiede entrambe le seguenti condizioni:

  • Identificazione di una mutazione patogena TSC1 o TSC2 nel DNA da tessuto normale

  • Due caratteristiche principali o 1 caratteristica principale con ≥ 2 caratteristiche secondarie

Una diagnosi possibile di sclerosi tuberosa complessa richiede le seguenti condizioni:

  • 1 caratteristica principale o ≥ 2 caratteristiche secondarie

†Comprende lesioni tuberose del sistema nervoso centrale e linee di migrazione radiale della materia bianca cerebrale.

‡Una combinazione delle due principali caratteristiche cliniche (linfangioleiomiomatosi e angiomiolipomi) senza altre caratteristiche non soddisfa i criteri per una diagnosi definitiva.

Adattato da Northrup H, Krueger D, and on behalf of the International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group: Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: Recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol 49(4):243–254, 2013. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001.

L'esame medico è effettuato per rilevare le tipiche lesioni cutanee. Deve essere eseguita fondoscopia per verificare la presenza di patch della retina.

La sclerosi tuberosa complessa può essere sospettata quando l'ecografia fetale rileva miomi cardiaci o quando si verificano spasmi infantili.

Le manifestazioni cardiache o cerebrali possono essere visibili all'ecografia prenatale di routine. La RM o l'ecografia degli organi colpiti sono necessarie per la conferma diagnostica.

È disponibile un test genetico specifico.

Riferimento di diagnosi

Prognosi

La prognosi dipende dalla gravità dei sintomi. I lattanti con sintomi lievi hanno generalmente una buona prognosi; i lattanti con sintomi gravi possono presentare importanti disabilità.

Indipendentemente dalla gravità, la maggior parte dei bambini dimostra continui progressi nello sviluppo.

Trattamento

  • Trattamento sintomatico

  • Sirolimus o everolimus

La terapia della sclerosi tuberosa complessa è sia sintomatica sia specifica:

  • Per convulsioni: anticonvulsivanti (soprattutto vigabatrin per spasmi infantili) o qualche volta chirurgia dell'epilessia

  • Per le lesioni cutanee: dermoabrasione o tecniche laser

  • Per i problemi neurocomportamentali: tecniche di gestione comportamentali o terapia farmacologica

  • Per l'ipertensione causata dal coinvolgimento renale: farmaci antipertensivi o rimozione chirurgica dei tumori in crescita

  • Per il ritardo dello sviluppo: sostegno scolastico o terapia occupazionale

  • Per i tumori maligni e alcuni dei tumori benigni: everolimus o sirolimus

Sebbene finora siano approvati solo per il trattamento di astrocitomi a cellule giganti subependimali, prove crescenti suggeriscono che il sirolimus orale e il suo derivato, everolimus, possano essere usati per prevenire e curare la maggior parte delle complicanze della sclerosi tuberosa. Questi farmaci hanno dimostrato di ridurre i tubercoli cerebrali in alcuni pazienti, i rabdomiomi cardiaci che sono troppo grandi per essere asportati, e le lesioni facciali e di ridurre le convulsioni. Il sirolimus topico può essere utile per gli angiofibromi facciali (1). Gli studi che utilizzano questi farmaci per queste e altre complicanze di sclerosi tuberosa complessa sono in corso.

La consulenza genetica è indicata per gli adolescenti e gli adulti in età fertile.

Screening per le complicanze

Tutti i pazienti devono essere monitorati regolarmente per rilevare precocemente le complicazioni della sclerosi tuberosa complessa.

In genere, si effettua il seguente:

  • RM della testa per verificare complicazioni intracraniche almeno ogni 3 anni

  • Ecografia renale o RM dell'addome per verificare la presenza di tumori del rene, ogni 3 anni in bambini in età scolare e ogni 1 o 2 anni negli adulti

  • Nelle ragazze ≥ 18 anni, screening per dispnea da sforzo e dispnea annualmente e TC ad alta risoluzione ogni 5-10 anni

  • Test neuropsicologico periodicamente e screening comportamentale nei bambini per aiutare la pianificazione del sostegno a scuola e gli interventi comportamentali

Il monitoraggio clinico è importante e talvolta richiede test più frequenti. Sviluppo di mal di testa, perdita di competenze, o nuovi tipi di crisi epilettiche possono essere causati da degenerazione maligna o dalla crescita di tuberi a livello del sistema nervoso centrale e sono indicativi per l'effettuazione di neuroimaging.

Riferimento di trattamento

  • 1. Darling T: Topical sirolimus to treat tuberous sclerosis complex (TSC). JAMA Dermatol 154(7):761–762, 2018. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.0465.

Clicca qui per l’educazione dei pazienti
NOTA: Questa è la Versione per Professionisti. CLICCA QUI per accedere alla versione per i pazienti
Ottieni

Potrebbe anche Interessarti

Video

Vedi Tutto
Circolazione del cuore prenatale
Video
Circolazione del cuore prenatale
Il cuore e il sistema circolatorio di un feto iniziano a formarsi subito dopo il concepimento...
Modelli 3D
Vedi Tutto
Fibrosi cistica: difettoso trasporto di cloruro
Modello 3D
Fibrosi cistica: difettoso trasporto di cloruro

SOCIAL MEDIA

PARTE SUPERIORE