Le purine sono componenti chiave dei sistemi energetici cellulari (p. es., adenosina trifosfato [ATP], nicotinamide adenina dinucleotide [NAD]), di segnalazione (p. es., guanosina trifosfato, adenosina-monofosfato ciclico, guanosin monofosfato ciclico), e, insieme con la pirimidine, di produzione di RNA e DNA.
Purine e pirimidine possono essere sintetizzate ex novo o riciclate con una via di recupero dal normale catabolismo.
Il prodotto finale del catabolismo completo delle purine è l'acido urico.
Oltre ai disturbi del catabolismo delle purine, i disturbi del metabolismo delle purine (vedi anche tabella Disturbi del metabolismo delle purine) includono
La diagnosi viene sospettata clinicamente ed è tipicamente confermata dall'analisi del DNA. Vedi anche Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo e Test per sospette malattie ereditarie del metabolismo.
Carenza mioadenilato deaminasi (o deficit di adenosina deaminasi muscolo monofosfato)
L'enzima mioadenilato deaminasi converte l'AMP ad inosina e ammoniaca. Il suo deficit può essere asintomatico oppure causare mialgie o crampi indotti dallo sforzo; l'espressione è variabile perché, malgrado l'alta frequenza dell'allele mutante (10-14%), la frequenza del fenotipo muscolare è molto bassa nei pazienti omozigoti per l'allele mutante. Quando i pazienti sintomatici fanno uno sforzo, essi non accumulano ammonio o inosina monofosfato come le persone non affette; questo è il modo per diagnosticare la malattia.
Il trattamento del deficit di mioadenilato deaminasi consiste nel modulare l'attività fisica in modo appropriato.
Deficit di adenosina deaminasi
L'adenosina deaminasi converte l'adenosina e la deossiadenosina ad inosina e deossinosina, che sono ulteriormente degradate ed escrete. Il deficit enzimatico (da 1 a > 60 mutazioni conosciute) provoca un accumulo di adenosina, che è convertita nelle sue forme ribonucleotidica e deossiribonucleotidica (dATP) dalle chinasi cellulari. L'aumento di dATP determina l'inibizione della ribonucleotide reduttasi e l'ipoproduzione di altri deossiribonucleotidi. Come risultato, la replicazione del DNA è compromessa. Le cellule immunitarie sono particolarmente sensibili a questo deficit; il deficit di adenosina deaminasi causa una forma di immunodeficienza combinata grave.
La diagnosi del deficit di adenosina deaminasi si basa sull'analisi del DNA.
Il trattamento del deficit di adenosina deaminasi consiste nel trapianto di midollo osseo o di cellule staminali e sulla terapia sostitutiva enzimatica. Al momento è in fase di studio la terapia genica delle cellule somatiche.
Deficit della fosforilasi dei nucleosidi purinici
Questo raro deficit autosomico recessivo è caratterizzato da immunodeficienza con grave disfunzione dei linfociti T e spesso segni neurologici. Le manifestazioni sono linfopenia, deficit timico, infezioni ricorrenti e ipouricemia. Molti pazienti hanno un ritardo dello sviluppo, atassia o spasticità.
La diagnosi di carenza di nucleoside fosforilasi purina è mediante analisi del DNA.
Il trattamento del deficit di fosforilasi dei nucleosidi purinici consiste nel trapianto di midollo osseo o di cellule staminali.
Deficit di xantina-ossidasi
La xantina ossidasi è l'enzima che catalizza la produzione di acido urico endogeno da xantina e ipoxantina. Il suo deficit causa accumulo della xantina, che può precipitare nell'urina, causando calcolosi sintomatica con ematuria, coliche urinarie, e infezioni delle vie urinarie.
La diagnosi del deficit di xantina ossidasi è ottenuta attraverso l'analisi del DNA. La determinazione dell'enzima richiede una biopsia del fegato o della mucosa intestinale ed è indicata di rado.
Il trattamento del deficit di xantina ossidasi consiste nell'elevato apporto di liquidi per ridurre al minimo la probabilità di formazione di calcoli e allopurinolo in alcuni pazienti.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica
