La craniosinostosi è una fusione prematura di una o più suture calvariali.
(Vedi anche Introduzione ai disturbi craniofacciali e muscoloscheletrici congeniti e Panoramica sulle anomalie cranio-facciali congenite.)
La fusione prematura di punti di sutura provoca una caratteristica deformità del cranio a causa della diminuzione della crescita in una direzione perpendicolare alla sutura chiusa. Si verifica in 1 su 2500 nati vivi. Ne esistono svariati tipi, a seconda di qual è la sutura fusa.
Suture craniche
Un genetista clinico deve valutare i pazienti affetti anche nei casi di anomalia congenita apparentemente isolata.
Un'analisi cromosomica con microarray, dei test genici specifici o un panel di geni più ampio deve essere considerato nella valutazione dei pazienti con anomalie cranio-facciali congenite. Se i risultati di questi test non sono diagnostici, si raccomanda l'analisi dell'intero sequenziamento dell'esoma.
Craniosinostosi sagittale
La craniosinostosi sagittale è il tipo più comune e provoca un cranio stretto e allungato (dolicocefalia). La maggior parte dei casi è isolata e sporadica, con rischio di trasmissione di recidiva alla prole futura < 3%. Fino al 40-50% dei pazienti può presentare difficoltà di apprendimento. Diversi geni sono stati implicati nella craniosinostosi sagittale, ma l'analisi cromosomica con microarray non è in genere necessaria a meno che non siano presenti ritardi dello sviluppo o altre anomalie congenite.
Craniosinostosi coronale
La craniosinostosi coronale è il secondo tipo più frequente e può essere bilaterale, causando un cranio con un diametro antero-posteriore ridotto e trasversale aumentato (brachicefalia), o unilaterale, causando una deformità diagonale del cranio (plagiocefalia). La plagiocefalia vera (ossia, causata da craniosinostosi) si traduce spesso in orbite asimmetriche e deve essere differenziata dalla plagiocefalia posizionale, che è causata da torcicollo o dal posizionamento del bambino prevalentemente su un lato e non determina asimmetria delle orbite. Nella plagiocefalia posizionale, la parte posteriore del cranio viene compressa da un lato, la fronte è bombata dallo stesso lato, e l'orecchio sul lato appiattito può essere spinto in avanti, ma le orbite restano simmetriche.
Circa il 25% dei casi di craniosinostosi coronale è sindromico e dovuto a mutazioni di un singolo gene o a difetti cromosomici. Sono state identificate mutazioni in diversi geni in pazienti con craniosinostosi coronale non sindromica isolata. In particolare, il 32% dei pazienti con craniosinostosi coronale bilaterale e il 10% dei pazienti con craniosinostosi coronale unilaterale hanno mutazioni nel gene TCF12 (1). Un pannello genetico specifico è attualmente raccomandato anche nei casi sporadici.
La craniosinostosi coronale è comunemente associata ad anomalie facciali ed extracraniche nel contesto delle sindromi di Crouzon, Muenke, Pfeiffer, Saethre-Chotzen, Carpenter, o Apert.
Riferimento relativo alla craniosinostosi coronale
1. Sharma VP, Fenwick AL, Brockop MS, et al: Mutations in TCF12, encoding a basic helix-loop-helix partner of TWIST1, are a frequent cause of coronal craniosynostosis. Nat Genet 45(3):304–307, 2013. doi: 10.1038/ng.2531. Epub 2013 Jan 27. Clarification and additional information. Nat Genet 45(10):1261, 2013.
