Forme di rachitismo ipofosfatemico ereditario*
Forma | Pattern di ereditarietà | Gene (posizione) | Effetto della mutazione genica | Caratteristiche cliniche |
|---|---|---|---|---|
Ipofosfatemia legata all'X | PHEX (Xp22.1) | La mutazione inattivante determina un aumento della produzione di fosfatonina (FGF-23) | Perdita renale di fosfato con calcio sierico normale, calcio urinario normale o basso, fosfatasi alcalina alta, paratormone intatto normale o paradossalmente alto Rachitismo/osteomalacia, dentizione ritardata, ascesso dentale, anomalie cranio-facciali, perdita dell'udito, ipertensione, nefrocalcinosi (causati dalla gestione) | |
Rachitismo ipofosfatemico autosomico recessivo | ARHR1:DMP1 (4q22.1) ARHR2:ENPP1 (6q23.2) ARHR3:FAM20C (7p22.3)† | Mutazioni con perdita di funzione associate ad aumenti inappropriati di FGF-23 | Caratteristiche generali della perdita renale di fosfato, calcio sierico normale, calcio urinario basso/normale e fosfatasi alcalina alta Rachitismo/osteomalacia, bassa statura, deformità ossee lunghe, immobilità spinale, entesopatie, anomalie ossee dentali e facciali, difficoltà di apprendimento | |
Rachitismo ipofosfatemico autosomico dominante (ADHR, Autosomal dominant hypophosphatemic rickets) | Autosomica dominante (penetranza variabile) | FGF23 (12p13.32) | Incapace di scindere FGF-23, portando a elevati livelli sierici | Anche se le caratteristiche possono essere simili all'XLH, l'età alla manifestazione e la penetranza sono variabili. |
Rachitismo ipofosfatemico ereditario con ipercalciuria | SLC34A3 (9q34.3) | FGF-23 normale/basso Difetto del tubulo prossimale NaPi2c | Perdita di fosfato e alti livelli di 1,25-diidrossivitamina D3, che causano ipercalciuria, calcoli, e nefrolitiasi e/o nefrocalcinosi | |
Ipofosfatemia, ipercalcemia e nefrocalcinosi | SLC34A1 (5q35) | FGF-23 soppresso NaPi2a anormale | Elevati livelli di 1,25-diidrossivitamina D3, ipofosfatemia, ipercalcemia, ipercalciuria e nefrocalcinosi | |
Malattia di Dent e sindrome di Lowe | Malattia di Dent:CLCN5 (Xp11.23) Sindrome di Lowe:OCRL1 (Xq26.1) | Citotossicità del tubulo prossimale | Sindrome renale di Fanconi con perdita di fosforo, proteinuria a basso peso molecolare e acidosi tubulare renale Ipercalciuria nota con caratteristiche di nefrolitiasi e nefrocalcinosi | |
* Questa tabella fornisce una breve panoramica sulle forme a singolo gene del rachitismo ipofosfatemico ereditario associato sia a un FGF-23 aumentato sia a un FGF-23 normale o soppresso. | ||||
† Questa forma può verificarsi nella displasia osteosclerotica e come aspetto della sindrome di Raine (una rara displasia scheletrica). | ||||
FGF-23 = fibroblast growth factor-23; NaPi2a = renal type 2a sodium-phosphate cotransporter; NaPi2c = renal type 2c sodium-phosphate cotransporter. | ||||
Adapted from Bitzan M, Goodyer PR. Hypophosphatemic rickets. Pediatr Clin N Am. 2019;66(1):179–207. doi:10.1016/j.pcl.2018.09.004 | ||||