Syndrome d'occlusion sinusoïdale

Les causes fréquentes comprennent

• Irradiation

• Maladie du greffon contre l'hôte secondaire à une greffe de moelle osseuse ou de cellules-souches hématopoïétiques

• Alcaloïdes de pyrrolizidine contenus dans les plantes de Crotalaria et Senecio (p. ex., thés médicinaux) et autre plantes médicinales (p. ex., comfrey)

• Autres hépatotoxiques (p. ex., diméthylnitrosamine, aflatoxine, azathioprine, certains médicaments anticancéreux)

Les manifestations initiales comprennent un ictère, une ascite et une hépatomégalie lisse et douloureuse, soudains. Le tableau apparaît dans les 3 premières semaines suivant une greffe de moelle ou de cellules hématopoïétiques et peut être suivi d'une guérison spontanée en quelques semaines (ou parfois dans les cas bénins après une augmentation du traitement immunosuppresseur) ou du décès par insuffisance hépatique fulminante. D'autres patients ont une ascite récidivante, une hypertension portale, une splénomégalie, et, finalement, une cirrhose.

• Bilan clinique et hépatique

• Échographie

• Parfois, tests invasifs (p. ex., biopsie hépatique, mesure du gradient de pression veineuse sus-hépatique)

Le diagnostic est suspecté en cas de signes cliniques ou biologiques inexpliqués d'atteinte hépatique, en particulier en présence de facteurs de risque connus, tels qu'une transplantation de moelle osseuse ou de cellules hématopoïétiques.

Les résultats de laboratoire ne sont pas spécifiques: augmentation de l'activité des transaminases et de la bilirubine conjuguée. Le ratio temps de prothrombine/INR (international normalized ratio) (TQ/INR) devient anormal lorsque la maladie est sévère. L'échographie montre une inversion du flux veineux portal.

Si le diagnostic est incertain, une biopsie du foie et la mesure du gradient de pression de la veine porte-veine hépatique permet le diagnostic (un gradient de pression > 10 mmHg est compatible avec un syndrome d'obstruction sinusoïdale). Mesurer la pression dans le foie nécessite l'insertion d'un cathéter dans une veine sus-hépatique puis de le bloquer dans le foie. Cette pression bloquée reflète la pression portale. (Une exception est la thrombose portale; dans ce cas, la pression est normale en dépit d'une hypertension portale.)

• Soins de support

• Traitement de la cause

• En cas de maladie évolutive, anastomose portosystémique intrahépatique par voie transjugulaire ou transplantation hépatique

L'acide ursodésoxycholique permet d'éviter la maladie du greffon contre l'hôte dans l'allogreffe de moelle ou de cellules souches hématopoïétiques.

Le traitement comprend le retrait de l'agent causal (tel que les tisanes) et un traitement de support. Le défibrotide, un sel de sodium d'un oligodésoxyribonucléotide simple brin, a été démontré protéger les cellules endothéliales de toute activation ultérieure, et peut être envisagé en cas de syndrome d'obstruction sinusoïdale qui complique la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (1).

Certains patients ont des atteintes minimes à modérées et se portent presque bien. L'anastomose portosystémique intrahépatique par voie transjugulaire (TIPS) peut être essayée pour soulager l'hypertension portale, mais n'a pas encore été démontrée prolonger la survie, en particulier lorsque le syndrome d'obstruction sinusoïdale est sévère. Dans 25% des cas, le syndrome d'obstruction sinusoïdale est sévère, accompagné d'une insuffisance hépatique fulminante. La transplantation hépatique est un dernier recours chez des patients hautement sélectionnés.