Les gangliosides sont des sphingolipides complexes présents dans le cerveau. Il existe 2 principaux types de gangliosidose GM1 et GM2, tous deux appartenant au groupe des maladies de surcharge lysosomale. Il existe 2 principaux types de gangliosidose à GM2, chacun pouvant être causé par de nombreuses mutations différentes.
Pour plus d'informations, voir tableau Certaines Sphingolipidoses.
Maladie de Tay-Sachs
Le déficit en hexosaminidase A entraîne l'accumulation de GM2 dans le cerveau. L'hérédité est autosomique récessive; les mutations les plus fréquentes sont portées par 1/27 des adultes normaux d'origine juive d'Europe de l'Est (Ashkénazes) bien que d'autres mutations existent dans certaines populations canadiennes-françaises et Cajun.
Les enfants atteints de la maladie de Tay-Sachs présentent un retard psychomoteur à partir de 6 mois puis développent une régression psychomotrice progressive qui provoque des convulsions, un handicap intellectuel et une paralysie, ils décèdent vers l'âge de 5 ans. Une tache maculaire rouge cerise est fréquente.
Le diagnostic de la maladie de Tay-Sachs est clinique et peut être confirmé par analyse de l'ADN et/ou dosage enzymatique. (Voir aussi examens pour les troubles héréditaires suspectés du métabolisme.)
En l'absence d'un traitement efficace, la prise en charge a été focalisée sur le dépistage des adultes en âge de procréer parmi les populations à haut risque pour identifier les porteurs hétérozygotes (par mesure de l'activité enzymatique et recherche de mutations) associé au conseil génétique.
Maladie de Sandhoff
Il existe un déficit combiné en hexosaminidase A et B. Les manifestations cliniques comprennent une régression débutant à 6 mois, accompagnée d'une cécité, d'une tache maculaire rouge cerise et d'une hyperacousie. Il est quasiment impossible de la distinguer de la maladie de Tay-Sachs au niveau de l'évolution, du diagnostic et de la prise en charge, excepté qu'elle comprend une atteinte viscérale (hépatomégalie et modification osseuse) mais aucune association ethnique.
