Les anomalies congénitales du cerveau entraînent un ensemble de déficits neurologiques; bien que certaines puissent ne causer aucun effet cliniquement significatif, d'autres peuvent être mortelles.
Certaines malformations congénitales du système nerveux parmi les plus graves (p. ex., anencéphalie, encéphalocèle, spina bifida) se développent au cours des 2 premiers mois de la grossesse et correspondent à des anomalies de la formation du tube neural (dysraphisme). D'autres, telles la lissencéphalie, sont la conséquence de problème de migration neuronale (voir Hémisphères cérébraux malformés), laquelle intervient entre 9 et 24 semaines de grossesse. Une hydranencéphalie, et une porencéphalie, sont secondaires à des processus de destruction qui se produisent après la formation des structures fondamentales du cerveau. Certaines anomalies (p. ex., méningocèle) peuvent être relativement bénignes.
Les anomalies cérébrales congénitales ont de nombreuses causes, notamment de nombreux facteurs génétiques encore inconnus. Les techniques de séquençage de nouvelle génération, telles que les panels génétiques et le séquençage de l'exome entier, ont révélé un grand nombre de causes génétiques de ces anomalies.
L'échographie prénatale peut dépister les malformations cérébrales majeures in utero. Les techniques d'IRM fœtale sont de plus en plus utiles, principalement lorsque les résultats de l'échographie sont préoccupants. Les causes génétiques ne sont généralement pas identifiées en prénatal. Le test génétique fœtal peut être effectué par un test ADN fœtal libre maternel, le prélèvement des villosités choriales ou l'amniocentèse. Le caryotypage peut identifier les grands réarrangements chromosomiques et les variants de nombre de copies. Les options de tests génétiques avancés permettant de détecter les mutations géniques causes de certains syndromes de malformation corticale, tels que les mutations somatiques, sont limitées.
Lorsqu'une anomalie neurologique congénitale est détectée, les parents doivent être informés de l'impact de la malformation sur un enfant et se voir offrir un soutien psychologique, le cas échéant. Un conseil génétique doit être proposé et le test génétique du parent et de l'enfant doit être envisagé, car le risque de récurrence d'une malformation connexe peut être aussi élevé que 25 à 50%, selon le mode d'hérédité.
Prévention des anomalies neurologiques congénitales
Pour réduire le risque de malformations du tube neural fœtal, dans le cadre des soins préconceptionnels, les femmes en âge de procréer qui planifient une grossesse ou qui pourraient devenir enceintes (c'est-à-dire sexuellement actives avec utilisation inconstante d'une contraception) doivent prendre de l'acide folique quotidiennement, en commençant 3 mois avant la conception et en continuant pendant le premier trimestre.
Dans le cas de la plupart des femmes, la dose recommandée d'acide folique est de 400 à 800 mcg (0,4 à 0,8 mg) par voie orale 1 fois/jour.
Dans le cas des femmes qui ont des antécédents de fœtus ou de nourrisson atteints d'une anomalie du tube neural, la dose quotidienne recommandée d'acide folique est de 4000 mcg (4 mg) (1). Le risque d'une malformation du tube neural lors des grossesses futures est réduit par la supplémentation en acide folique d'environ 70% (2).
Références pour la prévention
1. Shaw GM, O'Malley CD, Wasserman CR, et al. Maternal periconceptional use of multivitamins and reduced risk for conotruncal heart defects and limb deficiencies among offspring. Am J Med Genet. 1995;59(4):536-545. doi:10.1002/ajmg.1320590428
2. Grosse SD, Collins JS. Folic acid supplementation and neural tube defect recurrence prevention. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2007;79(11):737-742. doi:10.1002/bdra.20394
