La maladie d’Hartnup est due à une mutation du gène de transport Na-dépendant des acides aminés neutres (SLC6A19) qui est exprimée dans le rein et l'épithélium intestinal. Elle est transmise sur le mode autosomique récessif Autosomique récessif Les maladies génétiques dues à la mutation d'un seul gène (anomalies mendéliennes) sont les plus faciles à analyser et les mieux comprises. Si l'expression d'un caractère ne nécessite qu'une... en apprendre davantage .
Il existe une malabsorption intestinale du tryptophane, de la phénylalanine, de la méthionine et d'autres acides aminés monoamino-monocarboxyliques. L'accumulation d'acides aminés non absorbés dans le tube digestif augmente leur métabolisme par la flore bactérienne colique. Certains produits de dégradation du tryptophane, dont des indoles, la cynurénine et la sérotonine, sont réabsorbés par l'intestin et sont éliminés dans les urines. La réabsorption rénale des acides aminés est également défectueuse, entraînant une hyperamino-acidurie généralisée affectant tous les acides aminés neutres sauf la proline et l'hydroxyproline. La conversion du tryptophane en niacinamide est également défectueuse.
Symptomatologie
Bien que l'affection soit présente dès la naissance, les symptômes de la maladie de Hartnup peuvent apparaître au cours de la petite enfance, l'enfance ou chez l'adulte jeune. Les symptômes peuvent être déclenchés par l'exposition au soleil, la fièvre, des médicaments ou d'autres stress.
Des apports nutritionnels médiocres précèdent presque toujours l'apparition des symptômes. La symptomatologie clinique est due au déficit en niacinamide et ressemble à celle de la pellagre Carence en niacine La carence en niacine alimentaire (responsable de la pellagre) est rare dans les pays développés. Les manifestations cliniques comprennent les 3 D: une éruption pigmentée localisée (dermatite)... en apprendre davantage 
, notamment l’éruption cutanée au niveau des zones découvertes exposées au soleil et des symptômes neurologiques apparaissent; des signes neurologiques et muqueux sont également possibles. Les manifestations neurologiques associent une ataxie cérébelleuse et des troubles mentaux. Un déficit intellectuel, une petite taille, des céphalées et des pertes de connaissance sont fréquents. Des symptômes psychiatriques apparaissent également, dont une labilité émotionnelle et une psychose.
Diagnostic
Traitement
Le nombre et la gravité des crises peuvent être réduits en maintenant un bon état nutritionnel et en prescrivant un régime alimentaire enrichi en niacine ou en niacinamide 50 à 100 mg par voie orale 2 fois/jour.
Les crises peuvent être traitées par du nicotinamide 20 mg par voie orale 1 fois/jour.
Le pronostic est favorable et la fréquence des crises diminue habituellement avec l'âge.
