Maladie (numéro OMIM) | Protéines ou enzymes défectueuses | Commentaires |
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Maladie des urines à odeur de sirop d'érable (leucinose) Maladie des urines à odeur de sirop d'érable (leucinose) La valine, la leucine, l'isoleucine sont des acides aminés à chaîne ramifiée; le déficit en enzymes impliquées dans leur métabolisme entraîne l'accumulation d'acides organiques avec une acidose... en apprendre davantage ou cétoacidurie à chaîne ramifiée (248600†) | Complexe de la déshydrogénase des acides alpha-cétoniques ramifiés (BCKD, branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase complex) | Profil biochimique: valine, leucine, isoleucine et allo-isoleucine plasmatiques élevées Signes cliniques (les formes moléculaires ne sont pas corrélées avec les formes cliniques, mais un pourcentage élevé de mutations de type II sont associées à une sensibilité à la thiamine): Dans la forme classique, hypertonie, convulsions, coma et décès Dans la forme intermédiaire, déficience intellectuelle, signes neurologiques, tableau complet apparaissant en cas de stress Dans la forme intermittente, les symptômes n'apparaissent qu'en cas de stress (p. ex., fièvre, infection) Dans la forme thiamine-sensible, les signes sont similaires à ceux de la forme modérée intermédiaire Dans la forme par déficit de la sous-unité E3, les signes sont similaires à ceux de la forme intermédiaire mais accompagnés d'une acidose lactique sévère parce qu'E3 est également nécessaire à la pyruvate déshydrogénase et à l'alpha-cétoglutarate déshydrogénase Traitement en phase aiguë: dialyse péritonéale et/ou hémodialyse; gestion agressive de la nutrition, dont une restriction en protéines, de fortes doses de glucose, d'insuline et une hyperalimentation spécifique; surveillance étroite en cas d'œdème cérébral et de pancréatite aiguë Traitement chronique: restriction alimentaire en acides aminés ramifiés, supplémentation en thiamine si nécessaire Plan d'urgence pour une maladie aiguë susceptible de provoquer une crise métabolique Transplantation hépatique |
Type IA | Composant BCKD E1alpha | |
Type IB | Composant BCKD E1beta | |
Type II | Composant BCKD E2 | |
Type III | Composant BCKD E3 | |
Propionyl-CoA carboxylase | Profil biochimique: augmentation de la glycine plasmatique, du méthylcitrate urinaire, du 3-hydroxypropionate, de la propionylglycine et de la tiglylglycine Caractéristiques cliniques: hypotonie, vomissements, léthargie, coma, acidocétose, hypoglycémie, hyperammoniémie, aplasie médullaire, retard de croissance, handicaps mental et physique Traitement: pendant les épisodes aigus, doses élevées de glucose et réanimation liquidienne intensive, restriction des protéines En cas d'hyperammoniémie extrême, parfois nécessité d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale. Pour la prise en charge à long terme, apport contrôlé en thréonine, valine, isoleucine et méthionine; supplémentation en carnitine; biotine chez les patients répondeurs (voir aussi déficit multiple en carboxylase et déficit en biotinidase, plus loin) Cures intermittentes d'antibiotiques envisagées pour réduire la charge d'acide propionique provenant des bactéries intestinales Plan d'urgence pour une maladie aiguë susceptible de provoquer une crise métabolique | |
Type I | Sous-unité alpha | |
Type II | Sous-unité Bêta | |
Déficit multiple en carboxylase (253270†) | Holocarboxylase synthétase | Profil biochimique: même que pour l'acidémie propionique mais lactate et 3-méthylcrotonate également élevés Caractéristiques cliniques: éruption cutanée, alopécie, convulsions, hypotonie, retard de développement, acidocétose, déficit des immunités T et B lymphocytaire, surdité Traitement: biotine, carnitine |
Déficit en biotinidase (253260†) | Biotinidase | Signes cliniques similaires à ceux du déficit multiple en carboxylase Traitement: biotine, |
Méthylmalonyl-CoA mutase Mut 0 (aucune activité enzymatique) Mut- (activité enzymatique résiduelle) | Profil biochimique: glycine plasmatique élevée; méthylmalonate, 3-hydroxypropionate, méthylcitrate et tiglylglycine urinaires augmentés Caractéristiques cliniques: hypotonie, vomissements, léthargie, coma, acidocétose, hypoglycémie, hyperammoniémie, suppression de la moelle osseuse, retard de croissance, handicap intellectuel et handicap physique Traitement: pendant les épisodes aigus, doses élevées de glucose, réanimation liquidienne intensive et restriction protéique Surveillance étroite pour détecter un accident vasculaire cérébral, une insuffisance rénale et une pancréatite aiguë En cas d'hyperammoniémie extrême, parfois nécessité d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale Pour la prise en charge à long terme, apports contrôlés en thréonine, valine, isoleucine et méthionine; supplémentation en carnitine; vitamine B12 chez les patients qui présentent un type mut Cures intermittentes d'antibiotiques envisagées pour réduire la charge d'acide propionique provenant des bactéries intestinales Plan d'urgence pour une maladie aiguë susceptible de provoquer une crise métabolique | |
Acidémie méthylmalonique (cblA; 251100†) | Cobalamine translocase mitochondriale | Profil biochimique: semblable à ceux de l'acidémie méthylmalonique due à un déficit en mutase Caractéristiques cliniques: semblables à ceux de l'acidémie méthylmalonique due à déficit en mutase Traitement: répond à de fortes doses d'hydroxycobalamine |
Acidémie méthylmalonique (cblB; 251110†) | ATP:cob(I)alamine adénosyl transférase | Profil biochimique: semblable à ceux de l'acidémie méthylmalonique due à un déficit en mutase Caractéristiques cliniques: semblables à ceux de l'acidémie méthylmalonique due à déficit en mutase Traitement: répond à de fortes doses d'hydroxycobalamine |
Acidémie méthylmalonique-homocystinurie- (cblC; 277400†) | Méthylmalonyl-CoA mutase et méthionine synthétase | Profil biochimique: semblables à celui de l'acidémie méthylmalonique cblA et cblB mais avec homocystéinémie, homocystinurie, méthionine basse et cystathionine élevée; cobalamine sérique normale Caractéristiques cliniques: semblables à ceux de cblA et cblB mais en plus anémie mégaloblastique Traitement: restriction protéique, fortes doses d'hydroxycobalamine |
Acidurie méthylmalonique et homocystinurie (cblD; 277410†) | Méthylmalonyl-CoA mutase et méthionine synthétase | Semblable à l'acidurie méthylmalonique et à l'homocystinurie cblC |
Acidurie et homocystinurie méthylmalonique (cblF; 277380†) | Libération lysosomale défectueuse de la cobalamine | Semblable à l'acidurie méthylmalonique et à l'homocystinurie cblC |
Carence en facteur intrinsèque (261000†) | Facteur intrinsèque | Anémie mégaloblastique |
Anémie mégaloblastique 1 (syndrome d'Imerslund-Gräsbeck; 261100†) | Cubiline (récepteur du facteur intrinsèque) | Anémie mégaloblastique |
Carence en transcobalamine II (275350†) | Transcobalamine II | Acidurie méthylmalonique, anémie mégaloblastique et pancytopénie |
Déficit en méthylmalonate semi-aldéhyde déshydrogénase avec acidémie méthylmalonique modérée (603178†) | Semi-aldéhyde méthylmalonique déshydrogénase (voir aussi troubles des acides aminés beta et gamma, plus loin) | Profil biochimique: méthylmalonate urinaire modéré Caractéristiques cliniques: retard de développement, convulsions Traitement: aucun traitement n'est efficace |
Isovaléryl-CoA-déshydrogénase | Profil biochimique: isovaléryl glycine, 3-hydroxy-isovalérate Caractéristiques cliniques: odeur caractéristique de pieds en sueur, vomissements, léthargie, acidose, handicap intellectuel, suppression de la moelle osseuse, hypoglycémie; acidocétose, hyperammoniémie, décès néonatal Traitement: apport contrôlé en leucine, glycine, carnitine | |
Déficit en 3-méthylcrotonyl-CoA carboxylase | 3 | Profil biochimique: 3-hydroxy-isovalérate, 3-méthylcrontylglycine et 3-hydroxy-isovalérylcarnitine élevés Caractéristiques cliniques: vomissements épisodiques, acidose, hypoglycémie, hypotonie, handicap intellectuel, coma; parfois handicap intellectuel asymptomatique Traitement: apport en leucine contrôlé (Voir aussi Déficit multiple en carboxylase et Déficit en biotinidase, plus haut) |
Type I (210200†) | Sous-unité alpha | |
Type II (210210†) | Sous-unité Bêta | |
3 Acidurie méthylglutaconique type I (250950†) | 3-Méthylglutaconyl-CoA hydratase | Profil biochimique: 3-méthylglutaconate et 3-hydroxy-isovalérate urinaires élevés Caractéristiques cliniques: acidose, hypotonie, hépatomégalie, retard de langage Traitement: carnitine; utilité de la restriction en leucine non claire |
Acidurie 3-méthylglutaconique de type II (syndrome de Barth; 302060†) | Tafazzin | Profil biochimique: 3-méthylglutaconate et 3-méthylglutarate urinaires élevés Caractéristiques cliniques: myopathie, cardiomyopathie dilatée, anomalie mitochondriale, neutropénie, retard de développement Traitement: acide pantothénique L'élamiprétide a montré un effet positif dans les premiers essais cliniques. |
Acidurie 3-méthylglutaconique type III (syndrome d'atrophie optique de Costeff; 258501†) | Non déterminée | Profil biochimique: 3-méthylglutaconate et 3-méthylglutarate urinaires élevés Caractéristiques cliniques: atrophie optique, ataxie, spasticité, mouvements choréïformes Traitement: aucun traitement n'est efficace |
Acidurie 3-méthylglutaconique type IV (250951†) | Non déterminée | Profil biochimique: 3-méthylglutaconate et 3-méthylglutarate urinaires élevés Caractéristiques cliniques: expression variable, retard de croissance et de développement, hypotonie, convulsions, atrophie optique, surdité, cardiomyopathie, acidose Traitement: aucun traitement n'est efficace |
Déficit en 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA lyase (246450†) | 3-Hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA lyase | Profil biochimique: 3-hydroxy-3-méthylglutarate, 3-méthylglutaconate et 3-hydroxy-isovalérate urinaires élevés; 3-méthylglutarylcarnitine plasmatique élevée Caractéristiques cliniques: syndrome de type Reye, vomissements, hypotonie, acidose, hypoglycémie, léthargie, hyperammoniémie sans cétose Traitement: apport restreint en leucine; contrôle de l'hypoglycémie |
Acidurie mévalonique (610377†), syndrome hyper-IgD (260920†) | Mévalonate thymidine-kinase | Profil biochimique: créatine kinase, transaminases, leucotriènes et acide mévalonique urinaire élevés; cholestérol diminué Caractéristiques cliniques: dans la forme classique, petite taille, hypotonie, retard de développement, signes dysmorphiques, cataracte, vomissements, diarrhée, hépatosplénomégalie, arthralgie, lymphadénopathie, atrophie cérébrale et cérébelleuse, anémie, thrombopénie, mort précoce Dans la forme hyper-IgD, épisodes fébriles récurrents, vomissements, diarrhée, arthralgie, douleur abdominale, éruption cutanée, splénomégalie, élévation des taux sériques d'IgA et d'IgD Traitement: corticostéroïdes pendant les crises aiguës; parfois intérêt du blocage de l'IL-1, du blocage du Tumor Necrosis Factor (TNF) et de la greffe de cellules souches |
Déficit en acétoacétyl-CoA thiolase mitochondriale (607809†) | Acétyl-CoA thiolase | Profil biochimique: 2-méthyl-3-hydroxybutyrate et 2-méthylacétoacétate urinaires élevés, tiglylglycine plasmatique élevée Caractéristiques cliniques: épisodes d'acidocétose, de vomissements, de diarrhée, de coma, handicap intellectuel Traitement: régime pauvre en protéines, apport contrôlé d'isoleucine |
Déficit en isobutyryle-CoA déshydrogénase (611283†) | Isobutyryle-CoA déshydrogénase | Profil biochimique: carnitine C-4 élevée, carnitine libre basse Caractéristiques cliniques: anémie, cardiomyopathie Traitement: déficit en carnitine |
3-Hydroxy-isobutyryl-CoA déacylase (acidurie méthacrylique; 250620†) | 3-Hydroxy-isobutyryl-CoA déacylase | Profil biochimique:S-(2-carboxypropyl)-cystéïne et S-(2-carboxypropyl)-cystéamine élevées Caractéristiques cliniques: retard de croissance et de développement, signes dysmorphiques, anomalie vertébrale, malformations du système nerveux central, décès Traitement: aucun traitement n'est efficace |
Acidurie 3-hydroxy-isobutyrique (236795†) | Déshydrogénase du 3-hydroxy-isobutyrate | Profil biochimique: 3-hydroxy-isobutyrate urinaire élevé; chez 50% des patients, lactate élevé Caractéristiques cliniques: signes dysmorphiques, malformations du système nerveux central, hypotonie, acidocétose Traitement: régime pauvre en protéines, carnitine |
2-Méthylbutyryl glycinurie (610006†) | Acyl CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne courte | Profil biochimique: 2-méthylbutyrulglycine urinaire élevée Caractéristiques cliniques: hypotonie, atrophie musculaire, léthargie, hypoglycémie, hypothermie Traitement: aucun traitement n'est efficace |
Encéphalopathie éthylmalonique (602473†) | Protéines mitochondriales de fonction indéterminée | Profil biochimique: acides éthylmalonique et méthylsuccinique urinaires élevés, lactate sérique élevé Caractéristiques cliniques: rétinopathie, acrocyanose, diarrhée, pétéchies, retard de développement, handicap intellectuel, symptômes extrapyramidaux, ataxie, convulsions, lésions hyperintenses dans les noyaux gris centraux Traitement: aucun traitement n'est efficace |
Acidurie malonique (248360†) | Malonyl-CoA décarboxylase | Profil biochimique: lactate, malonate, méthylmalonate et malonylcarnitine élevés Caractéristiques cliniques: hypotonie, retard de croissance, hypoglycémie, acidose Traitement: pas de traitement efficace; régime pauvre en graisses, riche en glucides La carnitine pourrait être utile chez certains patients |
Hypervalinémie (277100†) | Valine transaminase | Profil biochimique: valine urinaire et sérique élevées Caractéristiques cliniques: retard de croissance Traitement: consommation de valine contrôlée |
*Les troubles du métabolisme des acides aminés ramifiés sont valine, leucine et isoleucine. | ||
† Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database. |