La lèpre est une infection chronique causée par les bacilles acido-résistants Mycobacterium leprae ou le microrganisme étroitement apparenté M. lepromatosis. Ces microrganismes ont un tropisme particulier pour les nerfs périphériques, la peau et les muqueuses du tractus respiratoire supérieur. Les symptômes sont innombrables et comprennent des lésions cutanées anesthésiques polymorphes et une neuropathie périphérique. Le diagnostic est principalement clinique et confirmé par des tests moléculaires et une biopsie. Le traitement se fait généralement avec la dapsone, la rifampicine et la clofazimine. Les patients deviennent rapidement non contagieux après le début du traitement.
M. leprae était la seule cause connue de lèpre jusqu'en 2008, quand une deuxième espèce, M. lepromatosis a été identifiée au Mexique. Ensemble, ces deux microrganismes sont appelés M. leprae complexe.
Dans la majeure partie du monde, la lèpre est rare. Il s'agit d'une maladie complexe, mal caractérisée, dont la pathogenèse est difficile à étudier.
Bien que la lèpre ne soit pas hautement contagieuse (contrairement à une croyance populaire), qu'elle entraîne rarement la mort et qu'elle puisse être efficacement traitée par des antibiotiques, elle est encore associée à une forte stigmatisation sociale. La mauvaise compréhension de la maladie est probablement due au fait que la lèpre était incurable avant l'apparition d'une thérapie antibiotique efficace dans les années 1940. Avant le traitement, les personnes atteintes de cette maladie devenaient défigurées et avaient souvent un handicap important, ce qui causait la peur et le rejet des autres. En raison de cette stigmatisation sociale, l'impact psychologique de la lèpre est souvent important.
Épidémiologie de la lèpre
En 2023, 182 815 nouveaux cas de lèpre ont été signalés à l'échelle mondiale, et la plupart des cas se sont produits en Inde, au Brésil et en Indonésie. Parmi l'ensemble des cas, 13,6% des patients provenaient des Amériques, dont > 90% résidaient au Brésil (1).
En 2024, 205 nouveaux cas ont été signalés aux États-Unis; près des deux tiers sont survenus en Floride, en Louisiane, au Massachusetts, au Texas, à Hawaï, en Californie, à New York, en Géorgie et en Illinois (2). La plupart des cas de lèpre aux États-Unis concernent des personnes qui ont émigré ou ont travaillé dans des pays où la lèpre est fréquente. La plupart des cas autochtones acquis aux États-Unis concernaient des personnes vivant dans les États du sud où se trouvent des tatous à neuf bandes infectés par des génotypes uniques de M. leprae et qui ont signalé un contact direct avec des tatous (3).
La lèpre peut se développer à tout âge. L'âge avancé est un facteur de risque, mais la maladie survient le plus souvent chez les sujets âgés de 5 à 15 ans ou > 30 ans.
La lèpre n'est pas hautement transmissible et environ 95% des personnes exposées à M. leprae ne développent jamais la maladie (4).
Références épidémiologiques
1. Pan American Health Organization (PAHO): Leprosy (Hansen disease). Accessed October 29, 2025.
2. Health Resources and Services Administration: National Hansen's Disease (Leprosy) Program. August 2025. Accessed September 17, 2025.
3. Truman RW, Singh P, Sharma R, et al. Probable zoonotic leprosy in the southern United States. N Engl J Med. 2011;364(17):1626–1633. doi:10.1056/NEJMoa1010536
4. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated Jun 24]. Leprosy; [updated 2018 Feb 1; reviewed 2020 Apr 1; cited 2025 Oct 3]; [about 5 p.]. Available from: Leprosy: MedlinePlus Genetic Conditions.
Physiopathologie de la lèpre
L'homme est le réservoir naturel de M. leprae. Les tatous constituent une source confirmée de transmission zoonotique à l'humain, mais la présence de M. leprae a été signalée chez des écureuils roux dans les îles Britanniques (1). Des infections lépreuses naturelles ont également été signalées chez des primates non humains à l'état sauvage (p. ex., chimpanzés sauvages, mangabeys enfumés, macaques crabiers), mais il n'est pas certain qu'elles entraînent une transmission zoonotique à l'humain. (Voir aussi Mycobacterial Infections in Animals.)
On pense que la lèpre est transmise d'une personne à l'autre par les gouttelettes et les sécrétions nasales. La transmission ne semble pas se produire par un contact occasionnel (p. ex., le simple fait de toucher une personne infectée) ou de courte durée. Les personnes vivant dans un foyer où elles sont en contact avec des sujets infectés connus présentent un risque de lèpre environ 2 fois plus élevé (2).
Même après le contact avec la bactérie, la plupart des individus ne développent pas la lèpre (3); les travailleurs de la santé travaillent souvent pendant de nombreuses années avec des sujets qui ont la lèpre sans contracter la maladie. La plupart des personnes immunocompétentes infectées par M. leprae ne développent pas de lèpre. Les personnes qui développent une lèpre pourraient avoir une prédisposition génétique, mais celle-ci n'est pas clairement définie.
M. leprae croît lentement (doublant en 2 semaines). La période d'incubation dure généralement de quelques mois à 20 ans (3). Une fois que l'infection se développe, on peut observer une dissémination hématogène.
Classification de la lèpre
La lèpre peut être classée selon le type et le nombre de zones de peau affectées:
Lésions cutanées pauci-bacillaires: ≤ 5 sans bactéries détectées sur des prélèvements provenant de ces zones
Multibacillaires: ≥ 6 lésions cutanées, et/ou bactéries détectées sur des prélèvements de lésions cutanées
La lèpre est également classée en fonction de la réponse cellulaire et de la symptomatologie:
Tuberculoïde
Lépromateuse
Limite
Les patients atteints de lèpre tuberculoïde présentent habituellement une forte réponse à médiation cellulaire, qui limite la maladie à quelques lésions cutanées (pauci-bacillaires) et la maladie est modérée, moins fréquente et moins contagieuse.
Les sujets atteints de lèpre lépromateuse ou borderline ont habituellement une immunité à médiation cellulaire diminuée contre M. leprae et présentent une infection systémique plus sévère avec une infiltration bactérienne étendue de la peau, des nerfs et d'autres organes (p. ex., nez, testicules, reins). Ils ont généralement plus de lésions cutanées (multibacillaires), et la maladie est plus contagieuse.
Dans les deux classifications, le type de lèpre définit ce qui suit:
Pronostic à long terme
Complications probables
Durée du traitement antibiotique
Références pour la physiopathologie
1. Ploemacher T, Faber WR, Menke H, Rutten V, Pieters T. Reservoirs and transmission routes of leprosy; A systematic review. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(4):e0008276. Published 2020 Apr 27. doi:10.1371/journal.pntd.0008276
2. Fine PE, Sterne JA, Pönnighaus JM, et al. Household and dwelling contact as risk factors for leprosy in northern Malawi. Am J Epidemiol. 1997;146(1):91-102. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a009195
3. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated Jun 24]. Leprosy; [updated 2018 Feb 1; reviewed 2020 Apr 1; cited 2025 Oct 3]; [about 5 p.]. Available from: Leprosy: MedlinePlus Genetic Conditions.
Symptomatologie de la lèpre
Les symptômes de la lèpre ne débutent généralement que > 1 an après l'infection. Une fois que les symptômes débutent, ils évoluent lentement.
Cette photo montre des lésions cutanées constituées de macules hypopigmentées avec un engourdissement sus-jacent dû à des lésions nerveuses.
Cette photo montre des lésions cutanées constituées de macules hypopigmentées avec un engourdissement sus-jacent dû à d
CNRI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
La photo montre des lésions cutanées constituées de nodules symétriques et d'un épaississement de la peau. Les sourcils sont absents.
La photo montre des lésions cutanées constituées de nodules symétriques et d'un épaississement de la peau. Les sourcils
ST MARY'S HOSPITAL MEDICAL SCHOOL/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Cette photo montre les caractéristiques d'une lèpre borderline d'aspect majoritairement tuberculoïde.
Cette photo montre les caractéristiques d'une lèpre borderline d'aspect majoritairement tuberculoïde.
Photo courtesy of Karen McKoy, MD.
La lèpre touche principalement la peau et les nerfs périphériques. L'atteinte des nerfs entraîne des engourdissements et une faiblesse dans les zones contrôlées par les nerfs touchés.
Lèpre tuberculoïde: les lésions cutanées consistent en une ou plusieurs macules hypoesthésiques, hypopigmentées au centre, avec des bords nets surélevés. L'éruption cutanée, comme dans toutes les formes de lèpre, est non prurigineuse. Les zones touchées par cette éruption sont engourdies du fait de l'atteinte des nerfs périphériques sous-jacents, qui peuvent être augmentés de volume à la palpation.
Lèpre lépromateuse: une grande partie de la peau et de nombreuses régions du corps, dont les reins, le nez et les testicules peuvent être atteints. Les patients présentent des macules, des papules, des nodules ou des plaques sur la peau, qui sont souvent symétriques. La neuropathie périphérique est plus sévère que dans la lèpre tuberculoïde, avec plus de zones engourdies; certains groupes de muscles peuvent être faibles. Le patient peut développer une gynécomastie ou perdre ses cils et sourcils.
Lèpre borderline: les signes caractéristiques de la lèpre tuberculoïde et la lèpre lépromateuse sont présents. En l'absence de traitement, la lèpre borderline peut diminuer en sévérité et se rapprocher de la forme tuberculoïde ou s'aggraver et se rapprocher de la forme lépromateuse.
Complications de la lèpre
Les complications les plus graves résultent de la neuropathie périphérique, qui provoque une détérioration du toucher et une incapacité à ressentir la douleur et la température. Les patients peuvent involontairement se brûler, se couper ou se blesser. Des lésions répétitives peuvent entraîner une perte des orteils. Une faiblesse musculaire peut entraîner des déformations (p. ex., la griffe des 4e et 5e doigts provoquée par la lésion du nerf cubital, un pied tombant par atteinte du nerf péronier).
Cette photo montre de graves mutilations et une dégénérescence des doigts chez un patient atteint de lèpre.
Des papules et des nodules peuvent être particulièrement défigurants sur le visage.
Cette photo montre une selle nasale déprimée due à la désintégration du cartilage nasal.
Image courtoisie de Dr. Andre J. Lebrun via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
D'autres zones du corps peuvent être affectées:
Yeux: une iritis peut entraîner un glaucome et une insensibilité de la cornée peut conduire à des cicatrices et à la cécité.
Nez: les lésions de la muqueuse nasale peuvent entraîner une congestion nasale chronique et des saignements de nez et, si elles ne sont pas traitées, l'érosion et l'effondrement de la cloison nasale.
Pieds: les ulcérations plantaires avec surinfection sont une cause majeure de morbidité, rendant la marche douloureuse.
Reins: une amyloïdose et sa conséquence, la maladie rénale, peuvent survenir parfois au cours de la lèpre lépromateuse.
Fonction sexuelle: les hommes atteints de lèpre lépromateuse peuvent avoir des troubles de l'érection et une infertilité. L'infection peut réduire le taux de testostérone et la production de spermatozoïdes par les testicules.
Réactions lépreuses
Au cours de l'évolution de la lèpre traitée ou même non traitée, le système immunitaire peut produire des réactions inflammatoires. Il existe 2 types.
Les réactions lépreuses de type 1 résultent d'une augmentation spontanée de l'immunité à médiation cellulaire. Ces réactions peuvent provoquer de la fièvre et une inflammation des lésions nerveuses périphériques préexistantes de la peau, entraînant un œdème de peau, un érythème et une douleur et un état aggravé de la fonction nerveuse. Ces réactions, en particulier si elles ne sont pas traitées rapidement, contribuent de manière significative à des lésions nerveuses. Comme la réponse immunitaire est augmentée, ces réactions sont appelées réactions de réversion, malgré l'aggravation clinique apparente.
Les réactions lépreuses de type 2 (érythème noueux lépreux) sont des réactions inflammatoires systémiques qui semblent être une vascularite une panniculite et impliquent probablement le dépôt de complexes immuns circulants ou une activité accrue des lymphocytes T helper. Elles sont devenues plus rares depuis que la clofazimine a été ajoutée au protocole médicamenteux. Les patients présentent des papules érythémateux et douloureux ou des nodules qui peuvent se transformer en pustules ou s'ulcérer et peuvent entraîner de la fièvre, une névrite, une lymphadénite, une orchite, une arthrite (en particulier des grosses articulations, habituellement les genoux) et une glomérulonéphrite. Une hémolyse ou des troubles hématopoïétiques peuvent entraîner une anémie et une inflammation hépatique peut entraîner des anomalies modérées du bilan hépatique.
Diagnostic de la lèpre
L'examen microscopique des biopsies de peau
Sérologie et techniques moléculaires
Le diagnostic de la lèpre est souvent retardé aux États-Unis parce que les médecins connaissent mal les manifestations cliniques.
La lèpre est suggérée par la présence de lésions cutanées, par la neuropathie périphérique et par l'examen microscopique des biopsies. M. leprae et M. lepromatosis ne se développent pas dans des milieux artificiels. Les biopsies doivent être prélevées sur le bord des lésions tuberculoïdes ou, dans la lèpre lépromateuse, sur les nodules et les plaques.
Cette image est une micrographie optique sous coloration de Ziehl-Neelsen modifiée (coloration de Wade-Fite) de M. leprae d'une biopsie cutanée d'un sujet atteint de lèpre lépromateuse. Les mycobactéries apparaissent en rouge et sont présentes en grand nombre, isolément et en groupes (globi). Le grossissement est de 20X lors d'une impression en 10 cm de large.
WEBPATHOLOGY/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Les tests sérologiques, y compris les anticorps IgM sériques contre M. leprae, sont spécifiques mais peu sensibles (et ne sont présents que chez deux tiers des patients qui présentent une lèpre tuberculoïde). L'utilité du diagnostic est encore plus limitée dans les régions où les maladies sont endémiques parce que ces anticorps peuvent être présents dans l'infection asymptomatique.
Les techniques moléculaires telles que la réaction en chaîne par polymérase (PCR) peuvent faciliter le diagnostic et sont de plus en plus importantes, en particulier chez les patients présentant une forme atypique ou précoce de la maladie (1).
Référence pour le diagnostic
1. Mungroo MR, Khan NA, Siddiqui R. Mycobacterium leprae: Pathogenesis, diagnosis, and treatment options. Microb Pathog. 2020;149:104475. doi:10.1016/j.micpath.2020.104475
Traitement de la lèpre
Protocoles de longue durée incluant plusieurs médicaments dont la dapsone, la rifampicine, et la clofazimine
Les antibiotiques peuvent stopper la progression de la lèpre mais ne guérissent pas les lésions nerveuses ou une difformité. Ainsi, une détection précoce et un traitement sont importants sur le plan vital.
En raison de la résistance aux antibiotiques, des protocoles multimédicamenteux sont utilisés. Les médicaments choisis dépendent du type de la lèpre; la lèpre multibacillaire nécessite des protocoles médicamenteux plus intensifs et une plus longue durée que la lèpre pauci-bacillaire.
Des conseils sur le diagnostic et le traitement sont disponibles auprès du National Hansen’s Disease (Leprosy) Program de la Health Resources and Services Administration (ou composez le 1-800-642-2477). Les protocoles standards recommandés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) diffèrent quelque peu de ceux utilisés aux États-Unis (1).
Médicaments contre la lèpre
La dapsone est relativement peu onéreuse et généralement bien tolérée. Les effets indésirables comprennent l'hémolyse et l'anémie (qui sont habituellement modérées) et des dermatoses allergiques (qui peuvent être sévères); rarement apparaît un syndrome de la dapsone (dermatite exfoliative, forte fièvre, numération des globules blancs ressemblant à une mononucléose infectieuse).
La rifampicine, est principalement bactéricide pour M. leprae et même plus efficace que la dapsone. Elle est disponible gratuitement auprès de l'OMS (2). Les effets indésirables comprennent l'hépatotoxicité, un syndrome ressemblant à une grippe et, rarement, une thrombopénie et une insuffisance rénale.
La clofazimine est très sûre. Le principal effet indésirable est une pigmentation de la peau réversible, mais il peut se passer des mois avant que l'anomalie de coloration disparaisse. La clofazimine ne peut être obtenue aux États-Unis qu'auprès de la Health Resources and Services Administration (3).
La minocycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines doté d'une activité bactéricide prouvée contre M. leprae.
La moxifloxacine est une fluoroquinolone dotée d'une puissante activité bactéricide contre M. leprae; son efficacité est comparable à celle de la rifampicine.
Lèpre multibacillaire
Le protocole standard de l'OMS comprend la dapsone, la rifampicine et la clofazimine. L'OMS fournit ces médicaments gratuitement à tous les malades de la lèpre dans le monde entier (2). Aux États-Unis, les personnes atteintes de la lèpre peuvent également recevoir gratuitement leurs médicaments; toutefois, certains d'entre eux, comme la clofazimine, nécessitent des démarches logistiques supplémentaires (de la part du professionnel de santé) avant d'être prescrits (voir aussi le National Hansen’s Disease (Leprosy) Program).
Selon l'OMS, le protocole suivant doit être administré aux adultes présentant une forme multibacillaire:
Rifampicine 600 mg par voie orale 1 fois/mois et clofazimine 300 mg par voie orale 1 fois/mois (sous la surveillance d'un professionnel de santé)
Dapsone 100 mg par voie orale 1 fois/jour plus clofazimine 50 mg par voie orale 1 fois/jour (sans supervision) (1)
Ce protocole est poursuivi pendant 12 mois.
Aux États-Unis, le schéma thérapeutique est la rifampicine 600 mg par voie orale 1 fois/mois, la moxifloxacine 400 mg par voie orale 1 fois/mois, et la minocycline 100 mg par voie orale 1 fois/mois pendant 24 mois. La clarithromycine 500 mg par voie orale 1 fois/mois ou la lévofloxacine 500 mg par voie orale 1 fois/mois peuvent être substituées à l'un de ces médicaments (3).
Lèpre pauci-bacillaire
Selon l'OMS, le protocole suivant doit être administré aux adultes présentant une forme paucibacillaire:
Rifampicine 600 mg par voie orale 1 fois/mois et clofazimine 300 mg par voie orale 1 fois/mois (sous la surveillance d'un professionnel de santé)
Dapsone 100 mg par voie orale 1 fois/jour plus clofazimine 50 mg par voie orale 1 fois/jour (sans supervision) (1)
Ce protocole est poursuivi pendant 6 mois.
Aux États-Unis, le schéma thérapeutique est la rifampicine 600 mg par voie orale 1 fois/mois, la moxifloxacine 400 mg par voie orale 1 fois/mois et la minocycline 100 mg par voie orale 1 fois/mois pendant 12 mois. La clarithromycine 500 mg par voie orale 1 fois/mois ou la lévofloxacine 500 mg par voie orale 1 fois/mois peuvent être substituées à l'un de ces médicaments (3).
Réactions lépreuses
On administre au patient qui présente des réactions lépreuses de type 1 (à l'exception des inflammations cutanées mineures) de la prednisone à forte dose, 40 à 60 mg par voie orale 1 fois/jour, initialement pendant 5 jours, suivie de doses d'entretien plus faibles (souvent 10 à 15 mg 1 fois/jour) pendant 6 mois (3). Une inflammation mineure de la peau n'a pas besoin d'être traitée.
Aux États-Unis, le méthotrexate à faible dose, de 7,5 mg à 10 mg par voie orale 1 fois/semaine, peut être instauré pendant 6 mois afin de minimiser la dose de glucocorticoïdes (4). De la prednisone à faible dose, de 1 à 2,5 mg par voie orale 1 fois/jour, peut être ajoutée pendant 3 mois avant une réévaluation du patient (5). La ciclosporine peut être un traitement de deuxième ligne utile pour les réactions sévères de type 1 chez les patients qui ne répondent pas aux glucocorticoïdes ou qui sont incapables d'en prendre.
Les réactions de type 2 sont également appelées réactions d'érythème noueux lépreux. Le 1er et le 2e épisode d'érythème noueux lépreux peuvent être traités, s'ils sont bénins, par l'aspirine ou, s'ils sont graves, par 1 semaine de prednisone 40 à 60 mg par voie orale 1 fois/jour, associée à des antibiotiques.
Aux États-Unis, le traitement des réactions de type 2 légères est similaire à celui des réactions de type 1 (3). Dans les cas récurrents ou sévères, la thalidomide 100 à 300 mg par voie orale 1 fois/jour est le médicament de choix. Les effets indésirables sont une constipation légère, une leucopénie modérée et une sédation. Cependant, du fait de ses effets tératogènes, il ne faut pas administrer la thalidomide chez la femme en âge de procréer.
Références pour le traitement
1. World Health Organization (WHO). Guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of leprosy. 2018. Accessed August 26, 2025.
2. WHO. Leprosy (Hansen disease). Accessed October 3, 2025.
3. Health Resources and Services Administration. National Hansen's Disease (Leprosy) Program. August 2025. Accessed September 17, 2025.
4. Perez-Molina JA, Arce-Garcia O, Chamorro-Tojeiro S, et al. Use of methotrexate for leprosy reactions. Experience of a referral center and systematic review of the literature. Travel Med Infect Dis. 2020;37:101670. doi:10.1016/j.tmaid.2020.101670
5. Jesus JB, Sena CBC, Macchi BM, do Nascimento JLM. Cyclosporin A as an Alternative Neuroimmune Strategy to Control Neurites and Recover Neuronal Tissues in Leprosy. Neuroimmunomodulation. 2022;29(1):15-20. doi:10.1159/000517993
Prévention de la lèpre
La lèpre n'étant pas très contagieuse, le risque de propagation est faible. Seule la forme lépromateuse non traitée est contagieuse, mais même alors, l'infection ne se propage pas facilement. Cependant, les contacts familiaux (en particulier les enfants) des patients qui ont une lèpre doivent être surveillés pour diagnostiquer un éventuel développement d'une symptomatologie de lèpre. Une fois le traitement commencé, la lèpre ne peut plus se propager.
La meilleure prévention consiste à:
Éviter le contact avec les liquides corporels (y compris les gouttelettes respiratoires) et l'éruption cutanée des personnes infectées
Le vaccin bacille de Calmette et Guérin (BCG), utilisé pour prévenir la tuberculose (TB), offre un certain degré de protection contre les infections mycobactériennes autres que la tuberculose telles que la lèpre, mais n'est pas souvent utilisé principalement à cette fin.
L'OMS recommande une dose unique de rifampicine comme traitement préventif chez les personnes ≥ 2 ans qui sont des contacts de patients atteints de lèpre (1). Ce traitement n'est administré qu'après élimination de la lèpre et de la tuberculose et de toute autre contre-indication.
Référence pour la prévention
1. World Health Organization (WHO). Guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of leprosy. 2018. Accessed August 26, 2025.
Points clés
La lèpre est une infection chronique généralement causée par les bacilles acido-résistants de Mycobacterium leprae.
La lèpre n'est pas très contagieuse chez les patients non traités et non contagieuse une fois le traitement débuté.
La lèpre touche principalement la peau et les nerfs périphériques.
Les complications les plus graves résultent de la perte des sens du toucher, de la douleur et de la température; d'une faiblesse musculaire qui peut entraîner des déformations; de lésions défigurantes de la peau et de la muqueuse nasale.
Des réactions inflammatoires appelées réactions lépreuses peuvent survenir et nécessiter un traitement par glucocorticoïdes.
Diagnostiquer en fonction des méthodes moléculaires ou de la biopsie; M. leprae et M. lepromatosis ne peuvent être cultivés.
Le traitement implique des protocoles multimédications utilisant généralement la dapsone, la rifampicine et la clofazimine.



