Les pénicillines (voir tableau les Pénicillines Pénicillines Les pénicillines (voir tableau les Pénicillines) sont des bêta-lactamines des antibiotiques qui sont bactéricides, agissant par des mécanismes inconnus, peut-être en activant des enzymes autolytiques... en apprendre davantage ) sont des bêta-lactamines Bêta-lactamines Les bêta-lactamines sont des antibiotiques qui ont un noyau bêta-lactame en anneau. Les sous-classes comprennent les Céphalosporines et céphamycines (céphèmes) Clavames Carbapénèmes Monobactames en apprendre davantage des antibiotiques Revue générale des médicaments antibactériens Les agents antibactériens, sont obtenus à partir de bactéries ou de champignons ou par synthèse de novo. Techniquement, le terme "antibiotiques" ne correspond qu'aux antimicrobiens produits... en apprendre davantage qui sont bactéricides, agissant par des mécanismes inconnus, peut-être en activant des enzymes autolytiques qui détruisent la paroi cellulaire de certaines bactéries.
Résistance
Certaines bactéries produisent des bêta-lactamases, qui inactivent les antibiotiques bêta-lactamines; cet effet peut être bloqué par l'ajout d'un inhibiteur des bêta-lactamases.
Toutefois, les inhibiteurs classiques de la bêta-lactamase (p. ex., le clavulanate, le sulbactam et le tazobactam) n'inhibent pas de manière fiable les enzymes suivantes:
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Les bêta-lactamases AmpC, couramment produites par Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia, et Morganella spp ou par Pseudomonas aeruginosa
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Les bêta-lactamases à spectre étendu (Extended-spectrum bêta-lactamases, BLSE) produites par certains Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli et autres Enterobacteriaceae
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Carbapénémases
De nouveaux inhibiteurs non bêta-lactamines-bêta-lactamases, tels que l'avibactam, le relebactam et le vaborbactam, ont une activité contre l'AmpC, les (Extended-spectrum bêta-lactamases, BLSE) et même certaines carbapénémases telles que les carbapénémases de Klebsiella pneumoniae (KPC), qui sont de plus en plus fréquentes chez Klebsiella spp et d'autres Enterobacteriaceae. Cependant, il n'existe actuellement aucun inhibiteur de bêta-lactamase actif contre les métallo-bêta-lactamases (MBL) telles que les NDM-1 (New Delhi MBL-1), les VIM (Verona integron–encoded MBLs) et les IMP (imipénème) qui peuvent inactiver tous les antibiotiques bêta-lactamines sauf l'aztréonam Monobactames Les monobactames sont des antibiotiques bactéricides bêta-lactamines parentéraux. L'aztréonam est actuellement le seul monobactame disponible. L'aztréonam a une activité similaire à celle de... en apprendre davantage . Cependant, de nombreuses souches produisant des MBL produisent également d'autres bêta-lactamases capables d'hydrolyser l'aztréonam.
Pharmacocinétique
L'alimentation ne perturbe pas l'absorption de l'amoxicilline, mais la pénicilline V doit être administrée 1 heure avant ou 2 heures après un repas. L'amoxicilline a généralement remplacé l'ampicilline en utilisation orale, car elle est mieux absorbée, elle entraîne moins d'effets indésirables gastro-intestinaux et peut être administrée moins fréquemment.
Les pénicillines diffusent rapidement dans le liquide extra-cellulaire de la majorité des tissus, en particulier en cas d'inflammation.
Toutes les pénicillines sont au moins partiellement excrétées par voie rénale et la plupart atteignent des taux élevés dans l'urine. La pénicilline G parentérale est rapidement excrétée (demi-vie sérique de 0,5 heure), sauf en ce qui concerne les formes retard (sels de pénicilline G benzathine ou procaïne); ces formes sont destinées aux injections profondes IM uniquement et entraînent un dépôt de substance à partir duquel la résorption a lieu pendant plusieurs heures à plusieurs jours. La pénicilline benzathine atteint son maximum plus lentement et agit généralement plus longtemps que la pénicilline procaïne.
Indications des pénicillines
Médicaments similaires à la pénicilline G
Les médicaments similaires à la pénicilline G (y compris la pénicilline V) sont principalement utilisés contre
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Des bactéries Gram positif
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Certains cocci Gram négatifs (p. ex., les méningocoques Maladies méningococciques Les méningocoques (Neisseria meningitidis) sont des cocci à gram négatif cause de méningite et de méningococcémie. La symptomatologie observée, habituellement grave, comprend céphalées, nausées... en apprendre davantage
)
Une minorité de bacilles Gram négatifs est également sensible à de fortes doses parentérales de pénicilline G. La plupart des staphylocoques, la plupart des Neisseria gonorrhoeae, de nombreux bacilles anaérobies Gram négatifs et près de 30% des Haemophilus influenzae sont résistants.
La pénicilline G est le médicament de choix pour le traitement de la syphilis Syphilis La syphilis est causée par le spirochète Treponema pallidum et caractérisé par 3 stades symptomatiques séquentiels séparés par des périodes d'infection latente asymptomatique. Les manifestations... en apprendre davantage 
, de certaines infections clostridiales Revue générale des bactéries anaérobies Les bactéries peuvent être classées selon leur besoin et leur tolérance à l'oxygène: Facultatives: qui se développent sous forme aérobie et anaérobie en présence ou en l'absence d'oxygène Microaérophiles... en apprendre davantage et, associée à la gentamicine, de l'endocardite Endocardite infectieuse L'endocardite infectieuse est une infection de l'endocarde, habituellement due à des bactéries (habituellement streptocoques ou staphylocoques) ou à des champignons. Elle peut entraîner de la... en apprendre davantage 
à entérocoques sensibles.
La benzathine pénicilline G est une formulation à action prolongée, disponible en tant que
Parmi les 3 produits, seule la benzathine pénicilline pure est recommandée dans le traitement de la syphilis, ainsi qu'en prévention d'un rhumatisme articulaire aigu Rhumatisme articulaire aigu Le rhumatisme articulaire aigu est une complication inflammatoire aiguë, non suppurée, d'une infection pharyngée à streptocoque du groupe A, caractérisée par l'association d'arthrite, de cardite... en apprendre davantage 
. La benzathine pénicilline et le mélange en quantités égales sont indiqués dans le traitement des infections des voies respiratoires supérieures ainsi que dans le traitement des infections cutanées et des tissus mous Revue générale des infections cutanées bactériennes Les infections cutanées bactériennes peuvent être classées en infections de la peau et des tissus mous et en infections bactériennes de la peau et des structures de la peau. Les infections de... en apprendre davantage provoquées par les streptocoques sensibles.
Amoxicilline et ampicilline
Ces médicaments sont plus actifs contre
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Certains bacilles Gram négatifs, tels que les espèces ne produisant pas de bêta-lactamase de H. influenzae Infections par Haemophilus La bactérie gram-négative Haemophilus spp est à l'origine d'infections bénignes ou graves, telles que bactériémies, méningites, pneumonies, sinusites, otites moyennes aiguës, cellulites et épiglottites... en apprendre davantage , E. coli Infections par Escherichia coli Les bactéries gram-négatives Escherichia coli sont l'hôte commensal aérobie le plus fréquent du côlon. Certaines souches produisent de la diarrhée et toutes les souches sont infectieuses lorsqu'elles... en apprendre davantage , et Proteus mirabilis Infections par les Proteeae Les Proteeae appartiennent à la flore fécale normale mais entraînent souvent une infection chez les patients dont la flore a été perturbée par un traitement antibiotique. Les Proteeae forment... en apprendre davantage ; Salmonella Revue générale des infections à Salmonella Le genre Salmonella est divisé en 2 espèces, S. enterica et S. bongori, qui comprennent > 2400 sérotypes connus. Certains de ces sérotypes sont nommés. Dans de tels cas, l'habitude est de raccourcir... en apprendre davantage spp; et Shigella Shigellose La shigellose est une infection aiguë du grêle due à Shigella spp, un germe Gram négatif. Les symptômes comprennent une fièvre, des nausées, des vomissements, un ténesme et une diarrhée qui... en apprendre davantage spp
L'adjonction d'un inhibiteur de bêta-lactamase (clavulanate ou sulbactam) permet de l'utiliser contre les staphylocoques Infections staphylococciques Les staphylocoques sont des microrganismes aérobies Gram positifs. Staphylococcus aureus est le plus pathogène; généralement responsable d'infections cutanées et parfois de pneumonies, d'endocardites... en apprendre davantage 
sensibles à la méthicilline, H. influenzae, Moraxella catarrhalis Infection par Moraxella catarrhalis Moraxella catarrhalis sont des cocci gram-négatifs qui entraînent des infections des oreilles et des voies respiratoires supérieures et inférieures. M. catarrhalis également appelé Branhamella... en apprendre davantage , Bacteroides Infections mixtes à germes anaérobies Les anaérobies peuvent infecter l'hôte immunocompétent et ceux qui présentent une diminution de résistance à l'infection ou des tissus lésés. Les infections anaérobies mixtes peuvent inclure... en apprendre davantage spp, E. coli et K. pneumoniae Infections par Klebsiella, Enterobacter, et Serratia Les bactéries gram-négatives Klebsiella, Enterobacter, et Serratia appartiennent à la flore intestinale normale et sont rarement pathogènes chez leurs hôtes habituels. Le diagnostic repose sur... en apprendre davantage .
L'ampicilline est indiquée essentiellement pour des infections en général provoquées par les bactéries Gram négatives sensibles:
Pénicillines résistantes aux pénicillinases
Ces médicaments (dicloxacilline, nafcilline, cloxacilline, flucloxacilline et oxacilline) sont principalement utilisés pour
Ces médicaments sont également utilisés dans certaines infections à Streptococcus pneumoniae, streptocoques du groupe A et dans des infections à staphylocoque coagulase négatif sensible à la méthicilline.
Pénicillines à large spectre (antipseudomonas)
Ces médicaments ont une activité contre
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Des bactéries sensibles à l'ampicilline
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Certaines souches d'Enterobacter Infections par Klebsiella, Enterobacter, et Serratia Les bactéries gram-négatives Klebsiella, Enterobacter, et Serratia appartiennent à la flore intestinale normale et sont rarement pathogènes chez leurs hôtes habituels. Le diagnostic repose sur... en apprendre davantage et Serratia Infections par Klebsiella, Enterobacter, et Serratia Les bactéries gram-négatives Klebsiella, Enterobacter, et Serratia appartiennent à la flore intestinale normale et sont rarement pathogènes chez leurs hôtes habituels. Le diagnostic repose sur... en apprendre davantage spp
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De nombreuses souches de P. aeruginosa Infections à Pseudomonas et infections similaires Pseudomonas aeruginosa et d'autres membres de ce groupe de bacilles Gram négatifs sont des pathogènes opportunistes qui entraînent fréquemment des infections nosocomiales, en particulier chez... en apprendre davantage
La ticarcilline est moins active contre les entérocoques Infections à entérocoques Les entérocoques sont des microrganismes anaérobies facultatifs à Gram positif. Enterococcus faecalis et E. faecium provoquent toute une gamme d'infections, dont des endocardites, des infections... en apprendre davantage que la pipéracilline. L'ajout d'un inhibiteur des bêta-lactamases augmente l'activité contre les microrganismes producteurs de bêta-lactamases des espèces S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae, sensibles à la méthicilline, et les bacilles Gram négatifs anaérobies, mais pas contre les bacilles Gram négatifs qui produisent une bêta-lactamase AmpC et ne peut inhiber que partiellement les bêta-lactamases à spectre étendu produites par certains K. pneumoniae, E. coli et d'autres entérobactéries. Les pénicillines à large spectre présentent une synergie avec les aminosides et sont habituellement associées à cette classe pour traiter les infections à P. aeruginosa.
Contre-indications des pénicillines
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les pénicillines sont parmi les antibiotiques les plus sûrs pendant la grossesse. Les études sur la reproduction animale effectuées avec la pénicilline n'ont pas montré de risque pour le fœtus. Les données relatives à la grossesse chez la femme sont limitées. Si elles sont indiquées médicalement, les pénicillines peuvent être utilisées pendant la grossesse. La pénicilline G permet de prévenir la transmission maternelle de la syphilis au fœtus et les infections fœtales et maternelles.
Les pénicillines passent dans le lait maternel en petites quantités. Leur prise est habituellement considérée comme compatible avec l'allaitement.
Effets indésirables des pénicillines
Les effets indésirables des pénicillines comprennent
D'autres effets indésirables se produisent plus rarement.
Hypersensibilité
La plupart des effets indésirables sont des réactions d'hypersensibilité:
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Réactions immédiates: l'anaphylaxie Anaphylaxie L'anaphylaxie est une réaction allergique aiguë, à médiation IgE, qui peut être mortelle et qui survient chez un patient antérieurement sensibilisé quand il est réexposé à l'Ag sensibilisant... en apprendre davantage (qui peut entraîner la mort en quelques minutes), l'urticaire et l'œdème de Quincke, se produisent (dans 1 à 5/10 000 injections) et entraînent le décès (dans près de 0,3/10 000 injections)
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Réactions retardées (jusqu'à 8% des patients): la maladie sérique, des éruptions cutanées (p. ex., maculaires, papulaires, morbilliformes), et la dermatite exfoliative (qui apparaît généralement après 7 à 10 jours de traitement)
La plupart des patients qui signalent une réaction allergique à la pénicilline ne réagissent pas à une exposition ultérieure à la pénicilline. Bien que faible, le risque de réaction allergique est près de 10 fois plus élevé chez les patients qui ont un antécédent de réaction allergique. De nombreux patients rapportent des effets indésirables à la pénicilline qui ne sont pas réellement de nature allergique (p. ex., effets indésirables gastro-intestinaux, symptômes non spécifiques).
Si les patients ont un vague antécédent d'allergie ou une histoire incohérente d'allergie à la pénicilline et que l'alternative thérapeutique risque d'être inefficace ou peu adaptée, des tests cutanés Tests cutanés L'hypersensibilité médicamenteuse est une réaction à médiation immunitaire à un médicament. Les symptômes sont de sévérité variable et peuvent se manifester par une éruption cutanée, une anaphylaxie... en apprendre davantage peuvent être pratiqués. Une désensibilisation Désensibilisation L'hypersensibilité médicamenteuse est une réaction à médiation immunitaire à un médicament. Les symptômes sont de sévérité variable et peuvent se manifester par une éruption cutanée, une anaphylaxie... en apprendre davantage peut être tentée chez les patients qui présentent un test cutané positif en l'absence d'alternative à un médicament de type pénicilline. Cependant, les patients qui ont des antécédents d'anaphylaxie à la pénicilline ne doivent pas recevoir d'autres pénicillines ou des bêta-lactamines ayant des chaînes latérales similaires (y compris pour les tests cutanés), sauf dans de très rares circonstances où aucun substitut ne peut être trouvé et si le médicament peut être administré sous surveillance dans un environnement contrôlé. Dans de tels cas, des précautions et des protocoles de désensibilisation particuliers sont nécessaires.
Exanthèmes
On observe des exanthèmes plus souvent avec l'ampicilline et l'amoxicilline qu'avec les autres pénicillines. Les patients qui présentent une mononucléose infectieuse développent souvent une éruption non allergique, habituellement maculopapuleuse, débutant habituellement entre le 4e et le 7e jour du traitement.
Autres effets indésirables
Les pénicillines peuvent également provoquer
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Une toxicité sur le système nerveux central (p. ex., convulsions) si les doses sont élevées, en particulier en cas d'insuffisance rénale
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Une néphrite
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Diarrhée à Clostridioides (anciennement appelé Clostridium) difficile Clostridioides (formerly Clostridium) difficileDiarrhée induite par Clostridioides (anciennement, Clostridium) difficile Les toxines produites par des souches de Clostridioides difficile dans le tube digestif entraînent une colite pseudo-membraneuse, habituellement après l'utilisation d'antibiotiques. Les symptômes... en apprendre davantage (colite pseudo-membraneuse)
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Une anémie hémolytique à Coombs positif
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Une leucopénie
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Une thrombopénie
La leucopénie semble être le plus souvent due à la nafcilline. Toute pénicilline à très forte dose IV peut perturber la fonction plaquettaire et provoquer des hémorragies, en particulier la ticarcilline qui en est la cause la plus fréquente, notamment chez les insuffisants rénaux.
D'autres effets indésirables comprennent des douleurs au point d'injection IM, une thrombophlébite lorsque plusieurs doses IV sont administrées sur le même site d'injection et des troubles gastro-intestinaux avec les administrations orales. Rarement, une langue noire apparaît, due à une irritation de la surface de la langue et à la kératinisation des couches superficielles, habituellement quand des formulations orales sont utilisées.
La ticarcilline et la carbénicilline à fortes doses peuvent provoquer une surcharge en sodium, en particulier chez les patients insuffisants cardiaques ou rénaux, car ce sont tous deux des sels disodiques. La ticarcilline et la carbénicilline peuvent également provoquer une alcalose métabolique hypokaliémique parce que la grande quantité d'anion non résorbable présentée aux tubules distaux modifie l'excrétion des ions H+ et secondairement induit une perte de potassium.
Considérations posologiques pour les pénicillines
Puisque les pénicillines, à l'exception de la nafcilline, atteignent des taux élevés dans l'urine, les doses doivent être réduites en cas d'insuffisance rénale sévère. Le probénécide inhibe la sécrétion tubulaire rénale de nombreuses pénicillines, augmentant les taux sanguins. Il est parfois administré simultanément pour maintenir des taux sanguins élevés.
Plus d'informations sur les pénicillines
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Un article sur la réactivité croisée dans l'allergie aux bêta-lactamines cross-reactivity in beta-lactam allergy
