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Pénicillines

Par

Brian J. Werth

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Dernière révision totale mai 2022| Dernière modification du contenu mai 2022
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Ressources du sujet

Les pénicillines sont des bêta-lactamines Bêta-lactamines Les bêta-lactamines sont des antibiotiques qui ont un noyau bêta-lactame en anneau. Les sous-classes comprennent les Carbapénèmes Céphalosporines et céphamycines (céphèmes) Clavames Monobactames en apprendre davantage des antibiotiques qui sont bactéricides, agissant par des mécanismes inconnus, peut-être en activant des enzymes autolytiques qui détruisent la paroi cellulaire de certaines bactéries.

Tableau

Pénicillines

Médicament

Voie

Médicaments similaires à la pénicilline G

Pénicilline G

Voie orale ou parentérale

Pénicilline G benzathine

Parentérale

Pénicilline G procaïne

Parentérale

Pénicilline V

Orale

Médicaments type ampicilline

Ampicilline

Voie orale ou parentérale

Ampicilline plus sulbactam

Parentérale

Amoxicilline

Orale

Amoxicilline plus acide clavulanique

Orale

Pénicillines résistantes aux pénicillinases

Dicloxacilline

Orale

Nafcilline

Voie orale ou parentérale

Oxacilline

Voie orale ou parentérale

Pénicillines à large spectre (antipseudomonas)

Carbénicilline

Orale

Pipéracilline

Parentérale

Pipéracilline plus tazobactam

Parentérale

Ticarcilline

Parentérale

Ticarcilline plus acide clavulanique

Parentérale

Résistance

Certaines bactéries produisent des bêta-lactamases, qui inactivent les antibiotiques bêta-lactamines; cet effet peut être bloqué par l'ajout d'un inhibiteur des bêta-lactamases.

Toutefois, les inhibiteurs classiques de la bêta-lactamase (p. ex., le clavulanate, le sulbactam et le tazobactam) n'inhibent pas de manière fiable les enzymes suivantes:

  • Les bêta-lactamases AmpC, couramment produites par Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia, et Morganella spp ou par Pseudomonas aeruginosa

  • Les bêta-lactamases à spectre étendu (Extended-spectrum bêta-lactamases, BLSE) produites par certains Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli et autres Enterobacterales (précédemment nommées Enterobacteriaceae)

  • Carbapénémases

De nouveaux inhibiteurs non bêta-lactamines-bêta-lactamases, tels que l'avibactam, le relebactam et le vaborbactam, ont une activité contre l'AmpC, les (Extended-spectrum bêta-lactamases, BLSE) et même certaines carbapénémases telles que les carbapénémases de Klebsiella pneumoniae (KPC), qui sont de plus en plus fréquentes chez Klebsiella spp et d'autres Enterobacterales (précédemment nommées Enterobacteriaceae). Cependant, il n'existe actuellement aucun inhibiteur de bêta-lactamase actif contre les métallo-bêta-lactamases (MBL) telles que les NDM-1 (New Delhi MBL-1), les VIM (Verona integron–encoded MBLs) et les IMP (imipénème) qui peuvent inactiver tous les antibiotiques bêta-lactamines sauf l' aztréonam Monobactames Les monobactames sont des antibiotiques bactéricides bêta-lactamines parentéraux. L'aztréonam est actuellement le seul monobactame disponible. L'aztréonam a une activité similaire à celle de... en apprendre davantage . Cependant, de nombreuses souches produisant des MBL produisent également d'autres bêta-lactamases capables d'hydrolyser l'aztréonam.

Pharmacocinétique

L'alimentation ne perturbe pas l'absorption de l'amoxicilline, mais la pénicilline V doit être administrée 1 heure avant ou 2 heures après un repas. L'amoxicilline a généralement remplacé l'ampicilline en utilisation orale, car elle est mieux absorbée, elle entraîne moins d'effets indésirables gastro-intestinaux et peut être administrée moins fréquemment.

Les pénicillines diffusent rapidement dans le liquide extra-cellulaire de la majorité des tissus, en particulier en cas d'inflammation.

Toutes les pénicillines sont au moins partiellement excrétées par voie rénale et la plupart atteignent des taux élevés dans l'urine. La pénicilline G parentérale est rapidement excrétée (demi-vie sérique de 0,5 heure), sauf en ce qui concerne les formes retard (sels de pénicilline G benzathine ou procaïne); ces formes sont destinées aux injections profondes IM uniquement et entraînent un dépôt de substance à partir duquel la résorption a lieu pendant plusieurs heures à plusieurs jours. La pénicilline benzathine atteint son maximum plus lentement et agit généralement plus longtemps que la pénicilline procaïne. Les sels de procaïne ont une biodisponibilité accrue, ce qui entraîne une élimination plus rapide du médicament; par exemple, la pénicilline G procaïne ne peut être détectée dans le sang que pendant 1 semaine par rapport à la pénicilline G benzathine, qui peut être détectée pendant 30 jours ( 1 Référence pour la pharmacocinétique Les pénicillines sont des bêta-lactamines des antibiotiques qui sont bactéricides, agissant par des mécanismes inconnus, peut-être en activant des enzymes autolytiques qui détruisent la paroi... en apprendre davantage ).

Référence pour la pharmacocinétique

Indications des pénicillines

Médicaments similaires à la pénicilline G

Les médicaments similaires à la pénicilline G (y compris la pénicilline V) sont principalement utilisés contre

Une minorité de bacilles Gram négatifs est également sensible à de fortes doses parentérales de pénicilline G. La plupart des staphylocoques, la plupart des Neisseria gonorrhoeae, de nombreux bacilles anaérobies Gram négatifs et près de 30% des Haemophilus influenzae sont résistants.

La benzathine pénicilline G est une formulation à action prolongée, disponible en tant que

  • Benzathine pénicilline pure

  • Un mélange de quantités égales de benzathine et de pénicilline G procaïne

  • Un mélange 3:1 de 0,9 million d'unités de benzathine et de 0,3 million d'unités de pénicilline G procaïne

Amoxicilline et ampicilline

Ces médicaments sont plus actifs contre

L'ampicilline est indiquée essentiellement pour des infections en général provoquées par les bactéries Gram négatives sensibles:

Pénicillines résistantes aux pénicillinases

Ces médicaments (dicloxacilline, nafcilline, cloxacilline, flucloxacilline et oxacilline) sont principalement utilisés pour

  • Staphylococcus aureus producteur de pénicillinase et sensible à la méthicilline

Ces médicaments sont également utilisés dans certaines infections à Streptococcus pneumoniae, streptocoques du groupe A et dans des infections à staphylocoque coagulase négatif sensible à la méthicilline.

Pénicillines à large spectre (antipseudomonas)

La pipéracilline et la pipéracilline/tazobactam ont une activité contre

L'ajout d'un inhibiteur des bêta-lactamases augmente l'activité contre les microrganismes producteurs de bêta-lactamases des espèces S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae, sensibles à la méthicilline, et les bacilles Gram négatifs anaérobies, mais pas contre les bacilles Gram négatifs qui produisent une bêta-lactamase AmpC ou une KPC et ne peut inhiber que partiellement les bêta-lactamases à spectre étendu produites par certains K. pneumoniae, E. coli et d'autres Enterobacterales (précédemment nommées Enterobacteriaceae). Les pénicillines à large spectre présentent une synergie avec les aminosides et sont habituellement associées à cette classe pour traiter les infections à P. aeruginosa.

Contre-indications des pénicillines

Les pénicillines sont contre-indiquées chez les patients chez qui elles ont provoqué de graves réactions allergiques.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Les pénicillines sont parmi les antibiotiques les plus sûrs pendant la grossesse. Les études sur la reproduction animale effectuées avec la pénicilline n'ont pas montré de risque pour le fœtus. Les données relatives à la grossesse chez la femme sont limitées. Si elles sont indiquées médicalement, les pénicillines peuvent être utilisées pendant la grossesse. La pénicilline G permet de prévenir la transmission maternelle de la syphilis au fœtus et les infections fœtales et maternelles.

Les pénicillines passent dans le lait maternel en petites quantités. Leur prise est habituellement considérée comme compatible avec l'allaitement.

Effets indésirables des pénicillines

Les effets indésirables des pénicillines comprennent

  • Réactions d'hypersensibilité, dont des éruptions (les plus fréquentes)

  • Gêne gastro-intestinale avec nausées, vomissements et diarrhée

D'autres effets indésirables se produisent plus rarement.

La pénicilline orale peut provoquer une langue chevelue noire, qui est due à l'irritation de la surface glossale et à la kératinisation des couches superficielles. C'est une maladie rare et inoffensive qui disparaît après l'arrêt du médicament.

Hypersensibilité

La plupart des effets indésirables sont des réactions d'hypersensibilité:

La plupart des patients qui signalent une réaction allergique à la pénicilline ne réagissent pas à une exposition ultérieure à la pénicilline. Bien que faible, le risque de réaction allergique est près de 10 fois plus élevé chez les patients qui ont un antécédent de réaction allergique. De nombreux patients rapportent des effets indésirables à la pénicilline qui ne sont pas réellement de nature allergique (p. ex., effets indésirables gastro-intestinaux, symptômes non spécifiques).

Si les patients ont un vague antécédent d'allergie ou une histoire incohérente d'allergie à la pénicilline et que l'alternative thérapeutique risque d'être inefficace ou peu adaptée, des tests cutanés Tests cutanés L'hypersensibilité médicamenteuse est une réaction à médiation immunitaire à un médicament. Les symptômes sont de sévérité variable et peuvent se manifester par une éruption cutanée, une anaphylaxie... en apprendre davantage peuvent être pratiqués. Une désensibilisation Désensibilisation L'hypersensibilité médicamenteuse est une réaction à médiation immunitaire à un médicament. Les symptômes sont de sévérité variable et peuvent se manifester par une éruption cutanée, une anaphylaxie... en apprendre davantage peut être tentée chez les patients qui présentent un test cutané positif en l'absence d'alternative à un médicament de type pénicilline. Cependant, les patients qui ont des antécédents d'anaphylaxie à la pénicilline ne doivent pas recevoir d'autres pénicillines ou des bêta-lactamines ayant des chaînes latérales similaires (y compris pour les tests cutanés), sauf dans de très rares circonstances où aucun substitut ne peut être trouvé et si le médicament peut être administré sous surveillance dans un environnement contrôlé. Dans de tels cas, des précautions et des protocoles de désensibilisation particuliers sont nécessaires.

Exanthèmes

On observe des exanthèmes plus souvent avec l'ampicilline et l'amoxicilline qu'avec les autres pénicillines. Les patients qui présentent une mononucléose infectieuse développent souvent une éruption non allergique, habituellement maculopapuleuse, débutant habituellement entre le 4e et le 7e jour du traitement.

Autres effets indésirables

Les pénicillines peuvent également provoquer

La leucopénie semble être le plus souvent due à la nafcilline. Toute pénicilline à très forte dose IV peut perturber la fonction plaquettaire et provoquer des hémorragies.

D'autres effets indésirables comprennent des douleurs au point d'injection IM, une thrombophlébite lorsque plusieurs doses IV sont administrées sur le même site d'injection et des troubles gastro-intestinaux avec les administrations orales.

La ticarcilline et la carbénicilline à fortes doses peuvent provoquer une surcharge en sodium, en particulier chez les patients insuffisants cardiaques ou rénaux, car ce sont tous deux des sels disodiques. La ticarcilline et la carbénicilline peuvent également provoquer une alcalose métabolique hypokaliémique parce que la grande quantité d'anion non résorbable présentée aux tubules distaux modifie l'excrétion des ions H+ et secondairement induit une perte de potassium.

Considérations posologiques pour les pénicillines

Les pénicillines, à l'exception des pénicillines antistaphylococciques (p. ex., nafcilline, oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline), atteignant des taux élevés dans l'urine, les doses doivent être réduites en cas d'insuffisance rénale sévère. Le probénécide inhibe la sécrétion tubulaire rénale de nombreuses pénicillines, augmentant les taux sanguins. Il est parfois administré simultanément pour maintenir des taux sanguins élevés.

Plus d'information

Ce qui suit est une ressource en anglais qui peut être utile. S'il vous plaît noter que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de cette ressource.

  • Zagursky RJ, Pichichero ME: Cross-reactivity in β-lactam allergy. J Allergy Clin Immunol Pract 6(1):72–81.e1, 2018. doi: 10.1016/j.jaip.2017.08.027

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