Les mutations du gène du facteur V entraînent la production d'une protéine facteur V résistante à son clivage normal et à son inactivation par la protéine C activée. Ces mutations prédisposent également à la thrombose veineuse.
(Voir aussi Revue générale des troubles thrombotiques.)
La protéine C activée, dans un complexe avec la protéine S, dégrade les facteurs Va et VIIIa de la coagulation, inhibant ainsi la coagulation (voir figure ). Plusieurs mutations du facteur V peuvent le rendre résistant à l'inactivation par la PCa, augmentant ainsi la tendance à la thrombose.
Le facteur V Leiden est la plus fréquente de ces mutations. Les mutations homozygotes augmentent plus le risque de thrombose que les mutations hétérozygotes.
Voies de la coagulation
Le facteur V de Leiden en tant qu'anomalie monogénique est présent chez environ 5% des Américains blancs, mais il survient rarement dans les populations américaines d'origine asiatique ou africaine (1). On le retrouve chez 20 à 60% des patients (suivant la sélection des patients) présentant une thrombose veineuse "spontanée" (2). Le facteur V Leiden n'est pas un facteur de risque de thromboembolie artérielle (c'est-à-dire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (3).
Références générales
1. Ridker PM, Miletich JP, Hennekens CH, Buring JE. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men and women. Implications for venous thromboembolism screening. JAMA. 1997;277(16):1305-1307.
2. Eichinger S, Weltermann A, Mannhalter C, et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in heterozygous carriers of factor V Leiden and a first spontaneous venous thromboembolism. Arch Intern Med. 2002;162(20):2357-2360. doi:10.1001/archinte.162.20.2357
3. Ryu J, Rämö JT, Jurgens SJ, et al. Thrombosis risk in single- and double-heterozygous carriers of factor V Leiden and prothrombin G20210A in FinnGen and the UK Biobank. Blood. 2024;143(23):2425-2432. doi:10.1182/blood.2023023326
Diagnostic de la résistance du facteur V à la protéine C activée
Dosage de la coagulation plasmatique
Le diagnostic repose sur:
Le test de résistance à la protéine C activée
Analyse des mutations génétiques du gène du facteur V en utilisant des tests ADN
Le test de résistance à la protéine C activée est un test de dépistage de la présence du facteur V Leiden. La protéine C activée est ajoutée à une dilution au 1/5 du plasma du patient, et le temps de coagulation est mesuré. Chez les patients présentant une résistance par mutation homozygote ou hétérozygote du facteur V Leiden, l'allongement du temps de coagulation est significativement réduit car leur facteur V est résistant au clivage par la protéine C activée.
La confirmation du facteur V Leiden est ensuite effectuée par un test ADN à la recherche de la mutation.
Traitement de la résistance du facteur V à la protéine C activée
Anticoagulation
Les anticoagulants oraux directs sont au moins aussi efficaces que la warfarine dans le traitement de la thromboembolie veineuse en cas de thrombophilie, dont le facteur V Leiden (1).
Référence pour le traitement
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
