Les anomalies de la voie glycolytique sont des troubles métaboliques autosomiques récessifs des globules rouges qui provoquent une anémie hémolytique non sphérocytaire.
La voie glycolytique est l'une des voies métaboliques importantes de l'organisme. Elle comprend une séquence de réactions enzymatiques qui décomposent le glucose (glycolyse) en pyruvate, produisant des sources d'énergie, sous forme d'adénosine triphosphate (ATP) et de nicotinamide adénine dinucléotide (NADH). Divers défauts héréditaires des enzymes de la voie peuvent être observés (1).
Le défaut le plus fréquent est:
Déficit en pyruvate kinase
Les autres anomalies qui causent une anémie hémolytique comprennent les carences en:
Hexokinase
Glucose-phosphate isomérase
Phosphofructokinase
Parmi toutes ces anomalies, l'anémie hémolytique ne se produit que chez les homozygotes pour la mutation. Le mécanisme exact de l'hémolyse reste inconnu.
Les symptômes sont liés au degré d'anémie et peuvent comprendre un ictère et une splénomégalie. Les résultats du frottis sanguin sont non spécifiques, comme les échinocytes (hématies crénelées) et l'anisopoïkilocytose, mais la morphologie des globules rouges peut sembler globalement normale.
Le dosage biochimique de l'activité enzymatique des globules rouges (p. ex., activité de la pyruvate kinase) est diagnostique, mais peut être limité par des transfusions récentes et parfois masqué par une réticulocytose ou une interférence analytique des globules blancs. Des tests génétiques peuvent également être effectués.
Référence générale
1. Luzzatto L. Diagnosis and clinical management of enzymopathies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021;2021(1):341-352. doi:10.1182/hematology.2021000266
Traitement des anomalies de la voie glycolytique
Acide folique pendant l'hémolyse
Transfusions si nécessaire
Parfois, splénectomie
Les patients peuvent avoir besoin d'acide folique 1 mg par voie orale 1 fois/jour ou de transfusions. La chélation du fer peut être nécessaire en cas de preuve de surcharge en fer.
En cas de déficit en pyruvate kinase, le mitapivat, un activateur oral de la pyruvate kinase des globules rouges, peut être envisagé chez l'adulte présentant une anémie symptomatique ou une dépendance à la transfusion (1).
Dans les cas graves, les patients peuvent être dépendants de la transfusion, auquel cas une splénectomie peut être effectuée. L'hémolyse et l'anémie persistent après la splénectomie, bien qu'une amélioration puisse survenir, en particulier chez les patients présentant un déficit en pyruvate kinase.
Référence pour le traitement
1. Al-Samkari H, Galacteros F, Glenthoj A, et al. Mitapivat versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency. N Engl J Med. 2022;386(15):1432-1442. doi:10.1056/NEJMoa2116634
