De nombreuses cellules tumorales produisent des Ag, qui peuvent être libérés dans le sang ou rester à la surface de la cellule. Toute molécule en mesure d'être reconnue par le système immunitaire est considérée comme un antigène. Des Ag ont été identifiés dans la plupart des cancers humains, y compris dans le lymphome de Burkitt Lymphome de Burkitt Le lymphome de Burkitt est un lymphome B agressif qui se manifeste chez l'enfant et les adultes. Il existe des formes endémiques (africaines), sporadiques (non africaines) et liées à un déficit... en apprendre davantage 
, le neuroblastome Neuroblastome Le neuroblastome est un cancer de la glande surrénale ou, moins souvent, de la chaîne du système nerveux sympathique extrasurrénalien, dans le rétropéritoine, le thorax, et le cou. Le diagnostic... en apprendre davantage , le mélanome Mélanome Le mélanome malin se développe à partir des mélanocytes présents au sein d'une zone pigmentée (p. ex., peau, muqueuses, yeux ou système nerveux central). Le risque de métastases est corrélé... en apprendre davantage 
, l'ostéosarcome Ostéosarcome (sarcome ostéogénique) Les tumeurs osseuses primitives sont beaucoup moins fréquentes que les tumeurs osseuses métastatiques, en particulier chez l'adulte. Les tumeurs osseuses primitives comprennent le myélome multiple... en apprendre davantage 
, le carcinome à cellules rénales Carcinome à cellules rénales Le carcinome à cellules rénales est le cancer rénal le plus fréquent. Les symptômes peuvent comprendre une hématurie, des douleurs de l'hypochondre, une masse palpable et une fièvre d'origine... en apprendre davantage , le cancer mammaire Cancer du sein Le cancer du sein implique la plupart du temps les cellules glandulaires des canaux ou des lobules du sein. La plupart des patientes présentent initialement une tuméfaction asymptomatique découverte... en apprendre davantage 
, le cancer de la prostate Cancer de la prostate Le cancer de la prostate est habituellement un adénocarcinome. Les symptômes sont généralement absents jusqu'à ce que la croissance de la tumeur provoque une hématurie et/ou une obstruction... en apprendre davantage , les carcinomes pulmonaires Cancer du poumon Le cancer du poumon est la cause principale de décès par cancer dans le monde. Environ 85% des cas sont liés à la cigarette. Les symptômes comprennent une toux, une gêne respiratoire ou une... en apprendre davantage 
et le cancer du côlon Cancer colorectal Le cancer colorectal est très fréquent. Les symptômes comprennent la présence de sang dans les selles et une modification du transit. Le dépistage par l'une de plusieurs méthodes est recommandé... en apprendre davantage 
. Un rôle clé du système immunitaire est la détection de ces Ag afin de permettre un ciblage ultérieur pour l’éradication. Cependant, malgré leur structure étrangère à l'organisme, la réponse immunitaire aux Ag tumoraux varie et est souvent insuffisante pour prévenir la croissance tumorale (voir aussi Réponse de l'hôte contre les tumeurs Réponse de l'hôte contre les tumeurs La réponse immunitaire aux Ag étrangers est constituée de Mécanismes humoraux (p. ex., anticorps) Mécanismes cellulaires (Voir aussi Antigènes tumoraux.) La plupart des réponses humorales ne... en apprendre davantage ).
Les Ag tumoraux ne sont que relativement spécifiques des cellules tumorales.
Les antigènes spécifiques de la tumeur (TSA) ne sont présents que sur les cellules tumorales.
Les Ag spécifiques des tumeurs et les Ag tumoraux sont généralement des portions de molécules intracellulaires exprimées à la surface cellulaire comme partie du complexe majeur d'histocompatibilité.
Les mécanismes suggérés d'origine pour des Ag tumoraux comprennent les suivants
-
Introduction de nouvelles informations génétiques virales (p. ex., protéines du papillomavirus humain E6 et E7 dans le cancer du col de l'utérus)
-
Modification des oncogènes ou des gènes suppresseurs de tumeurs par des agents cancérigènes, ce qui génère des néoantigènes (une protéine de séquence nouvelle ou l'accumulation de protéines qui ne sont pas normalement exprimées ou exprimées à des taux très faibles, p. ex., ras ou p53), en générant la protéine de séquence nouvelle directement ou en induisant l'accumulation de ces protéines.
-
Développement de mutations faux-sens dans divers gènes non directement associés aux gènes suppresseurs de tumeur ou aux oncogènes et qui provoquent l'apparition de néo-antigènes spécifiques à la tumeur à la surface des cellules
-
Le développement de niveaux anormalement élevés de protéines normalement présentes à de taux substantiellement inférieurs (p. ex., prostate-specific antigens [PSA], melanoma-associated antigens) ou qui ne sont exprimés que pendant le développement embryonnaire (Ag carcino-embryonnaires)
-
Démasquage d'Ag normalement enchâssés dans la membrane cellulaire du fait d'une homéostasie défectueuse de la membrane des cellules tumorales
-
Production d'Ag normalement séquestrés à l'intérieur de la cellule ou de ses organelles lorsque la cellule tumorale meurt
Certaines données récentes établissent un lien entre la réponse immunitaire chez les patients qui ont un cancer et les mutations des cellules tumorales (1-4 Références De nombreuses cellules tumorales produisent des Ag, qui peuvent être libérés dans le sang ou rester à la surface de la cellule. Toute molécule en mesure d'être reconnue par le système immunitaire... en apprendre davantage ).
Références
-
1. Forde PM, Chaft JE, Smith KN, et al: Neoadjuvant PD-1 blockade in resectable lung cancer. N Engl J Med 378(21):1976–1986, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1716078
-
2. Keskin DB, Anandappa A, Sun J, et al: Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial. Nature 565:234–239, 2019. doi: 10.1038/s41586-018-0792-9
-
3. Snyder A, Makarov V, Merghoub T, et al: Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. New Engl J Med 37:2189–2199, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1406498
-
4. Van Allen EM, Miao D, Schilling B, et al: Genomic correlates of response to CTLA-4 blocker in metastatic melanoma. Science 350:207–211, 2015. doi: 10.1126/science.aad0095
