Les tests génétiques des porteurs font partie des soins prénataux et sont idéalement pratiqués avant la conception. L'étendue des tests des porteurs est liée à la façon dont la femme et son partenaire évaluent des facteurs tels que
La probabilité d'une anomalie fœtale basée sur les facteurs de risque et les résultats des différents tests réalisés
La probabilité d'une complication des tests invasifs du fœtus
L'importance de connaître les résultats (p. ex., la grossesse serait elle interrompue si une anomalie était diagnostiquée? Le fait de ne pas connaître les résultats est-il source d'angoisse?)
Pour ces raisons, la décision est individuelle et les recommandations ne peuvent souvent pas être généralisées à toutes les femmes, même pour celles présentant un risque similaire.
Un interrogatoire détaillé fait partie du bilan. L'histoire est résumée sous la forme d'un arbre généalogique (voir figure Symboles pour construire l'arbre généalogique d'une famille). Les informations recherchées doivent comprendre l'état de santé et la présence d'anomalies génétiques ou l'état de porteur des deux parents, des ascendants du 1er degré (parents, fratrie, enfants) et du 2e degré (tantes, oncles, grands-parents), ainsi que les origines ethniques et raciales et les unions consanguines. L'issue des grossesses précédentes est précisée. Les dossiers médicaux pouvant avoir un intérêt sur le plan génétique doivent être consultés si des anomalies génétiques sont suspectées.
Les tests des futurs parents à la recherche d'un état de portage génétique qui peut entraîner une maladie dans la progéniture est au mieux effectué avant la conception; cependant, un grand nombre attendent jusqu'après la conception pour effectuer un dépistage du portage. Traditionnellement, des tests de dépistage génétique sont proposés aux parents asymptomatiques susceptibles de transmettre certaines anomalies mendéliennes fréquentes (voir tableau Dépistage génétique préconceptionnel ou prénatal des parents potentiels). L'origine ethnique des parents étant souvent complexe et mal définie et le dépistage génétique prénatal devenant beaucoup moins coûteux et plus rapide, certains commencent à dépister tous les parents potentiels (qui attendent un enfant), indépendamment de l'origine ethnique (appelé dépistage universel des porteurs). Par conséquent, les approches actuelles du dépistage des porteurs consistent à proposer à tous les patients la même liste élargie de pathologies à évaluer. Souvent, des dizaines de gènes et de troubles (certains ayant des conséquences phénotypiques plus graves que d'autres) sont inclus (1). L'augmentation de la quantité de tests et d'évaluations devrait augmenter la complexité du conseil pré-test. L'American College of Medical Genetics and Genomics recommande un système de dépistage à plusieurs niveaux basé sur la fréquence des porteurs et a fourni des tableaux énumérant les troubles à inclure dans les panels de dépistage des porteurs (2).
(Voir aussi Conseil génétique prénatal.)
Références générales
1. American College of Obstetricians and Gynecologists/Committee on Genetics: Committee opinion no. 690: Carrier Screening in the age of genomic medicine. Obstet Gynecol 129 (3):e35–e40, 2017. doi: 10.1097/AOG.0000000000001951
2. Gregg AR, Aarabi M, Klugman S, et al: Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: A practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). [la correction publiée apparaît dans Genet Med 2021 Aug 27]. Genet Med 23(10):1793-1806, 2021. doi:10.1038/s41436-021-01203-z
Tests prénataux pour détecter des anomalies génétiques fœtales
Après la conception, les femmes enceintes doivent se voir proposer un dépistage par des tests non invasifs des troubles chromosomiques fœtaux en utilisant l'une de plusieurs méthodes (p. ex., tests sériques de l'ADN acellulaire, criblage d'analytes) (1). Si un tel test de dépistage est positif, il peut être suivi par des tests génétiques de diagnostic fœtal; ce sont des tests invasifs pratiqués sur des prélèvements de cellules fœtales (voir tableau Indications des tests de diagnostic génétique chez le fœtus). Ces tests diagnostiques fournissent un diagnostic de certitude des anomalies génétiques. En outre, si le dépistage de l'un des parents (effectué avant ou après la conception) détecte une anomalie génétique, les patientes enceintes peuvent choisir de faire des tests de diagnostic génétique fœtal (p. ex., prélèvement villeux chorionique ou amniocentèse) sans d'abord effectuer un test de dépistage fœtal non invasif (p. ex., CfDNA [cell free DNA] ou dépistage sérique).
Les tests de dépistage des troubles chromosomiques fœtaux comprennent le dépistage du syndrome de Down fœtal, de la trisomie 18 et de la trisomie 13 avec analyse de l'ADN acellulaire (cfDNA [cell free DNA]) dans le plasma maternel, qui peut être effectué dès 10 semaines de gestation. Une autre méthode de dépistage, appelée criblage d'analyte, utilise de multiples marqueurs sériques maternels (alpha-fœtoprotéine, bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG], œstriol, inhibine A) pour détecter les anomalies du tube neural, le syndrome de Down (et d'autres anomalies chromosomiques) et certaines autres pathologies congénitales. Le criblage d'analyte est effectué entre 15 et 20 semaines de gestation.
Les tests de diagnostic génétique chez le fœtus sont habituellement recommandés si le risque d'anomalie chromosomique fœtale est augmenté (voir tableau Indications des tests de diagnostic génétique chez le fœtus). Les tests diagnostiques génétiques chez le fœtus, contrairement aux tests de dépistage, sont habituellement invasifs et comportent un risque pour le fœtus. Ainsi, par le passé, ces tests n'étaient pas systématiquement recommandés chez la femme qui n'avait pas de facteurs de risque ou d'anomalie génétique connue chez l'un des parents. Cependant, les tests de diagnostic génétique chez le fœtus étant désormais plus largement disponibles et leur sécurité s'étant améliorée, la proposition de ces tests génétiques à toutes les femmes enceintes, indépendamment du risque, est recommandée.
Ces tests diagnostiques génétiques fœtaux comprennent le prélèvement de villosités choriales, l'amniocentèse, ou, plus rarement, le prélèvement percutané de sang ombilical. En outre, pour les grossesses conçues par des techniques de reproduction assistée (p. ex., la fécondation in vitro), le diagnostic génétique préimplantatoire représente une option.
Les tests de diagnostic génétique fœtal peuvent détecter toutes les trisomies, de nombreuses autres anomalies chromosomiques et plusieurs centaines d'anomalies mendéliennes. Les anomalies chromosomiques submicroscopiques ne sont pas mises en évidence par les caryotypes traditionnels et ne peuvent être identifiées que par les technologies des microarrays, telles que l'array comparative genomic hybridization et le single nucleotide polymorphism (SNP)-based arrays. L'hybridation génomique comparative dans le dépistage prénatal est le plus souvent utilisée pour évaluer les fœtus présentant des anomalies structurales. Les matrices (arrays) détectent des anomalies chromosomiques numériques (p. ex., des trisomies) ainsi que des troubles chromosomiques structurels déséquilibrés, tels que des microdélétions. Des études ont rapporté une incidence d'environ 6% d'anomalies sur matrices (arrays) qui auraient été manquées par le caryotype traditionnel chez des fœtus structurellement anormaux.
Le diagnostic génétique préimplantatoire peut être proposé aux partenaires qui font appel à la fécondation in vitro.
Références pour les tests
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020;136(4):e48-e69. doi:10.1097/AOG.0000000000004084
