Plusieurs classes de médicaments sont utilisées pour traiter les maladies intestinales inflammatoires. Les détails de leur choix et de leur utilisation sont discutés dans le texte correspondant à chaque maladie (voir Traitement de la maladie de Crohn, Traitement de la rectocolite ulcéro-hémorragique). La classification des médicaments est énumérée dans le tableau ).
Médicaments des maladies inflammatoires intestinales
Catégorie | Mécanisme | Médicaments |
|---|---|---|
Glucocorticoïdes | Régulation de l'expression génique | Hydrocortisone (IV) Méthylprednisolone (IV) Prednisone (voie orale) Prednisolone (oral) Budésonide (voie orale) Budésonide MMX (libération prolongée, pelliculage gastro-résistant) Hydrocortisone (lavement ou mousse) |
Immunomodulateurs (antimétabolites) | Thiopurines | Azathioprine 6-Mercaptopurine (6MP) |
Antifolate | Méthotrexate | |
Agents biologiques | Anticorps anti-TNF | Infliximab Adalimumab Certolizumab Golimumab |
Anticorps contre les molécules d'adhésion leucocytaires | Védolizumab Natalizumab | |
Anticorps anti-IL-23 et apparentés | Mirikizumab Risankizumab Ustékinumab (anti-IL-12/23) Guselkumab (anti-sous-unité p19 de l’IL-23) | |
Petites molécules | Les inhibiteurs de Janus kinase (JAK) | Tofacitinib Upadacitinib |
Modulateurs des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (S1P) | Ozanimod Étrasimod | |
Autres immunosuppresseurs | Inhibiteurs de la calcineurine | Cyclosporine Tacrolimus |
(Voir aussi Revue générale des maladies intestinales inflammatoires chroniques.)
Acide 5-aminosalicylique (5-AAS, mésalamine)
Le 5-ASA (mésalamine) est principalement utilisé comme traitement de première intention pour l’induction et le maintien de la rémission dans la rectocolite hémorragique légère à modérée (1).
Le 5‑ASA bloque la production des prostaglandines et des leucotriènes et a d'autres effets bénéfiques sur la cascade inflammatoire. Le 5‑ASA n'étant actif qu'en intraluminal et étant rapidement absorbé par la partie proximale de l'intestin grêle, il doit être pharmacologiquement formulé pour en retarder l'absorption lorsqu'il est administré par voie orale.
La sulfasalazine, l'agent d'origine de cette classe, retarde l'absorption en complexant le 5‑ASA avec un fragment sulfamide, la sulfapyridine. Le complexe est clivé par la flore bactérienne dans l'iléon distal et le côlon, libérant le 5‑ASA. La partie sulfamide, la sulfapyridine, entraîne cependant de nombreux effets indésirables (p. ex., nausées, dyspepsie, céphalées), une perturbation de l'absorption des folates (acide folique) et a parfois des effets indésirables graves (p. ex., anémie hémolytique ou agranulocytose et, rarement, hépatite, pneumonie ou myocardite). La diminution réversible du nombre de spermatozoïdes et de leur mobilité peut concerner jusqu'à 80% des hommes. Si elle est utilisée, la sulfasalazine doit être administrée avec de la nourriture. Le patient doit prendre quotidiennement 1 mg par voie orale d'acide folique et avoir une NFS et un bilan hépatique tous les 6 à 12 mois. Une néphrite interstitielle aiguë secondaire à la mésalamine est rare; une surveillance périodique de la fonction rénale est conseillée car la plupart des atteintes rénales sont réversibles si elles sont identifiées précocement.
Des médicaments qui complexent le 5‑ASA avec d'autres excipients sont presque aussi efficaces mais ont moins d'effets indésirables (2). L'olsalazine (un dimère du 5‑ASA) et le balsalazide (5-ASA conjugué à un composé inactif) sont clivés par des azoréductases bactériennes (comme l'est la sulfasalazine). Ces médicaments sont principalement activés dans le côlon et sont moins efficaces en cas de maladie de l'intestin grêle proximal. L'olsalazine entraîne parfois une diarrhée, en particulier en cas de pancolite. Ce problème est minimisé par l'augmentation progressive de la posologie et l'administration pendant les repas.
D'autres formulations du 5-ASA sont à enrobage à libération retardée et/ou à enrobage à libération prolongée pour retarder la libération du médicament jusqu'à son entrée dans l'iléon et le côlon distaux. Les associations à libération retardée et à libération prolongée peuvent être administrées 1 fois/jour; leur administration moins fréquente peut améliorer l'observance du patient. Toutes ces formulations du 5-ASA sont à peu près équivalentes sur le plan thérapeutique.
Le 5-ASA est également disponible sous forme de suppositoire ou de lavement pour la rectite et la maladie du côlon gauche. Ces préparations rectales sont efficaces en traitement aigu et d'entretien à long terme dans la proctite et la proctosigmoïdite; elles ont un avantage supplémentaire en association avec le 5‑ASA. Les patients qui ne tolèrent pas les lavements en raison d'une irritation rectale doivent recevoir de la mousse de 5-ASA.
Références sur l'acide 5-aminosalicylique
1. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Barnes EL, Long MD. ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1187-1224. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003463
2. Ko CW, Singh S, Feuerstein JD, et al. AGA Clinical Practice Guidelines on the Management of Mild-to-Moderate Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2019;156(3):748-764. doi:10.1053/j.gastro.2018.12.009
Glucocorticoïdes
Les glucocorticoïdes, en commençant par des doses élevées, sont utiles en cas de poussées aiguës dans la plupart des formes de maladies intestinales inflammatoires. Bien qu’utiles pour l’induction de la rémission, les glucocorticoïdes ne sont généralement pas appropriés pour le traitement d’entretien (1, 2).
L'hydrocortisone ou la méthylprednisolone IV sont utilisées en cas de maladie grave; la prednisone ou la prednisolone orale peuvent être utilisées en cas de maladie modérée à sévère. Le traitement est poursuivi jusqu'à la rémission des symptômes (généralement 7 à 28 jours) puis réduit graduellement chaque semaine en fonction de la réponse clinique, tout en instituant un traitement d'entretien avec d'autres médicaments. Les effets indésirables des glucocorticoïdes à forte dose à court terme comprennent l'hyperglycémie, l'HTA, l'insomnie, l'hyperactivité et les épisodes psychotiques aigus.
Des lavements ou des mousses d'hydrocortisone peuvent être utilisés pour les rectites et les atteintes de la partie gauche du côlon; un lavement est administré 1 ou 2 fois/jour. Le lavement doit être retenu aussi longtemps que possible; l'administration le soir au coucher, chez le patient en position déclive sur le côté gauche, peut favoriser la rétention du médicament et augmenter sa distribution dans le colon. Si le traitement se révèle efficace, il doit être poursuivi quotidiennement pendant 2 à 4 semaines, puis 1 jour/2 pendant 1 à 2 semaines, pour enfin être arrêté progressivement sur 1 ou 2 semaines.
Le budésonide est un glucocorticoïde avec un fort métabolisme hépatique de 1er passage (> 90%); ainsi, l'administration orale peut avoir un effet significatif sur les maladies du tractus gastro-intestinal avec une suppression surrénalienne minimale. Le budésonide peut être efficace dans le maintien de la rémission pendant 8 semaines mais n'a pas d'efficacité pour le maintien ultérieur de cette rémission. Le médicament est disponible pour la maladie de Crohn de l'intestin grêle, et une forme enrobée entérique à libération retardée (budesonide MMX) est disponible pour la colite ulcéreuse légère à modérée du côté gauche (2). Il est également disponible sous forme de lavement ou de préparation en mousse rectale.
Tous les patients chez qui des glucocorticoïdes (y compris le budésonide) ont été commencés doivent se voir prescrire de la vitamine D 400 à 800 unités/jour et du calcium 1200 mg/jour par voie orale. Les glucocorticoïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients qui ont une maladie hépatique chronique, dont une cirrhose, parce que la biodisponibilité et les effets cliniques peuvent être intensifiés.
Références sur les glucocorticoïdes
1. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Barnes EL, Long MD. ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1187-1224. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003463
2. Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1225-1264. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003465
Médicaments immunomodulants
Les antimétabolites azathioprine et 6-mercaptopurine (thiopurines), ainsi que le méthotrexate, sont utilisés en polythérapie avec des agents biologiques, et pour le traitement d'entretien chez les patients atteints de maladie de Crohn chez qui la rémission a été induite par des glucocorticoïdes (1, 2). Ils ne sont généralement pas utilisés en monothérapie pour l'induction de la rémission.
Azathioprine et 6-mercaptopurine
L'azathioprine et son métabolite, la 6-mercaptopurine, inhibent la fonction des lymphocytes T et peuvent induire l'apoptose des cellules T. Ces molécules sont efficaces à long terme et peuvent diminuer le besoin en glucocorticoïdes et maintenir la rémission pendant des années. Ces médicaments nécessitent souvent 1 à 3 mois pour produire un bénéfice clinique, les glucocorticoïdes ne peuvent donc être interrompus complètement avant le deuxième mois au plus tôt. La posologie varie en fonction du métabolisme individuel. La dose d'azathioprine ou de 6-mercaptopurine doit être réduite de 50% et ajustée en conséquence en fonction de la réponse clinique et de la surveillance hématologique dans le cas des patients métaboliseurs intermédiaires.
Les effets indésirables les plus fréquents sont des nausées, des vomissements et une sensation de malaise. Les signes d'aplasie médullaire doivent être recherchés par des mesures régulières de la numération des globules blancs (bihebdomadaires pendant 1 mois, puis tous les 1 à 2 mois). Une pancréatite ou une fièvre élevée surviennent chez environ 2 à 5% des patients (3–5); chacune entraînant une contre-indication absolue à une réintroduction. L'hépatotoxicité est rare et peut être dépistée par des examens sanguins tous les 6 à 12 mois. Ces médicaments sont associés à un risque accru de lymphome et de cancers de la peau autres que le mélanome.
Avant que ces médicaments ne leur soient administrés, les patients doivent subir des tests pour mesurer l'activité de la thiopurine méthyltransférase (TPMT), une enzyme qui transforme l'azathioprine et la 6-mercaptopurine en métabolites actifs, la 6-thioguanine (6-TG) et la 6-méthylmercaptopurine (6-MMP). Les patients doivent également subir un examen génotypique des variants de faible activité connus pour cette enzyme. Une fois que ces médicaments ont commencé à être administrés, il est utile de mesurer les taux de 6-TG et 6-MMP pour s'assurer que le dosage des médicaments soit sûr et efficace. L'efficacité thérapeutique est corrélée aux taux de 6-TG compris entre 230 et 450 picomoles par 8 × 108 globules rouges. La myélotoxicité peut se produire lorsque les taux de 6-TG sont > 450. Une hépatotoxicité peut se produire lorsque les taux de 6-MMP sont > 5700 picomoles pour 8 108 GR. Les concentrations des métabolites sont également utiles chez les patients qui ne répondent pas pour distinguer une mauvaise compliance d'une résistance.
Méthotrexate
Le méthotrexate est bénéfique dans de nombreux cas de maladie de Crohn corticoréfractaire ou corticodépendante, même ceux qui n'ont pas répondu à l'azathioprine ou à la 6-mercaptopurine.
Les effets indésirables comprennent des nausées, des vomissements et des anomalies asymptomatiques du bilan hépatique. La prescription d'acide folique 1 mg par voie orale 1 fois/jour peut diminuer certains effets indésirables. Tant les femmes que les hommes prenant du méthotrexate doivent s'assurer que la partenaire féminine utilise une méthode de contraception très efficace (dispositif intra-utérin, implant contraceptif sous-dermique) ou efficace (méthode contraceptive hormonale orale, vaginale, transdermique ou intramusculaire) (6, 7). En outre, les femmes et peut-être les hommes aussi doivent cesser de prendre du méthotrexate au moins 3 mois avant d'essayer de concevoir. Une NFS et des tests de la fonction hépatique mensuels avec dosage de l'albumine doivent être effectués pendant les 3 premiers mois de traitement puis toutes les 8 à 12 semaines au cours du traitement. La consommation d'alcool, l'hépatite B et C, l'obésité, le diabète et peut-être le psoriasis sont des facteurs de risque d'hépatotoxicité. De préférence, les patients qui ont ces pathologies ne doivent pas être traités par le méthotrexate. Les biopsies hépatiques prétraitement ne sont pas recommandées; des biopsies du foie sont réalisées si les résultats de 6 sur 12 examens effectués au cours d'une période de 1 an montrent des taux élevés d'aspartate aminotransférase (AST). Une myélosuppression, une toxicité pulmonaire et une néphrotoxicité peuvent également survenir lors d'un traitement par méthotrexate.
Cyclosporine et tacrolimus
La cyclosporine, qui bloque l'activation des lymphocytes, peut être bénéfique en cas de rectocolite ulcéro-hémorragique grave réfractaire aux glucocorticoïdes et aux agents biologiques et pouvant nécessiter une colectomie (2). Sa seule utilisation bien documentée dans la maladie de Crohn concerne les patients atteints de fistules ou d'un pyoderma réfractaires (1). L'utilisation à long terme (> 6 mois) est contre-indiquée du fait des multiples effets indésirables (p. ex., toxicité rénale, convulsions, infections à germes opportunistes, HTA, neuropathie). Généralement, aux patients atteints de rectocolite ulcéro-hémorragique grave ne répondant pas aux glucocorticoïdes et aux produits biologiques, on ne propose pas la cyclosporine, à moins d'avoir une raison d'éviter la colectomie, qui est l'option curative la plus sûre. Si le médicament est utilisé, le taux sanguin résiduel doit être maintenu entre 200 et 400 ng/mL (166 à 333 nmol/L) et la prophylaxie contre Pneumocystis jirovecii doit être envisagée pendant la période de traitement concomitant par glucocorticoïdes, cyclosporine et antimétabolite.
Le tacrolimus, un immunosuppresseur inhibiteur de la calcineurine utilisé également chez les patients transplantés, semble tout aussi efficace que la cyclosporine et peut être envisagé en cas de rectocolite ulcéro-hémorragique sévère ou réfractaire qui ne nécessite pas d'hospitalisation (2). Les taux sanguins résiduels doivent être maintenus entre 10 et 15 ng/mL (12 à 25 nmol/L). Le tacrolimus peut être administré pour le traitement à court terme des fistules périanales et cutanées dans la maladie de Crohn.
Références pour les médicaments immunomodulateurs
1. Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1225-1264. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003465
2. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Barnes EL, Long MD. ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1187-1224. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003463
3. Weersma RK, Peters FT, Oostenbrug LE, et al. Increased incidence of azathioprine-induced pancreatitis in Crohn's disease compared with other diseases. Aliment Pharmacol Ther. 2004;20(8):843-850. doi:10.1111/j.1365-2036.2004.02197.x
4. Wintzell V, Svanström H, Olén O, Melbye M, Ludvigsson JF, Pasternak B. Association between use of azathioprine and risk of acute pancreatitis in children with inflammatory bowel disease: a Swedish-Danish nationwide cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2019;3(3):158-165. doi:10.1016/S2352-4642(18)30401-2
5. Bermejo F, Lopez-Sanroman A, Taxonera C, et al. Acute pancreatitis in inflammatory bowel disease, with special reference to azathioprine-induced pancreatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2008;28(5):623-628. doi:10.1111/j.1365-2036.2008.03746.x
6. Sammaritano LR, Bermas BL, Chakravarty EE, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Reproductive Health in Rheumatic and Musculoskeletal Diseases. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(4):461-488. doi:10.1002/acr.24130
7. National Library of Medicine: Daily Med. METHOTREXATE solution. Accessed December 9, 2025.
Agents biologiques
Les agents biologiques sont de grosses molécules complexes (> 1 kilodalton) produites dans des cellules vivantes.
Médicaments anti-TNF
L'infliximab, le certolizumab, l'adalimumab et le golimumab sont des anticorps anti-TNF (tumor necrosis factor). L'infliximab, le certolizumab et l'adalimumab sont utiles dans la maladie de Crohn, en particulier pour éviter ou retarder la récidive post-opératoire. L'infliximab, l'adalimumab et le golimumab sont bénéfiques dans la rectocolite ulcéro-hémorragique en cas de maladie corticodépendante ou corticorésistante (1). Les patients qui y sont intolérants, ou dont la réponse initiale à l'un des inhibiteurs du TNF mentionnés ci-dessus a disparu, peuvent répondre à un autre médicament anti-TNF.
L'infliximab est utile dans la maladie de Crohn et la rectocolite ulcéro-hémorragique et est administré en perfusion IV unique sur 2 heures. Elle est habituellement suivie par de nouvelles perfusions aux semaines 2 et 6. Par la suite, il est administré toutes les 8 semaines. Pour maintenir la rémission chez de nombreux des patients, sinon chez la plupart d'entre eux, la dose doit être augmentée ou l'intervalle doit être raccourci dans un délai d'un an ou deux. Le taux sérique thérapeutique accepté est > 5 mcg/mL.
L'adalimumab est utile dans la maladie de Crohn et la rectocolite ulcéro-hémorragique. Il est administré avec une dose de charge initiale de 160 mg en sous-cutané puis 80 mg en sous-cutané à la semaine 2. Après cette dose, 40 mg en sous-cutané sont administrés toutes les 2 semaines. Le taux sérique thérapeutique accepté est > 7,5 mcg/mL.
Le certolizumab est utile dans la maladie de Crohn. Il est administré en sous-cutané toutes les 2 semaines pour trois doses, puis toutes les 4 semaines en entretien. Le taux sérique thérapeutique accepté est de > 20 mcg/mL.
Le golimumab est bénéfique pour les patients atteints de rectocolite ulcéro-hémorragique. Il est administré avec une dose de charge initiale par voie sous-cutanée, puis à la semaine 2, puis toutes les 4 semaines.
La monothérapie par les agents anti-TNF est clairement efficace pour l'induction et le maintien de la rémission, mais certaines études suggèrent de meilleurs résultats lorsque les agents anti-TNF sont initiés en association à une thiopurine (p. ex., l'azathioprine) ou au méthotrexate (1). Néanmoins, compte tenu de l'augmentation possible des effets indésirables en cas de thérapie d'association, les recommandations de traitement doivent être individualisées. La baisse des glucocorticoïdes peut débuter après 2 semaines. Les effets indésirables pendant la perfusion (réaction à la perfusion) comportent des réactions d'hypersensibilité immédiate (p. ex., éruption cutanée, prurit, parfois réactions anaphylactoïdes), de la fièvre, des frissons, des céphalées et des nausées. Des réactions d'hypersensibilité retardée ont également été décrites. Les médicaments anti-TNF administrés en sous-cutané (p. ex., adalimumab) ne provoquent pas de réactions à la perfusion, bien qu'ils puissent entraîner un érythème local, une douleur et un prurit (réaction au niveau du site d'injection).
Le décès par septicémie et autres infections graves est un risque de l'utilisation d'anti-TNF, de sorte que ces médicaments sont contre-indiqués en présence d'une infection bactérienne non contrôlée (2). En outre, des réactivations d'une tuberculose et d'une hépatite B ont été attribuées aux médicaments anti-TNF (3); ainsi, le dépistage d'une tuberculose latente (par intradermo-réaction à la tuberculine et/ou un test de libération de l'interféron gamma) et une recherche de l'hépatite B sont nécessaires avant leur utilisation. Il est conseillé de documenter l'immunité contre la varicelle (4). Certains médecins recommandent également des tests sérologiques pour le virus Epstein-Barr et le cytomégalovirus.
Le lymphome et éventuellement d'autres cancers (p. ex., cancer de la peau hors mélanome), les maladies démyélinisantes (p. ex., sclérose en plaques, névrite optique), l'insuffisance cardiaque et une toxicité hépatique et hématologique sont d'autres préoccupations potentielles du traitement médicamenteux anti-TNF.
Autres agents biologiques
Plusieurs interleukines immunosuppressives et anticorps anti-interleukine sont en mesure de diminuer la réponse inflammatoire et sont actuellement évalués dans la maladie de Crohn.
Le védolizumab et le natalizumab sont des anticorps contre des molécules d'adhésion leucocytaires. Le védolizumab est utilisé dans la rectocolite ulcéro-hémorragique modérée à sévère et dans la maladie de Crohn (1). La dose recommandée de védolizumab IV est administrée aux semaines 0, 2 et 6, puis toutes les 8 semaines par la suite, ou le védolizumab IV est administré aux semaines 0 et 2, puis par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines, à partir de la semaine 6. Son effet est censé se limiter à l'intestin, ce qui le rend plus sûr que le natalizumab, qui n'est utilisé qu'en 2e ligne dans un programme de prescription restreint aux cas les plus réfractaires de la maladie de Crohn (5, 6). Le taux sérique thérapeutique accepté de védolizumab est > 20 mcg/mL. Ces médicaments peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité et augmenter le risque d'infections. Le natalizumab n'est actuellement disponible que dans le cadre d'un programme d'utilisation restreinte, car il augmente le risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive. Le védolizumab présente un risque théorique de leucoencéphalopathie multifocale progressive parce qu'il appartient à la même classe de médicaments que le natalizumab.
L'ustekinumab, un anticorps anti-IL-12/23, est utilisé chez les patients présentant une maladie de Crohn ou une rectocolite ulcéro-hémorragique modérées à sévères (1). La dose de charge initiale est une dose IV unique basée sur le poids. Après la dose de charge, les patients reçoivent une dose d'entretien en sous-cutané toutes les 8 semaines.
D'autres médicaments anticytokines, anti-intégrines, petites molécules et des facteurs de croissance sont à l'étude, de même que la leucophérèse pour obtenir une déplétion en immunocytes activés.
Le mirikizumab, un anticorps anti-IL-23, est utilisé chez les patients atteints de maladie de Crohn ou de rectocolite ulcéro-hémorragique modérées à sévères (1). Les enzymes hépatiques doivent être dosées au départ et pendant le traitement. Les effets indésirables fréquents comprennent des infections des voies respiratoires supérieures (rhume, maux de gorge, sinusite), des réactions au site d'injection (telles que douleur, rougeur, gonflement ou éruption cutanée), des céphalées, des arthralgies, une éruption cutanée, des infections par le virus de l'herpès (p. ex., herpès labial) et une élévation des enzymes hépatiques.
Le risankizumab, un anticorps anti-IL-23, est utilisé chez les patients atteints de maladie de Crohn ou de rectocolite ulcéro-hémorragique modérées à sévères (1). La dose d'induction est administrée aux semaines 0, 4 et 8. La dose d'entretien est administrée en sous-cutané à la 12e semaine et toutes les 8 semaines par la suite. L'utilisation de la dose la plus faible qui maintient la rémission endoscopique est recommandée. Des tests hépatiques doivent être effectués au début et pendant la période d'induction.
Le guselkumab est un anticorps monoclonal humain immunoglobuline G1 lambda qui se lie à la sous-unité p19 de la protéine IL-23 et inhibe sa liaison avec le récepteur de l’IL-23 à la surface des cellules. Le guselkumab est utilisé pour le traitement des patients adultes atteints de maladie de Crohn ou de rectocolite ulcéro-hémorragique modérées à sévères (1, 5). Il peut provoquer des réactions d'hypersensibilité, augmenter le risque d'infections telles que la nasopharyngite et les infections des voies respiratoires supérieures, et entraîner une élévation des enzymes hépatiques.
Les biosimilaires sont des médicaments biologiques très similaires à un produit biologique de référence. Des biosimilaires des médicaments anti-TNF ont été commercialisés et sont utilisés de manière interchangeable avec l'agent biologique princeps.
Références concernant des agents biologiques
1. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Barnes EL, Long MD. ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1187-1224. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003463
2. Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, Buchan I, Matteson EL, Montori V. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA. 2006;295(19):2275-2285. doi:10.1001/jama.295.19.2275
3. Baddley JW, Cantini F, Goletti D, et al. ESCMID Study Group for Infections in Compromised Hosts (ESGICH) Consensus Document on the safety of targeted and biological therapies: an infectious diseases perspective (Soluble immune effector molecules [I]: anti-tumor necrosis factor-α agents). Clin Microbiol Infect. 2018;24 Suppl 2:S10-S20. doi:10.1016/j.cmi.2017.12.025
4. Caldera F, Kane S, Long M, Hash JG. AGA Clinical Practice Update on Noncolorectal Cancer Screening and Vaccinations in Patients With Inflammatory Bowel Disease: Expert Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025;23(5):695-706. doi:10.1016/j.cgh.2024.12.011
5. Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1225-1264. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003465
6. National Library of Medicine: Daily Med. TYSABRI-natalizumab injection. Accessed November 18, 2025.
Petites molécules
Des petites molécules sont parfois utilisées dans la prise en charge des maladies intestinales inflammatoires modérées à sévères. Ils sont administrés par voie orale et n'ont pas l'immunogénicité associée aux anticorps monoclonaux.
Le tofacitinib est un agent petite molécule qui inhibe la Janus kinase 1–3 et est utilisé chez les patients adultes atteints de rectocolite ulcéro-hémorragique modérée à sévère (1). Les effets indésirables potentiels comprennent une élévation des taux de cholestérol, une diarrhée, des céphalées, un zona (herpes zoster), une augmentation de la créatine phosphokinase, une rhinopharyngite, une éruption cutanée et une infection des voies respiratoires supérieures. Les autres effets indésirables peu fréquents incluent le cancer et les infections opportunistes.
L'upadacitinib est un agent de petite molécule qui inhibe sélectivement la Janus kinase 1, utilisé chez les patients atteints de maladie de Crohn ou de rectocolite ulcéro-hémorragique modérées à sévères (1, 2). Il inhibe la signalisation liée à l'IL-6 et à l'IFN-gamma, ce qui entraîne moins d'effet sur la déplétion des cellules NK que d'autres agents de petite molécule tels que le tofacitinib. Le médicament doit être arrêté si la rémission n'est pas obtenue. Les effets indésirables les plus fréquents sont une acné vulgaire, une folliculite, des infections des voies respiratoires supérieures, une hypersensibilité, des nausées et des douleurs abdominales. En général, les effets indésirables sont similaires à ceux des autres inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) (p. ex., le tofacitinib). Une toxicité hématologique telle qu'une lymphopénie, une anémie et une neutropénie peut survenir, auquel cas le médicament doit être arrêté. Un bilan lipidique doit être effectué 12 semaines après l'instauration d'un inhibiteur de JAK en raison du potentiel d'augmentation des lipoprotéines de basse densité. Les inhibiteurs de JAK doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant un risque accru de perforation gastro-intestinale (p. ex., antécédents de diverticulite). Ils doivent également être évités chez les patients ayant eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois; chez les patients présentant un risque accru d’événements cardiovasculaires (CV) majeurs, tels qu’un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou un décès; et chez les personnes ≥ 50 ans présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire (CV), en particulier si elles sont des fumeurs ou des anciens fumeurs (3, 4).
L'ozanimod est un modulateur du récepteur de la sphingosine 1-phosphate (S1P) et est utilisé chez l'adulte atteint de rectocolite ulcéro-hémorragique active modérée à sévère (1). L'ozanimod est contre-indiqué en cas d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou d'autres problèmes cardiaques tels qu'une angine instable ou une insuffisance cardiaque. Ce médicament est également contre-indiqué chez les sujets présentant les troubles du système de conduction cardiaque suivants: bloc de 2e degré type Mobitz II, bloc auriculoventriculaire du 3e degré, maladie de l'oreillette ou bloc sino-auriculaire, sauf s'ils ont un stimulateur cardiaque fonctionnel (5). L'ozanimod doit être évité chez les sujets qui ont eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois. L'ozanimod doit également être évité en cas d'apnée du sommeil sévère non traitée et en cas de prise d'un inhibiteur de la monoamine oxydase. L'ozanimod peut augmenter le risque d'infections, provoquer une bradyarythmie, diminuer le nombre de lymphocytes et provoquer des lésions hépatiques. Un ECG et un dosage des anticorps anti-virus varicelle-zona doivent être effectués avant de commencer le traitement par l'ozanimod.
L'étrasimod est un modulateur sélectif du récepteur de la sphingosine 1-phosphate (S1P) utilisé pour le traitement de la colite ulcéreuse modérément à sévèrement active (1). Il agit en modifiant la réponse immunitaire, réduisant le passage des lymphocytes vers les tissus enflammés, ce qui aide à contrôler l'inflammation dans le tractus gastro-intestinal. Cependant, en raison de son mécanisme d’action, il peut provoquer une immunosuppression, augmentant ainsi le risque d’infections, dont certaines peuvent être graves. L'étrasimod peut provoquer une leucopénie (baisse du nombre de globules blancs), qui se résorbe généralement en 4 à 5 semaines après l'arrêt du médicament. Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, d'insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une hospitalisation ou d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV; d'antécédents ou de présence d'un bloc auriculoventriculaire de second degré Mobitz II ou de troisième degré, d'un syndrome de dysfonctionnement sinusal ou d'un bloc sino-auriculaire, à moins que le patient ne soit porteur d'un stimulateur cardiaque fonctionnel (6).
Références relatives aux petites molécules
1. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Barnes EL, Long MD. ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1187-1224. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003463
2. Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1225-1264. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003465
3. Zhong X, Luo J, Huang Y, Wang S, Huang Y. Cardiovascular safety of Janus kinase inhibitors: A pharmacovigilance study from 2012-2023. PLoS One. 2025;20(5):e0322849. Published 2025 May 12. doi:10.1371/journal.pone.0322849
4. National Library of Medicine: Daily Med. RINVOQ- upadacitinib tablet, extended release RINVOQ- upadacitinib solution. Accessed November 18, 2025.
5. National Library of Medicine: Daily Med. ZEPOSIA-ozanimod hydrochloride capsule ZEPOSIA 7-DAY STARTER PACK- ozanimod hydrochloride kit ZEPOSIA STARTER KIT- ozanimod hydrochloride kit. Accessed November 18, 2025.
6. National Library of Medicine: Daily Med. VELSIPITY- etrasimod tablet, film coated. Accessed November 18, 2025.
Antibiotiques et probiotiques
Antibiotiques
Les antibiotiques peuvent être utiles dans la maladie de Crohn, en particulier pour la maladie fistuleuse et en association avec l'infliximab, mais leur utilité est limitée dans la colite ulcéreuse, sauf en cas de colite toxique (1, 2). Le métronidazole 500 à 750 mg par voie orale 2 à 3 fois/jour pendant 4 à 8 semaines peut contrôler une maladie de Crohn bénigne et favoriser la guérison des fistules. Cependant, les effets indésirables (en particulier la neurotoxicité) empêchent souvent de mener le traitement à terme. La ciprofloxacine 500 à 750 mg par voie orale 2 fois/jour peut se révéler moins toxique. De nombreux experts recommandent l'association de métronidazole et de ciprofloxacine. La rifaximine, un antibiotique non absorbable, peut également être bénéfique comme traitement de la maladie de Crohn active, mais les données sont insuffisantes pour étayer son utilisation systématique (3).
Probiotiques
Des microrganismes non pathogènes variés (p. ex., souches commensales d'Escherichia coli, de Lactobacillus spp, de Saccharomyces) administrés quotidiennement constituent les probiotiques et peuvent être efficaces dans la prévention de la pochite, mais d'autres indications thérapeutiques ne sont pas encore clairement établies (4, 5).
Références sur les antibiotiques et probiotiques
1. Lichtenstein GR, Loftus EV, Afzali A, et al. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1225-1264. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003465
2. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Barnes EL, Long MD. ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2025;120(6):1187-1224. Published 2025 Jun 3. doi:10.14309/ajg.0000000000003463
3. Prantera C, Scribano ML. Rifaximin and Crohn's disease. World J Gastroenterol. 2013;19(42):7487-7488. doi:10.3748/wjg.v19.i42.7487
4. Barnes EL, Agrawal M, Syal G, et al. AGA Clinical Practice Guideline on the Management of Pouchitis and Inflammatory Pouch Disorders. Gastroenterology. 2024;166(1):59-85. doi:10.1053/j.gastro.2023.10.015
5. Summers RW, Elliott DE, Urban JF Jr, Thompson R, Weinstock JV. Trichuris suis therapy in Crohn's disease. Gut. 2005;54(1):87-90. doi:10.1136/gut.2004.041749
