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Cáncer de próstata

Por

J. Ryan Mark

, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Última modificación del contenido sep. 2019
Información: para pacientes
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El cáncer prostático generalmente es un adenocarcinoma. En forma típica, los síntomas están ausentes hasta que el crecimiento del tumor causa hematuria, obstrucción con dolor o ambas. El diagnóstico está sugerido por el tacto rectal o por la determinación del antígeno prostático específico, y se confirma con la biopsia por ecografía trasrectal. Es tamizaje es controvertido, y debe involucrar la toma de decisiones compartida. El pronóstico para la mayoría de los pacientes con cáncer prostático, en especial si es localizado o regional (generalmente, antes de la aparición de los síntomas), es muy bueno; mueren más varones con cáncer de próstata que a causa de éste. El tratamiento incluye la prostatectomía, la radioterapia, medidas paliativas (p. ej., terapia hormonal, radioterapia, quimioterapia) o, para muchos ancianos e incluso para algunos pacientes jóvenes seleccionados, la vigilancia activa.

El adenocarcinoma de la próstata es el cáncer no dermatológico más común en los varones > 50 años en los Estados Unidos. En los Estados Unidos, se detectan cada año unos 174,650 nuevos casos y se producen unas 31.620 muertes por esta causa (estimaciones de 2019) (1) Referencia general El cáncer prostático generalmente es un adenocarcinoma. En forma típica, los síntomas están ausentes hasta que el crecimiento del tumor causa hematuria, obstrucción con dolor o ambas. El diagnóstico... obtenga más información . La incidencia aumenta con cada década de vida; los estudios hechos con autopsias muestran cáncer prostático en el 15 a 60% de los varones de 60 a 90 años, con una incidencia que aumenta con la edad. El riesgo a lo largo de la vida de ser diagnosticado con cáncer prostático es de 1 en 6. La edad promedio en el diagnóstico es 72, y > 75% de los casos se diagnostica en hombres de > 65 años. El riesgo es más elevado para los varones de raza negra.

El sarcoma de la próstata es raro y aparece principalmente en niños. El cáncer prostático indiferenciado, el carcinoma epidermoide y el carcinoma transicional de los conductos también aparecen con baja frecuencia. La neoplasia intraepitelial prostática se considera un posible cambio histológico premaligno.

Los factores hormonales contribuyen al curso del adenocarcinoma, pero es casi seguro que no a los otros tipos de cáncer prostático.

Referencia general

Signos y síntomas

El cáncer prostático en general progresa lentamente, y rara vez causa síntomas hasta alcanzar etapas avanzadas. En los cuadros avanzados, pueden aparecer hematuria y síntomas de obstrucción del tracto de la salida de la vejiga Uropatía obstructiva La uropatía obstructiva es la interrupción estructural o funcional del flujo normal de la orina que a veces conduce a una disfunción renal (nefropatía obstructiva). Los síntomas, menos probables... obtenga más información (p. ej., dificultad para iniciar la micción, chorro intermitente o débil, sensación de vaciado incompleto, goteo terminal). Puede aparecer dolor óseo, fracturas patológicas o compresión de la médula espinal, como resultado de las metástasis osteoblásticas en el hueso (comúnmente en la pelvis, las costillas o los cuerpos vertebrales).

Diagnóstico

A veces pueden palparse induraciones como piedras o nódulos en el tacto rectal, pero a menudo el examen físico es normal; la induración y la presencia de nódulos sugieren un cáncer, pero deben distinguirse de la prostatitis granulomatosa, los cálculos prostáticos y otras enfermedades de esta glándula. La extensión de las zonas induradas a las vesículas seminales y la fijación lateral de la glándula indican un cáncer prostático localmente avanzado. Los cánceres prostáticos detectados por tacto rectal tienden a ser grandes, y > 50% de ellos se extiende a través de la cápsula.

El diagnóstico de cáncer prostático debe ser confirmado mediante histología, que por lo general se realiza en muestras de biopsia con aguja guiada por ecografía. Ésta puede realizarse en el consultorio con anestesia local. Las áreas hipoecogénicas tienen más probabilidades de corresponder a un cáncer. En ocasiones, el cáncer prostático se diagnostica de manera incidental en tejidos extirpados durante una cirugía para una hiperplasia prostática benigna Hiperplasia prostática benigna La hiperplasia prostática benigna es el crecimiento excesivo, adenomatoso, no maligno de la glándula prostática periuretral. Los síntomas son los de una obstrucción de la salida vesical: chorro... obtenga más información . La RM multiparamétrica está siendo investigada como una forma de determinar qué pacientes necesitan una biopsia, pero su uso no es generalizado. La RM multiparamétrica es útil para el seguimiento de hombres con una biopsia inicial negativa o en el control de hombres que están en vigilancia activa.

Cribado

En la actualidad, la mayoría de los cánceres se detecta por el cribado con las concentraciones del antígeno prostático específico (PSA) y a veces el tacto rectal. Comúnmente, se realiza un cribado anual en hombres > 50 años, pero a veces se lo inicia más temprano en los hombres con riesgo más elevado (p. ej., aquellos con antecedentes familiares de cáncer prostático y los de raza negra). El cribado generalmente no se recomienda para los hombres con una expectativa de vida < 10 a 15 años. Los hallazgos anormales se continúan investigando con una biopsia con aguja bajo guía de ecografía transrectal.

No está claro aún si el cribado disminuye la morbilidad o la mortalidad, o si los beneficios asociados compensan la disminución de la calidad de vida producida por el tratamiento de los cánceres asintomáticos. El cribado es recomendado por algunas organizaciones profesionales y desalentado por otras. Un análisis conjunto reciente del ensayo clínico ERSPC (European Randomized Study for Screening of Prostate Cancer) y el PLCO (Próstata, Pulmón, Colorrectal y Ovárico) sugiere que el cribado en ambos ensayos demostró una reducción en la mortalidad por cáncer de próstata al controlar las diferencias en la intensidad del cribado a pesar de la alta tasa de contaminación en el brazo de control de PLCO (1,2) Referencias del diagnóstico El cáncer prostático generalmente es un adenocarcinoma. En forma típica, los síntomas están ausentes hasta que el crecimiento del tumor causa hematuria, obstrucción con dolor o ambas. El diagnóstico... obtenga más información . Como resultado, en 2017, la United States Preventive Services Task Force reconsideró su recomendación de 2012 contra la detección sistemática del cáncer de próstata (nivel D) con un posible beneficio (nivel C) en hombres menores de 70 años. La mayoría de los pacientes con cáncer prostático recientemente diagnosticado tiene un tacto rectal normal, y la determinación de la concentración sérica de PSA no es una prueba de cribado ideal. Aunque el PSA está elevado en el 25 a 92% de los pacientes con cáncer prostático (dependiendo del volumen del tumor), también está moderadamente aumentado en el 30 a 50% de aquellos con hiperplasia prostática benigna (dependiendo del tamaño de la próstata y del grado de obstrucción), en los fumadores y en las semanas posteriores a una prostatitis Prostatitis La prostatitis se refiere a un grupo dispar de trastornos prostáticos que se manifiestan con una combinación de síntomas urinarios principalmente irritativos u obstructivos y dolor perineal... obtenga más información .

Un nivel de 3 ng/mL (3 microgramos [mcg]/L) se considera una indicación para biopsia en hombres > 50 años de edad. Aunque las concentraciones muy elevadas son significativas (e indican extensión extracapsular del tumor o metástasis) y las probabilidades de cáncer aumentan con la concentración de PSA, no hay un valor de corte determinado por debajo del cual no exista riesgo.

En pacientes asintomáticos, el valor predictivo positivo para el cáncer es del 67% para un valor de PSA > 10 ng/mL (10 mcg/L), y del 25% para un valor de PSA 4 a 10 ng/mL (10 mcg/L); evidencias recientes indican una prevalencia del 15% de cáncer en varones de 55 años con PSA < 4 ng/mL (4 mcg/L), y un 10% de incidencia con PSA entre 0,6 y 1,0 ng/mL (0,6 y 1,0 mcg/L). Sin embargo, el cáncer presente en pacientes con concentraciones menores tiende a ser más pequeño (a menudo, < 1 mL) y de menor grado, aunque puede presentarse un cáncer de alto grado (puntuación de Gleason de 7 a 10) con cualquier concentración de PSA; tal vez el 15% de los cánceres que se manifiestan con PSA < 4 ng/mL (4 mcg/L) es de alto grado. Aunque pareciera que un valor de corte de 4 ng/mL (4 mcg/L) perdería algunos cánceres potencialmente graves, no están claros el costo y la morbilidad que resultan del número de biopsias necesarias para detectarlos.

La decisión de realizar la biopsia puede apoyarse en otros factores relacionados con el PSA, aun en ausencia de antecedentes familiares de cáncer prostático. Por ejemplo, la velocidad del aumento de PSA debería ser < 0,75 ng/mL/año (0,75 mcg/L/año; o menor en pacientes de menos edad). La biopsia suele recomendarse para velocidades de aumento del PSA > 0,75 ng/mL/año (0,75 mcg/L/año).

Los ensayos que determinan la relación entre el PSA libre y el ligado y el PSA complejo son más específicos de los tumores que las determinaciones estándares de PSA, y pueden reducir la frecuencia de biopsias en pacientes sin cáncer. El cáncer prostático se asocia con menos PSA libre; no se ha establecido un valor de corte estandarizado, pero por lo general los niveles < 10 a 20% son indicación para la biopsia. Están en estudio otras isoformas del PSA y nuevos marcadores para el cáncer prostático. Ninguno de estos otros usos del PSA responde a todos los interrogantes sobre la posibilidad de realizar demasiadas biopsias. Muchas pruebas nuevas (p. ej., el antígeno de cáncer prostático 3 [PCA-3] urinario, Prostate Health Index, 4Kscore, SelectMDX en orina y otros) están a la venta en la actualidad y pueden ser auxiliares útiles en las decisiones de cribado.

Los médicos deben analizar los riesgos y los beneficios de las pruebas del PSA con los pacientes. Algunos pacientes prefieren erradicar el cáncer a cualquier precio, sin importar cuán baja sea la probabilidad de progresión y de posibles metástasis, y pueden preferir las pruebas anuales de PSA. Otros pueden valorar más la calidad de vida y aceptar cierta incertidumbre; pueden escoger pruebas de PSA menos frecuentes (o ninguna).

A los hombres con cáncer de próstata recién diagnosticado se les deben ofrecer pruebas en la línea germinal y asesoramiento genético si tienen histología intraductal, antecedentes familiares sólidos de cáncer de próstata o antecedentes familiares conocidos de mutaciones BRCA1/2/síndrome de Lynch.

Clasificación y estadificación

La clasificación, que se basa en la similitud de la arquitectura tumoral con la estructura glandular normal, ayuda a definir la agresividad del tumor. Para la clasificación, se tiene en cuenta la heterogeneidad histológica en el tumor. Se usa comúnmente la puntuación de Gleason. Al patrón más prevalente y el que le sigue en prevalencia se les asigna un grado de 1 a 5, y ambos grados se suman para obtener una puntuación total. La mayoría de los expertos consideran que una puntuación 6 corresponde a un tumor bien diferenciado, 7 es moderadamente diferenciado y 8 a 10, poco diferenciado. Cuanto menor es la puntuación, menos agresivo e invasor es el tumor y mejor es el pronóstico. Para los tumores localizados, la puntuación de Gleason ayuda a predecir la probabilidad de penetración capsular, invasión de la vesícula seminal y diseminación a los ganglios linfáticos. Ahora se eliminaron los grados de Gleason 1 y 2; como resultado, la puntuación más baja posible (3 + 3) es 6. Sin embargo, una puntución de Gleason de 6 no parece baja en una escala que anteriormente oscilaba entre 2 y 10.

El grupo de grado es una puntuación más reciente para ayudar a comunicar la información a los pacientes y también para simplificar la clasificación patológica. Este nuevo sistema de puntuación fue aceptado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2016:

Grupo de grado 1 = Gleason 3 + 3

Grupo de grado 2 = Gleason 3 + 4

Grupo de grado 3 = Gleason 4 + 3

Grupo de grado 4 = Gleason 8

Grado grupo 5 = Gleason 9 y 10

La puntuación de Gleason, la estadificación clínica y la concentración de PSA combinados (mediante el uso de tablas o nomogramas) predicen el estadio patológico y el pronóstico mejor que cualquiera de ellos por sí solo.

El cáncer de próstata se estadifica para definir la extensión del tumor (véase tablas Estadificación AJCC/TNM del cáncer de próstata Estadificación del cáncer de próstata según AJCC/TNM* El cáncer prostático generalmente es un adenocarcinoma. En forma típica, los síntomas están ausentes hasta que el crecimiento del tumor causa hematuria, obstrucción con dolor o ambas. El diagnóstico... obtenga más información y Definiciones TNM para el cáncer de próstata Definiciones TNM para el cáncer de próstata El cáncer prostático generalmente es un adenocarcinoma. En forma típica, los síntomas están ausentes hasta que el crecimiento del tumor causa hematuria, obstrucción con dolor o ambas. El diagnóstico... obtenga más información ). La ecografía transrectal puede brindar información sobre el estadio, en especial sobre la penetración capsular y la invasión de las vesículas seminales. Los pacientes con tumores en los estadios clínicos T1c a T2a, baja puntuación de Gleason ( 7) y PSA < 10 ng/mL (10 mcg/L) generalmente no se someten a más pruebas para la estadificacion antes de iniciar el tratamiento. La gammagrafía ósea rara vez es útil para detectar metástasis óseas (suele arrojar resultados anormales debido al daño de los cambios artríticos) hasta que el PSA sea > 20 ng/mL (20 mcg/L), o a menos que la puntuación de Gleason sea elevada (es decir, ≥ 8 o [4 + 3]). Se obtienen imágenes por TC (o RM) del abdomen y la pelvis para evaluar los ganglios linfáticos pelvianos y retroperitoneales si la puntuación de Gleason es de 8 a 10 y el PSA es > 10 ng/mL (10 mcg/L), o si el PSA es > 20 ng/mL (20 mcg/L) con cualquier puntuación de Gleason. Los ganglios linfáticos sospechosos pueden evaluarse con más detalle mediante una biopsia con aguja. Una RM también puede ayudar a definir la extensión local del tumor en pacientes con cáncer prostático localmente avanzado (estadio T3). Está tomando importancia el papel de PSMA (antígeno prostático específico de membrana) y la PET con fluciclovina marcada con F18para la estadificación, pero por cierto no son necesarias para la enfermedad inicial localizada.

La concentración elevada de fosfatasa ácida en suero (especialmente en el ensayo enzimático) se correlaciona bien con la presencia de metástasis, sobre todo en los ganglios linfáticos. Sin embargo, esta enzima puede estar también elevada en la hiperplasia prostática benigna (y aumenta levemente después de un masaje prostático fuerte), el mieloma múltiple Mieloma múltiple El mieloma múltiple es un cáncer de células plasmáticas que producen una inmunoglobulina monoclonal e invaden y destruyen el tejido óseo adyacente. Las manifestaciones frecuentes incluyen lesiones... obtenga más información Mieloma múltiple , la enfermedad de Gaucher Enfermedad de Gaucher La enfermedad de Gaucher es una esfingolipidosis, es decir un trastorno hereditario del metabolismo, secundaria a deficiencia de glucocerebrosidasa, que promueve el depósito de glucocerebrósidos... obtenga más información y la anemia hemolítica Generalidades sobre la anemia hemolítica Al final de su ciclo vital normal (alrededor de 120 días), los eritrocitos son eliminados de la circulación. La hemólisis se define como la destrucción prematura y, por lo tanto, acorta la vida... obtenga más información Generalidades sobre la anemia hemolítica . Hoy casi no se usa como guía para el tratamiento o a fin de seguir a los pacientes después de éste, en especial porque su valor cuando se la determina en un radioinmunoensayo (como se hace habitualmente) no está establecido. Los ensayos por retrotranscriptasa- PCR (polymerase chain reaction) para las células de cáncer prostático circulantes están en estudio como herramientas para la estadificación y el pronóstico.

Tabla
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Tabla
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El riesgo de diseminación del cáncer se considera bajo si

  • El estadio es T2a

  • La puntuación de Gleason es 6

  • La concentración de PSA es 10 ng/mL (10 mcg/L)

Un tumor T2b, una puntuación de Gleason de 7 o un valor de PSA > 10 ng/mL (10 mcg/L) son considerados de riesgo intermedio por la mayoría de los especialistas. Un tumor T2c, una puntuación de Gleason 8 o un valor de PSA > 20 ng/mL (20 mcg/L; o 2 factores de riesgo intermedio) se consideran de alto riesgo.

El riesgo de diseminación del cáncer se puede estimar a partir del estadio tumoral, la puntuación de Gleason y la concentración de PSA:

  • Riesgo bajo: estadio ≤ T2a, puntaje de Gleason ≤ 6, y concentración de PSA ≤ 10 ng/mL (10 mcg/L)

  • Riesgo intermedio: estadio T2b, puntaje de Gleason = 7, o concentración de PSA ≥ 10 (10 mcg/L) y ≤ 20 ng/mL (20 mcg/L)

  • Riesgo elevado: estadio ≥ T2c, puntaje de Gleason ≥ 8, o PSA ≥ 20 ng/mL (20 mcg/L)

Tanto la concentración de las fosfatasa ácida como la de PSA disminuyen después del tratamiento y aumentan en las recidivas, pero el PSA es el marcador más sensible para controlar la progresión del cáncer y la respuesta al tratamiento, y prácticamente ha reemplazado a la fosfatasa ácida para este objetivo.

Referencias del diagnóstico

Pronóstico

El pronóstico para la mayoría de los pacientes con cáncer prostático, en especial cuando es localizado o regional, es muy bueno. La expectativa de vida de los pacientes ancianos con esta patología puede diferir poco de la de los varones de la misma edad sin cáncer de próstata, dependiendo de su edad y de otras patologías presentes. Para muchos pacientes, es posible el control local a largo plazo, o incluso la curación. Las probabilidades de curación, incluso cuando el cáncer está clínicamente localizado, dependen del grado del tumor y su estadio. Sin un tratamiento temprano, los pacientes con cáncer de alto grado y poco diferenciado tienen un peor pronóstico. El cáncer de próstata no diferenciado, el carcinoma epidermoide y el carcinoma transicional de los conductos responden poco a las terapias tradicionales. El cáncer metastásico no tiene cura. La expectativa de vida promedio en la enfermedad metastásica es de 1 a 3 años, aunque algunos pacientes viven muchos años más.

Tratamiento

  • Para el cáncer localizado dentro de la próstata, cirugía o radioterapia

  • Para el cáncer que está fuera de la próstata, tratamiento paliativo con terapia hormonal, radioterapia o quimioterapia

  • Para algunos pacientes con cáncer de bajo riesgo, vigilancia activa sin tratamiento

El tratamiento está guiado por el nivel del antígeno prostático específico (PSA), el grado y el estadio del tumor, la edad del paciente, otras enfermedades coexistentes y la expectativa de vida. El objetivo de la terapia puede ser

  • Vigilancia activa

  • Local (dirigido a la cura)

  • Sistémico (dirigido a reducir o limitar la extensión del tumor)

La mayoría de los pacientes, más allá de la edad, prefieren la terapia definitiva si su cáncer amenaza la vida y es potencialmente curable. Sin embargo, la terapia es paliativa más que definitiva si el cáncer se ha diseminado fuera de la próstata, ya que la cura es poco probable. La conducta expectante puede utilizarse para los hombres con pocas probabilidades de beneficiarse con la terapia definitiva (p. ej., debido a la edad avanzada o a comorbilidad); estos pacientes son tratados con medidas paliativas si se presentan síntomas.

Vigilancia activa

La vigilancia activa es adecuada para muchos pacientes asintomáticos de > 70 años con cáncer prostático localizado de bajo riesgo, o posiblemente incluso de riesgo intermedio, o si existen otras enfermedades concomitantes que pongan en riesgo la vida. En estos pacientes, el riesgo de muerte por otras causas es mayor que el atribuible al cáncer. Esta estrategia requiere tactos rectales periódicos, determinaciones de PSA y monitorización de los síntomas. En varones sanos más jóvenes con cánceres de bajo riesgo, la vigilancia activa requiere también biopsias repetidas periódicas. El intervalo óptimo entre las biopsias no se ha establecido, pero la mayoría de los expertos está de acuerdo en que debe ser ≥ 1 año, posiblemente con menos frecuencia si se obtienen resultados repetidamente negativos. Si el cáncer progresa, debe iniciarse el tratamiento. Alrededor del 30% de los pacientes seguidos con vigilancia activa finalmente requiere terapia. En los pacientes ancianos, la vigilancia activa produce la mismas tasas de supervivencia global que la prostatectomía; sin embargo, los que han tenido cirugías tienen un riesgo significativamente menor de metástasis a distancia y de mortalidad específica por la enfermedad.

Tratamientos locales

La terapia local tiene por objetivo curar el cáncer prostático, y por ende puede llamarse también terapia definitiva. Las opciones principales son la prostatectomía radical, algunas formas de radioterapia y la crioterapia. Para la toma de esta decisión, son críticos el asesoramiento cuidadoso al paciente sobre los riesgos y beneficios de estos tratamientos, y la consideración de las características específicas del paciente (edad, estado de salud, características del tumor).

La prostatectomía radical (resección de la próstata con las vesículas seminales y los ganglios linfáticos regionales) es probablemente mejor para los pacientes de < 70 años con un tumor confinado a la próstata. La prostatectomía es adecuada para algunos hombres ancianos, según su expectativa de vida, las patologías coexistentes y la capacidad de tolerar la cirugía y la anestesia. La prostatectomía se realiza a través de una incisión en el abdomen inferior. En los últimos años, se ha desarrollado un abordaje por laparoscopia asistida por robótica que minimiza la pérdida de sangre y la estadía en el hospital, pero no se ha demostrado que modifique la morbilidad o la mortalidad. Las complicaciones son la incontinencia urinaria (en un 5 a 10% de los pacientes), la retracción del cuello vesical o la estenosis de la uretra Estenosis uretral La estenosis uretral es la fibrosis que obstruye la luz de la uretra anterior. La estenosis uretral puede ser Congénita Adquirida Cualquier cosa que dañe el epitelio de la uretra o el cuerpo... obtenga más información (en un 7 a 20%), la disfunción eréctil Disfunción eréctil La disfunción eréctil es la incapacidad para lograr o mantener una erección satisfactoria para una relación sexual. La mayoría de los casos se relacionan con trastornos vasculares, neurológicos... obtenga más información (en un 30 a 100%, depende en gran medida de la edad y la función previa) y la lesión del recto (en un 1 a 2%). La prostatectomía radical con conservación de los nervios reduce las probabilidades de disfunción eréctil, pero no siempre puede realizarse, dependiendo del estadio del tumor y de su ubicación.

La crioterapia (destrucción del cáncer prostático mediante el congelamiento con criosondas, seguido por el descongelamiento) está menos estudiada; los resultados a largo plazo se desconocen. Los efectos adversos son la obstrucción de la salida vesical, la incontinencia urinaria Incontinencia urinaria en adultos La incontinencia urinaria es la pérdida involuntaria de orina; algunos expertos consideran que existe sólo cuando el paciente la percibe como un problema. El trastorno suele reconocerse poco... obtenga más información , la disfunción eréctil y el dolor o la lesión en el recto. La crioterapia no suele ser el tratamiento de elección en los Estados Unidos, pero puede utilizarse si la radioterapia no tiene éxito.

La radioterapia externa convencional por lo general administra 70 grays (Gy) en 7 semanas, pero esta técnica se ha reemplazado por la radioterapia conformacional en 3 dimensiones y la radioterapia de intensidad modulada, que administran en forma segura dosis que se aproximan los 80 Gy a la próstata; los datos indican que la tasa de control local es más alta, especialmente para los pacientes de alto riesgo. Al menos en el 40% de los casos se produce algún grado de disminución de la función eréctil. Otros efectos adversos son la proctitis por radiación, la cistitis, la diarrea, el cansancio y posiblemente las estenosis uretrales, en especial en pacientes con antecedentes previos de resección transuretral de la próstata. Los resultados con radioterapia externa, prostatectomía radical y monitorización activa demostraron ser comparables tras una mediana de 10 años del tratamiento para el cáncer de próstata localizado, como se demostró en el ensayo ProtecT (1) Referencias del tratamiento El cáncer prostático generalmente es un adenocarcinoma. En forma típica, los síntomas están ausentes hasta que el crecimiento del tumor causa hematuria, obstrucción con dolor o ambas. El diagnóstico... obtenga más información . Las nuevas formas de radioterapia, como la terapia de protones, son más costosas, y los beneficios para los hombres con cáncer de próstata no están claramente establecidos. La radioterapia externa también es útil, si aún hay cáncer presente después de la prostatectomía radical o si las concentraciones de PSA comienzan a aumentar después de la cirugía y no puede encontrarse una metástasis. La evidencia reciente también apoya el uso de radioterapia en la próstata en hombres con enfermedad metastásica de bajo volumen.

La braquiterapia involucra el implante de semillas radiactivas dentro de la próstata a través del periné. Estas semillas emiten radiación durante un período determinado (generalmente, 3 a 6 meses) y luego se hacen inertes. Los protocolos de investigación están evaluando en la actualidad si los implantes de alta calidad usados como monoterapia o los implantes más las radiaciones de haz externo son superiores para los pacientes de riesgo intermedio. Además, la braquiterapia afecta la función eréctil, aunque la aparición de este síntoma puede retrasarse y los pacientes pueden responder mejor a los inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 5 que aquellos cuyos haces neurovasculares se resecan o se lesionan en la cirugía. Son comunes la polaquiuria, el tenesmo vesical y, en menor medida, la retención, aunque por lo general desaparecen con el tiempo. Otros efectos adversos son el aumento de los movimientos intestinales, la urgencia, el sangrado o la ulceración rectal y las fístulas prostatorrectales.

El HIFU (ultrasonido enfocado de alta intensidad) usa energía de ultrasonido intensa administrada transrectalmente para extirpar tejido de la próstata. Se ha utilizado durante muchos años en Europa y Canadá y recientemente ha estado disponible en los Estados Unidos. El papel de esta tecnología en el tratamiento del cáncer de próstata está evolucionando; actualmente, parece ser el más adecuado para el cáncer de próstata recurrente por radiación.

Si el cáncer localizado en la próstata es de alto riesgo, pueden necesitarse diversas terapias combinadas (p. ej., para cáncer prostático de alto riesgo tratado con radiación de rayos externos, adición de la terapia hormonal).

Tratamientos sistémicos

Si el cáncer se ha diseminado más allá de la glándula prostática, la cura es poco probable; se suele administrar un tratamientos sistémico dirigido a disminuir o limitar la extensión del tumor.

Los pacientes con un tumor localmente avanzado o con metástasis pueden beneficiarse con la privación de andrógenos por castración, ya sea quirúrgica mediante orquiectomía bilateral, o médica con agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), como leuprolida, goserelina, triptorelina, histrelina y buserelina, con o sin radioterapia. Los antagonistas de LHRH (p. ej., degarelix) también pueden reducir la concentración de testosterona, por lo general más rápidamente que los agonistas de LHRH. Los agonistas y antagonistas de LHRH generalmente reducen la concentración de testosterona en el suero casi tanto como la orquiectomía bilateral. Los ensayos LATITUDE y STAMPEDE (2,3) Referencias del tratamiento El cáncer prostático generalmente es un adenocarcinoma. En forma típica, los síntomas están ausentes hasta que el crecimiento del tumor causa hematuria, obstrucción con dolor o ambas. El diagnóstico... obtenga más información mostraron que el agregado de abiraterona y prednisona (o prednisolona) al tratamiento estándar prolonga la supervivencia en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas. Si los pacientes tienen cáncer metastásico sensible a hormonas de gran volumen, también se puede considerar la quimioterapia de primera línea con docetaxel en lugar de abiraterona (4) Referencias del tratamiento El cáncer prostático generalmente es un adenocarcinoma. En forma típica, los síntomas están ausentes hasta que el crecimiento del tumor causa hematuria, obstrucción con dolor o ambas. El diagnóstico... obtenga más información .

Todos los tratamientos de deprivación androgénica causan pérdida de la libido y disfunción eréctil Disfunción eréctil La disfunción eréctil es la incapacidad para lograr o mantener una erección satisfactoria para una relación sexual. La mayoría de los casos se relacionan con trastornos vasculares, neurológicos... obtenga más información y pueden producir sofocos Vasomotores La menopausia es la cesación fisiológica o iatrogénica de las menstruaciones (amenorrea) debido a la disminución de la función ovárica. Las manifestaciones pueden incluir sofocos, sudoración... obtenga más información . Los agonistas de la LHRH pueden causar un incremento temporal en la concentración de PSA. Algunos pacientes pueden beneficiarse con la adición de antiandrógenos (p. ej., flutamida, bicalutamida, nilutamida o ciproterona acetato, este último no disponible en los Estados Unidos) para un bloqueo androgénico completo. El bloqueo androgénico combinado por lo general se refiere a los agonistas de la LHRH más antiandrógenos, pero sus beneficios parecen mínimamente superiores a los del agonista de LHRH (o el degarelix o la orquiectomía) solo. Otro abordaje es el bloqueo androgénico intermitente, cuyo objetivo es demorar la aparición de un cáncer prostático independiente de los andrógenos, y que ayuda a limitar algunos de los efectos adversos de la privación de andrógenos. La ablación androgénica completa se mantiene hasta que las concentraciones de PSA se reducen (generalmente, hasta niveles indetectables), y luego se interrumpe. El tratamiento se inicia de nuevo cuando la concentración de PSA aumenta por encima de un umbral determinado, aunque este valor de corte ideal no se ha establecido aún. Los esquemas de tratamiento óptimos y el tiempo de interrupción de la terapia no se han determinado, y varían mucho entre especialistas.

La privación de andrógenos puede afectar significativamente la calidad de vida (p. ej., la imagen de sí mismo, la actitud frente al cáncer y su tratamiento, los niveles de energía) y puede causar osteoporosis, anemia y pérdida de masa muscular a largo plazo. Los estrógenos exógenos rara vez se usan, porque conllevan un riesgo de complicaciones cardiovasculares y tromboembólicas.

La terapia hormonal es eficaz en el cáncer de próstata metastásico durante un tiempo limitado. Un cáncer que progresa (indicado por un nivel de PSA creciente) a pesar de un nivel de testosterona compatible con la castración (< 50 ng/dL) se clasifica como cáncer de próstata resistente a la castración. El cáncer de próstata resistente a la castración puede clasificarse además como cáncer de próstata M0 (no metastásico) o cáncer de próstata M1 (metastásico). Un PSA creciente a pesar de ser un nivel bajo de testosterona y la ausencia de lesiones en la TC o la gammagrafía ósea se clasifica como cáncer de próstata no metastásico. El riesgo de metástasis es alto. La apalutamida (5) Referencias del tratamiento El cáncer prostático generalmente es un adenocarcinoma. En forma típica, los síntomas están ausentes hasta que el crecimiento del tumor causa hematuria, obstrucción con dolor o ambas. El diagnóstico... obtenga más información y la enzalutamida (6) Referencias del tratamiento El cáncer prostático generalmente es un adenocarcinoma. En forma típica, los síntomas están ausentes hasta que el crecimiento del tumor causa hematuria, obstrucción con dolor o ambas. El diagnóstico... obtenga más información ahora están disponibles y pueden ralentizar la progresión del cáncer de próstata resistente a la castración de M0 a M1. Los tratamientos que prolongan la supervivencia en el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (muchos identificados desde 2010) incluyen

  • Docetaxel (un medicamento quimioterápico taxano)

  • Sipuleucel-T (una vacuna derivada de pacientes diseñada para inducir inmunidad contra las células del cáncer de próstata)

  • Abiraterona (que bloquea la síntesis de andrógenos en el tumor, así como en los testículos y las glándulas suprarrenales)

  • Enzalutamida (que bloquea la unión de los andrógenos a sus receptores)

  • Cabazitaxel (un fármaco quimioterápico taxano que puede tener actividad en tumores que se han vuelto resistentes al docetaxel)

  • Se ha descubierto recientemente que el radio-233, que emite radiaciones alfa, prolonga la supervivencia y previene las complicaciones debidas a metástasis óseas en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración

  • Los inhibidores de PARP (poli ADP ribosa polimerasa) parecen activos en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración con mutaciones BRCA1/2

Algunos datos sugieren que el sipuleucel-T se debe utilizar ante la primera señal de cáncer de próstata resistente a la castración. En general, los tratamientos para el cáncer de próstata resistente a la castración se están estudiando en las primeras etapas del cáncer de próstata y en la actualidad están mostrando beneficios en el cáncer de próstata metastásico hormonosensible. Sin embargo, la elección del tratamiento puede involucrar muchos factores, y puede haber pocos datos disponibles para predecir los resultados; por lo tanto se recomienda brindar información al paciente y tomar las decisiones en forma conjunta.

Para ayudar a tratar y prevenir las complicaciones debidas a las metástasis óseas (p. ej., fracturas patológicas, dolor, compresión de la médula espinal) puede administrarse un inhibidor de los osteoclastos (p. ej., denosumab, ácido zoledrónico). La radioterapia externa tradicional se ha utilizado para tratar las metástasis óseas individuales.

Referencias del tratamiento

  • Hamdy FC, Donovan JL, Lane JA, et al: 10-year outcomes after monitoring, surgery, or radiotherapy for localized prostate cancer. N Engl J Med 375:1415-1424, 2016. doi: 10.1056/NEJMoa1606220.

  • Fizazi K, Tran N, Fein L, et al: Abiraterone plus prednisone in metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 377(4):352-360, 2017. doi: 10.1056/NEJMoa1704174.

  • James ND, de Bono JS, Spears MR, et al: Abiraterone for prostate cancer not previously treated with hormone therapy. N Engl J Med 377(4):338-351, 2017. doi: 10.1056/NEJMoa1702900.

  • Sweeney CJ, Chen Y-H, Carducci M, et al: Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 373(8):737-746, 2015. doi: 10.1056/NEJMoa1503747.

  • Saad F, Cella D, Basch E, et al: Effect of apalutamide on health-related quality of life in patients with non-metastatic castration-resistant prostate cancer: An analysis of the SPARTAN randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 19(10):1404-1416, 2018.

  • Hussain M, Fizazi K, Saad F, et al: Enzalutamide in men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med Jun 28;378(26):2465-2474, 2018.

Conceptos clave

  • El cáncer de próstata se desarrolla con alta frecuencia en el envejecimiento, pero no siempre es clínicamente importante.

  • Los síntomas se desarrollan sólo después de que el cáncer ha crecido lo suficiente como para ser más difícil de curar.

  • Las complicaciones debidas a las metástasis óseas son comunes e importantes.

  • Diagnosticar el cáncer de próstata mediante biopsia con aguja guiada por ecografía transrectal.

  • Comentar las ventajas y desventajas de la detección en los hombres > 50 años de edad con expectativa de vida > 10 o 15 años.

  • Para el cáncer de próstata localizado, considerar el tratamiento local curativo (p. ej., prostatectomía, radioterapia) y la vigilancia activa.

  • Para el cáncer que se ha propagado más allá de la próstata, considerar los tratamientos sistémicos (p. ej., diversas terapias hormonales, sipuleucel-T, quimioterapia con taxanos).

  • Para las metástasis óseas, considerar el radio-233 y los inhibidores de los osteoclastos.

Información: para pacientes
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