La enfermedad de Hartnup es causada por una mutación del gen (SLC6A19) del transportador de aminoácidos neutros dependiente de sodio que se expresa en el riñón y el epitelio intestinal. Se hereda como un rasgo autosómico recesivo Autosómico Recesivo Los trastornos genéticos determinados por un gen único (trastornos mendelianos) son más fáciles de analizar y la mayoría se comprende bien. Si la expresión de un rasgo requiere sólo una copia... obtenga más información .
Se produce malabsorción de triptófano, fenilalanina, metionina y otros aminoácidos monoaminocarboxílicos en el intestino delgado. La acumulación de aminoácidos no absorbidos en el aparato digestivo aumenta su metabolismo por la flora bacteriana. Algunos productos de degradación del triptófano, como indoles, kinurenina y serotonina, se absorben en el intestino y aparecen en la orina. La reabsorción renal de aminoácidos también es deficiente, lo que provoca una aminoaciduria generalizada que afecta a todos los aminoácidos neutros, salvo prolina e hidroxiprolina. También hay un defecto de la conversión de triptófano a niacinamida.
Signos y síntomas
Aunque el trastorno está presente desde el nacimiento, los síntomas de la enfermedad de Hartnup pueden manifestarse en la lactancia, la infancia o en etapas tempranas de la adultez. Pueden ser precipitados por luz solar, fiebre, fármacos u otros factores de estrés.
La aparición de síntomas casi siempre es precedida por deficiente ingesta nutricional. Los signos y los síntomas se deben a deficiencia de niacinamida y se asemejan a los de la pelagra Deficiencia de niacina La deficiencia de niacina en la dieta (que causa pelagra) es rara en los países industrializados. Las manifestaciones clínicas incluyen las "tres D": dermatitis (exantema pigmentado localizado)... obtenga más información 
, en particular el exantema en partes del cuerpo expuestas al sol; también se observan manifestaciones mucosas y síntomas neurológicos. Estos consisten en ataxia cerebelosa y alteraciones mentales. Son frecuentes la discapacidad intelectual, la talla baja, la cefalea y los colapsos o desmayos. También se producen síntomas psiquiátricos, como labilidad emocional y psicosis.
Diagnóstico
Tratamiento
Es posible reducir la cantidad y la gravedad de las crisis manteniendo una buena nutrición y suplementando la dieta con niacina o niacinamida en dosis de 50-100 mg por vía oral 2 veces al día.
Las crisis pueden tratarse con nicotinamida 20 mg por vía oral 1 vez al día.
El pronóstico es bueno, y la frecuencia de las crisis suele disminuir con la edad.
