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Glucogenosis

Por

Matt Demczko

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Última modificación del contenido Jul. 2018
Información: para pacientes
NOTA: Esta es la versión para profesionales. PÚBLICO GENERAL: Hacer clic aquí para obtener la versión para público general.
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Las glucogenosis son trastornos del metabolismo de los hidratos de carbono y se deben a deficiencias de enzimas que intervienen en la síntesis o la degradación del glucógeno; puede haber deficiencias hepáticas o musculares, que causan hipoglucemia o depósito de cantidades o tipos anormales de glucógeno (o sus metabolitos intermedios) en los tejidos.

La herencia de las glucogenosis es autosómica recesiva excepto en el tipo VIII/IX, en el que está ligada al cromosoma X. La incidencia se estima en alrededor de 1/25.000 nacimientos, lo que puede representar una subestimación porque las formas subclínicas más leves pueden no ser diagnosticadas. Para un listado más completo de glucogenosis, véase Tabla Glucogenosis y trastornos de la gluconeogénesis.

La edad de comienzo, las manifestaciones clínicas y la gravedad varían según el tipo, pero los signos y síntomas son, la mayoría de las veces, los asociados con la hipoglucemia y la miopatía.

El diagnóstico de las glucogenosis se sospecha por la anamnesis, el examen físico y la detección de glucógeno y metabolitos intermediarios en los tejidos por RM o por biopsia. El diagnóstico se confirma con análisis de DNA o con menor frecuencia mediante la detección de una disminución significativa de la actividad enzimática en el hígado (tipos I, III, VI y VIII/IX), el músculo (tipos IIb, III, VII y VIII/IX), los fibroblastos cutáneos (tipos IIa y IV) o los eritrocitos (tipo VII) o por falta de aumento de ácido láctico venoso con la actividad/isquemia del antebrazo (tipos V y VII). (Véase también evaluación de probables trastornos hereditarios del metabolismo).

El pronóstico y el tratamiento de las glucogenosis varían según el tipo, pero la terapia suele incluir suplementación dietética con almidón de maíz para aportar una fuente sostenida de glucosa en las formas hepáticas de glucogenosis y evitación del ejercicio en las formas musculares.

Los defectos de la glucólisis (raros) pueden causar síndromes similares a las glucogenosis. Las deficiencias de la fosfoglicerato cinasa, la fosfoglicerato mutasa y la láctico deshidrogenasa simulan las miopatías de las glucogenosis tipos V y VII; las deficiencias de la proteína de transporte de glucosa 2 (síndrome de Fanconi-Bickel) remedan la hepatopatía de otros tipos de glucogenosis (p. ej., I, III, IV, VI).

Tabla
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Glucegenosis y trastornos de la gluconeogénesis

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Gen o genes defectuosos (localización cromosómica)

Comentarios

GSD I (enfermedad de Von Gierke)

El tipo más frecuente de GSD I: Ia (> 80%)

Comienzo: antes del año

Manifestaciones clínicas: antes del año, hipoglucemia grave, acidosis láctica y hepatomegalia; más adelante, adenomas hepáticos, nefromegalia con insuficiencia renal progresiva e hipertensión, talla baja, hipertrigliceridemia, hiperuricemia, disfunción plaquetaria con epistaxis y anemia

En el tipo Ib, manifestaciones menos graves, pero que incluyen neutropenia, disfunción de neutrófilos y enfermedad inflamatoria intestinal

Tratamiento: almidón de maíz no cocido 1,5–2,5 g/kg por vía oral cada 4–6 h o fórmula sin lactosa con maltodextrina para mantener la normoglucemia; alimentaciones nocturnas (importantes); restricción de fructosa y galactosa; en caso de acidosis láctica, bicarbonato 0,25 a 0,5 mmol/kg 4 veces al día; alopurinol para mantener el ácido úrico < 6,4 mg/dL; trasplante hepático y renal (puede ser eficaz)

Para pacientes tipo Ib con neutropenia, G-CSF

Tipo Ia (232200)

Glucosa-6-fosfatasa

G6PC (17q21)*

Tipo Ib (232220)

Glucosa-6-fosfato translocasa

G6PT1 (11q23)*

Tipo Ic (232240)

Transportador de fosfato o pirofosfato microsómico

G6PT1 (11q23)*

Tipo Id

Transportador de glucosa microsómico

Probablemente, igual que Ic

GSD II (enfermedad de Pompe, 232300)

Comienzo: lactancia, infancia, adultez; actividad enzimática residual en formas infantil y adulta

Manifestaciones clínicas: en la forma infantil, miocardiopatía con insuficiencia cardíaca, hipotonía grave, macroglosia

En las formas juvenil y adulta, miopatía esquelética con retraso del desarrollo motor, debilidad progresiva de los músculos periféricos y respiratorios

En el tipo IIb, discapacidad intelectual

Tratamiento: para pacientes sintomáticos, reposición enzimática (alglucosidasa alfa)

En caso de miocardiopatía, trasplante cardíaco

Tipo IIa

α-glucosidasa ácida lisosómica

GAA (17q25)*

Tipo IIb (Danon)

Proteína-2 de la membrana lisosómica

LAMP2 (Xq24)*

GSD III (enfermedad de Forbes, enfermedad de Cori, dextrinosis límite; 232400)

Frecuencia: IIIa, 85%; IIIb, 15%; IIIc y IIId, raros

Comienzo: lactancia o infancia

Manifestaciones clínicas: en tipo IIIa, compromiso hepático y muscular con características del tipo Ia y II

En el tipo IIIb, sólo compromiso hepático más características del tipo Ia

En los tipos IIIc y IIId, diversas características según el tejido afectado

Tratamiento: almidón de maíz no cocido y alimentación continua para mantener la normoglucemia, dieta hiperproteica para estimular la gluconeogénesis

Tipos IIIa y IIIb

Enzima desramificadora (amiloglucosidasa y oligoglucanotransferasa)

AGL (1p21)*

Tipo IIIc

Sólo amiloglucosidasa

Tipo IIId

Sólo oligoglucanotransferasa

GSD IV (enfermedad de Andersen; 232500)

Enzima ramificadora

GBE1 (3p12)*

Comienzo: etapas tempranas de la lactancia; rara vez, período neonatal, etapas tardías de la infancia o adultez (manifestación como una variante no progresiva o una forma neuromuscular)

Manifestaciones clínicas: hepatomegalia con cirrosis progresiva e hipoglucemia, várices esofágicas y ascitis; esplenomegalia; retraso del crecimiento

En las formas neuromusculares, hipotonía y atrofia muscular

Tratamiento: ninguno conocido

En caso de cirrosis, trasplante hepático, que también trata la enfermedad primaria

GSD V (enfermedad de McArdle; 232600)

Fosforilasa muscular

PYGM (11q13)*

Comienzo: adolescencia o etapas tempranas de la adultez

Manifestaciones clínicas: intolerancia al ejercicio por calambres musculares, rabdomiólisis

Tratamiento: administración de hidratos de carbono antes del ejercicio, dieta hiperproteica

GSD VI (enfermedad de Hers; 232700)

Fosforilasa hepática

PYGL (14q21-q22)*

Frecuencia: rara

Comienzo: primera infancia

Manifestaciones clínicas: evolución benigna con síntomas que disminuyen con la edad; retraso del crecimiento, hepatomegalia, hipoglucemia, hiperlipidemia, cetosis

Tratamiento: almidón crudo para mantener la normoglucemia

GSD VII (enfermedad de Tarui; 232800)

Fosfofructocinasa

PFKM (12q13.3)*

Comienzo: etapas intermedias de la infancia

Manifestaciones clínicas: intolerancia al ejercicio por calambres musculares, rabdomiólisis, hemólisis

Tratamiento: inespecífico, evitar el ejercicio excesivo

GSD VIII/IX (306000, 172490, 604549, 311870)

Comienzo: heterogéneo

Manifestaciones clínicas: heterogéneas; hepatomegalia, retraso del crecimiento, hipotonía muscular, hipercolesterolemia

Tratamiento: inespecífico

Tipo VIII/IXa:

Fosforilasa cinasa ligada al cromosoma X

PHKA2 (Xp22)*

Tipo IXb

Fosforilasa cinasa hepática y muscular

PHKB (16q12-q13)*

Tipo IXc

Fosforilasa cinasa hepática

PHKG2 (16p12.1-p11.2)*

Tipo IXd

Fosforilasa cinasa muscular

PHKA1 (Xq13)*

GSD O (240600)

Glucógeno sintasa

GYS2 (12p12)*

Comienzo: variable pero a menudo tras la interrupción de la alimentación nocturna o una enfermedad intercurrente

Manifestaciones clínicas: hipoglucemia y cetosis en ayunas, acidosis láctica posprandial

Tratamiento: comidas frecuentes ricas en proteínas, almidón de maíz no cocido al acostarse

Síndrome de Fanconi-Bickel (227810)

Transportador de glucosa-2

GLUT2 (3q26)*

Comienzo: lactancia

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, distensión abdominal, hepatomegalia, nefromegalia, hipoglucemia e hiperlipidemia leves en ayunas, intolerancia a la glucosa, síndrome de Fanconi renal

Tratamiento: dieta similar a la de la diabetes, ingesta elevada de fructosa para mantener la normoglucemia, reemplazo de los electrolitos perdidos por vía renal, vitamina D

Fructosa 1,6-bifosfatasa

FBP1 (9q22)*

Comienzo: lactancia o etapas tempranas de la adultez

Manifestaciones clínicas: hiperventilación episódica, apnea, hipoglucemia, cetosis o acidosis láctica: episodios provocados por ayuno, infección febril o ingesta de fructosa, sorbitol o glicerol

Tratamiento: evitación del ayuno y la fructosa, el sorbitol y el glicerol; almidón de maíz no cocido

Deficiencia de fosfoenolpiruvato carboxicinasa (261680)

Fosfoenolpiruvato carboxicinasa

PCK1 (20q13.31)*

Comienzo: infancia

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, hipotonía, hepatomegalia, acidosis láctica, hipoglucemia

Tratamiento: evitación del ayuno, almidón de maíz no cocido

*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular.

G-CSF = factor estimulante de la colonia de granulocitos; GSD = glucogenosis; OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en el hombre en línea) (véase la OMIM database).

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