Las neoplasias mieloproliferativas son proliferaciones clonales de células madre de médula ósea, que puede manifestarse como un aumento de las plaquetas, los eritrocitos o los leucocitos en la circulación y, a veces como un aumento de la fibrosis en la médula ósea con hematopoyesis extramedular consecuente (producción celular fuera de la médula ósea). Sobre la base de estas anomalías, se clasifican como
-
Trombocitemia esencial (aumento de las plaquetas)
-
Mielofibrosis primaria (fibrosis o cicatrices en la médula)
-
Policitemia vera (una combinación determinada de aumento del recuento de leucocitos, eritrocitos y/o plaquetas)
La trombocitemia esencial, la mielofibrosis primaria y la policitemia vera son neoplasias mieloproliferativos con cromosoma Filadelfia negativo que pueden transformarse en forma espontánea en una leucemia aguda.
Las neoplasias mieloproliferativas menos comunes incluyen los síndrome hipereosinofílicos y la mastocitosis. Las neoplasias mieloproliferativas también se pueden superponer con el síndrome mielodisplásico.
Cada trastorno se identifica según su manifestación o lugar de proliferación predominante (véase tabla Clasificación de las neoplasias). Pese a la superposición, tiene una constelación relativamente característica de manifestaciones clínicas, hallazgos de laboratorio y evolución. Si bien la proliferación de una línea celular puede dominar el cuadro clínico, cada trastorno suele ser causado por proliferación clonal de una célula madre pluripotencial, lo que causa diversos grados de proliferación anormal de eritrocitos, leucocitos y progenitores de las plaquetas en la médula ósea. Sin embargo, este clon anormal no produce fibroblastos medulares, que pueden proliferar en una forma policlonal reactiva en respuesta a la célula madre anormal.
Las mutaciones del gen de la Janus cinasa 2 ( JAK2) son responsables de la policitema vera y de una alta proporción de casos de trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria. Janus cinasa 2 es un miembro de la familia de enzimas tirosina cinasas y está involucrado en la transducción de eritropoyetina, thrombopoyetina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) entre otras sustancias. El gen del receptor de trombopoyetina (MPL) o el de calreticulina (CALR) también está mutado en una proporción significativa de pacientes con trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria y rara vez en la policitemia vera.
