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Carbapenémicos

Por

Brian J. Werth

, PharmD,

  • Assistant Professor of Pharmacy
  • University of Washington School of Pharmacy

Última modificación del contenido May. 2020
Información: para pacientes

Los carbapenémicos incluyen

  • Doripenem

  • Ertapenem

  • Imipenem

  • Meropenem

Los carbapenémicos son antibióticos betalactámicos bactericidas por vía parenteral que tienen un espectro de actividad extremadamente amplio. Son activos contra

  • La mayoría de Enterobacteriaceae (incluso las que producen beta-lactamasas de tipo AmpC y beta-lactamasas de espectro extendido [ESBL], aunque el Proteus mirabilis tiende a tener concentraciones inhibitorias mínimas [CIM] más altas para imipenem)

  • Estafilococos y estreptococos sensibles a la meticilina, incluso Streptococcus pneumoniae (excepto posibles cepas con sensibilidad reducida a las penicilinas)

La mayoría de las cepas de Enterococcus faecalis y muchas de Pseudomonas aeruginosa, incluidas las resistentes a penicilinas y cefalosporinas de amplio espectro, son sensibles al imipenem, el meropenem y el doripenem, pero resistentes al ertapenem. Sin embargo, meropenem y doripenem son menos activos contra E. faecalis que imipenem. Los carbapenémicos son activos en forma sinérgica con los aminoglucósidos contra P. aeruginosa. Sin embargo, E. faecium, Stenotrophomonas maltophilia y los estafilococos resistentes a la meticilina presentan resistencia contra este grupo.

Muchas de las bacterias multirresistentes que se transmiten en el ámbito hospitalario son sensibles solo a los carbapenémicos.

El imipenem y el meropenem penetran el líquido cefalorraquídeo cuando hay inflamación de las meninges. El meropenem se usa para las meningitis por bacilos gramnegativos; el imipenem no se utiliza en las meningitis porque puede causar convulsiones. La mayoría de las convulsiones se producen en pacientes que tienen anomalías del sistema nervioso central o insuficiencia renal y que reciben dosis inadecuadamente elevadas.

El doripenem incluye en su envase un recuadro negro de advertencia, que indica que cuando se usa para tratar a pacientes con neumonía bacteriana asociada a respirador, tiene asociado un mayor riesgo de muerte que el imipenem. Además, las tasas de respuesta clínica fueron menores con doripenem. El doripenem no está aprobado para el tratamiento de la neumonía.

Resistencia al carbapenem

El uso más amplio de los carbapenémicos ha llevado a la aparición de algunas cepas resistentes. Este desarrollo es preocupante porque los carbapenémicos son a menudo el último recurso para el tratamiento de microorganismos gramnegativos multirresistentes, en particular los que producen AmpC y betalactamasas de espectro extendido, que destruyen la mayoría de los betalactámicos, excepto los carbapenémicos.

El mecanismo más común de resistencia al carbapenem es

  • Producción de carbapenemasa

Sin embargo, la resistencia al carbapenem también puede estar mediada por la pérdida o la alteración de los canales de la porina, la expresión de bombas o la modificación de la proteína de unión a la penicilina (PBP).

Muchas carbapenemasas están codificadas en plásmidos, lo que facilita la propagación de genes de resistencia entre microorganismos de la misma especie o incluso diferentes especies bacterianas. Si se identifican patógenos que producen carbapenemasas en un paciente, se deben establecer precauciones para el control de la infección y una mejor limpieza ambiental para prevenir la transmisión.

Los nuevos inhibidores de la beta-lactamasa, avibactam, relebactam y vaborbactam, pueden inhibir la mayoría de las carbapenemasas, pero son ineficaces contra las metalo-beta-lactamasas (un tipo de carbapenemasa que usa cinc reactivo para destruir el carbapenem). La coformulación de avibactam con ceftazidima, vaborbactam con meropenem o relebactam con imipenem aumenta la actividad contra ciertos patógenos productores de carbapenemasa.

Información: para pacientes
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