Manual Msd

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Algunas esfingolipidosis

Algunas esfingolipidosis

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Gen o genes defectuosos (localización cromosómica)

Comentarios

Gangliosidosis GM1 generalizada

Gangliósido β-galactosidasa

GLB1 (3p21.33*; alélico a MPS IVB)

Tipo I (230500)

Comienzo del tipo I: 0–6 meses

Metabolitos en orina:ninguno

Manifestaciones clínicas: cara tosca; córnea clara, mancha macular color rojo cereza, hiperplasia gingival, organomegalia, disostosis múltiple, hipertricosis, angioqueratoma corporal difuso, degeneración cerebral; muerte durante la lactancia

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo II (tipo juvenil; 230600)

Comienzo del tipo II: 6–12 meses

Metabolitos en orina:ninguno

Manifestaciones clínicas: alteración de la marcha, espasticidad, distonía, pérdida de pautas psicomotoras, visceromegalia y alteraciones óseas leves

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo III (tipo adulto; 230650)

Comienzo del tipo III: 3–50 años

Metabolitos en orina:ninguno

Manifestaciones clínicas: angioqueratoma corporal difuso, displasia espondiloepifisaria, disartria, disfunción cerebelosa; ausencia de marchas rojas maculares o visceromegalia

Tratamiento: medidas sintomáticas

Gangliosidosis GM2

Comienzo: en los tipos I y II, 5–6 meses

En el tipo III, 2–6 años

Metabolitos en orina:ninguno

Manifestaciones clínicas: cara de muñeca; retina rojo cereza; ceguera temprana; reflejo de sobresalto exagerado; hipotonía inicial seguida de hipertonía; retraso psicomotor seguido de regresión, convulsiones y alteración de la sudoración; muerte hacia los 5 años de edad

En el tipo I, mayor frecuencia en judíos asquenazíes

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo I (enfermedad de Tay-Sachs; 272800)

β-hexosaminidasa A

HEXA (15q23-q24)*

Tipo II (enfermedad de Sandhoff; 268800)

β-hexosaminidasa B

HEXB (5q13)*

Tipo III (tipo juvenil)

β-hexosaminidasa A

Deficiencia de proteína activadora de GM2 (enfermedad de Tay-Sachs variante AB, GM2A; 272750)

Proteína activadora de GM2

GM2A (5q31.3-q33.1)*

Tratamiento: atención sintomatica, trasplante de células madre o de médula ósea igual que para GM2 tipos I y II

Enfermedad de Niemann-Pick (véase también enfermedad de Niemann-Pick tipos C y D, en Tabla Otras lipidosis)

Esfingomielinasa

SMPD1 (11p15.4-p15.1)*

Tipo A (257200)

Comienzo:< 6 meses

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, retina rojo cereza, infecciones respiratorias frecuentes, hepatoesplenomegalia, vómitos, estreñimiento, osteoporosis, linfadenopatías, hipotonía seguida de espasticidad, histiocitos azul marino en las biopsias tisulares, grandes células espumosas vacuoladas en médula ósea (células NP), muerte hacia los 3 años de edad

Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea

Tipo B (607616)

Comienzo: variable

Manifestaciones clínicas: síntomas mucho más leves, ausencia de compromiso neurológico, supervivencia hasta la adultez

Mayor frecuencia en judíos ashquenazíes

Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea

Glucosilceramida β-glucosidasa

GBA (1q21)*

Tipo I (forma adulta o crónica; 230800)

Comienzo: infancia o adolescencia

Metabolitos en orina:ninguno

Manifestaciones clínicas: hepatoesplenomegalia, lesiones osteolíticas con dolor óseo, necrosis avascular de la cabeza femoral, compresión vertebral, trombocitopenia, anemia

Mayor frecuencia en judíos ashquenazíes

Tratamiento: medidas sintomáticas

Esplenectomía

Reposición enzimática (imiglucerasa)

Reducción de sustrato (eliglustat, miglustat)

Trasplante de médula ósea o de células madre

Tipo II (forma infantil; 230900)

Comienzo: lactancia

Metabolitos en orina:ninguno

Manifestaciones clínicas: hidropesía infantil, hepatoesplenomegalia, disfagia, lesiones óseas, hipertonicidad, parálisis seudobulbar, espasmo laríngeo, ictiosis, retraso del desarrollo, hiperesplenismo, muerte hacia los 2 años de edad

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo III (forma juvenil, tipo norrbottniano; 231000)

Comienzo: 4–8 años

Metabolitos en orina:ninguno

Manifestaciones clínicas: similares al tipo II, excepto que más leve, posible supervivencia hasta la adultez

Tratamiento: medidas sintomáticas

Enfermedad de Farber (lipogranulomatosis; 228000)

Ceramidasa

ASAH (8p22-p21.3)*

Comienzo: primeras semanas de vida

Metabolitos en orina:ceramida

Manifestaciones clínicas: lipogranulomatosis, nódulos subcutáneos periarticulares, irritabilidad, llanto ronco, retraso del crecimiento y psicomotor, insuficiencia respiratoria, histiocitosis en múltiples tejidos, nefropatía, hepatoesplenomegalia, mancha macular rojo cereza

Las variantes más leves a veces se dividen en 7 subtipos de acuerdo con la gravedad

Tratamiento: medidas sintomáticas

Trihexosilceramida α-galactosidasa

GLA (Xq22)*

Comienzo: infancia o adolescencia

Metabolitos en orina:globosilceramida

Manifestaciones clínicas: crisis dolorosas que afectan los miembros y el abdomen precipitadas por estrés, cansancio o ejercicio; angioqueratoma; retraso del crecimiento y la pubertad; distrofia corneal; insfuciencia renal; miocardiopatía; IAM e insuficiencia cardíaca; hipertensión; linfedema; enfermedad pulmonar obstructiva; accidentes cerebrovasculares; convulsiones; muerte

Por lo general, sólo afecta a varones, pero en ocasiones, a mujeres

Tratamiento: medidas sintomáticas, reemplazo enzimático

  • Forma infantil tardía

  • Forma juvenil

  • Forma adulta

  • Forma de seudodeficiencia

Arilsulfatasa A

ARSA (22q13.31)*

Comienzo: en la forma infantil tardía, 1–2 años

En la forma juvenil; de 4 años a la pubertad

En la forma adulta, cualquier edad después de la pubertad

Metabolitos en orina:sulfátidos

Manifestaciones clínicas: atrofia óptica, disfunción de la vesícula biliar, incontinencia urinaria, hipotonía, alteración de la marcha, hiporreflexia seguida de hiperreflexia, parálisis bulbares, ataxia, corea, desmielinización y regresión del desarrollo, hiperproteinorraquia

En la forma adulta, también aparecen síntomas similares a los de la esquizofrenia

Seudodeficiencia caracterizada por leve disminución de la actividad enzimática sin degeneración neurológica

Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre en pacientes con formas sintomáticas leves

Las opciones terapéuticas bajo investigación, principalmente para las formas que aparecen durante la lactancia tardía, incluyen terapia génica, terapia de reposición enzimática, terapia de reducción de sustrato y terapia de mejora de enzimas

Mucosulfatidosis (deficiencia múltiple de sulfatasa; 272200)

Factor 1 modificador de sulfatasa

SUMF1 (3p26)*

Comienzo: lactancia

Metabolitos urinarios: sulfátidos, mucopolisacáridos

Manifestaciones clínicas: similares a las de la forma infantil tardía de leucodistrofia metacromática, más ictiosis y disostosis múltiple

Tratamiento: medidas sintomáticas

  • Forma infantil

  • Forma infantil tardía

  • Forma juvenil

  • Forma adulta

Galactosilceramida β-galactosidasa

GALC (14q31)*

Comienzo: en la forma infantil, 3–6 meses

En las formas infantil tardía y juvenil, 15 meses–17 años

En la forma adulta, variable

Metabolitos urinarios: ninguno

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, retraso del desarrollo seguido de regresión, sordera, ceguera, vómitos, hiperirritabilidad, hipersensibilidad a estímulos, hiperreflexia tendinosa profunda y espasticidad; convulsiones; atrofia cerebral difusa y desmielinización; hiperproteinorraquia; neuropatía periférica; fiebre episódica

En la forma adulta, suele haber preservación de los procesos mentales

Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de médula ósea o de células madre

Deficiencias de proteínas activadoras de esfingolípidos

Comienzo: de la lactancia a la primera infancia

Metabolitos en orina:sulfátidos

Manifestaciones clínicas: en la deficiencia de saposina B, manifestaciones similares a las de la leucodistrofia metacromática

En la deficiencia de saposina C, manifestaciones similares a las de la enfermedad de Gaucher tipo III

En la deficiencia de prosaposina, manifestaciones de las deficiencias de saposina B y C

Tratamiento: medidas sintomáticas; consideración de trasplante de médula ósea o de células madre; si hay manifestaciones de enfermedad de Gaucher, consideración de reemplazo enzimático

Deficiencia de prosaposina (176801)

Prosaposina

PSAP (10q22.1)*

Deficiencia de saposina B (deficiencia de activador de sulfátidos)

Saposina B

PSAP (10q22.1)*

Deficiencia de saposina C (deficiencia de activador de Gaucher)

Saposina C

PSAP (10q22.1)*

*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular.

MPS = mucopolisacaridosis; OMIM = herencia mendeliana en el hombre (véase OMIM database).