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Trastornos del ciclo de la urea y trastornos relacionados

Trastornos del ciclo de la urea y trastornos relacionados

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Gen o genes defectuosos (localización cromosómica)

Comentarios

Deficiencia de ornitina-transcarbamoilasa (OTC) (311250)

OTC

OTC (Xp21.1)*

Perfil bioquímico: aumento de orinitina y glutamina, disminución de citrulina y arginina, marcado aumento de ácido orótico en orina

Manifestaciones clínicas: en los varones, vómitos recurrentes, irritabilidad, letargo, coma hiperamoniémico, edema cerebral, espasticidad, discapacidad intelectual, convulsiones, muerte

En mujeres portadoras, manifestaciones variables, que varían de retraso del crecimiento, talla baja, aversión por las proteínas e hiperamoniemia posparto a síntomas graves como los observados en los varones con la deficiencia

Tratamiento: hemodiálisis de urgencia en crisis hiperamoniémicas, benzoato de Na, fenilacetato de Na, fenilbutirato de Na, dieta hipoproteica suplementada con mezclas de aminoácidos esenciales y arginina, citrulina, intentos experimentales de terapia génica, trasplante hepático (que es curativo)

Deficiencia de N-acetilglutamato sintetasa (237310)

N-ncetilglutamato sintetasa

NAGS (17q21.31)

Perfil bioquímico: similar a la deficiencia de OTC, excepto por el ácido orótico urinario normal a bajo

Manifestaciones clínicas: similares a las de la deficiencia de OTC, excepto en los portadores que son asintomáticos

Tratamiento: similar al de la deficiencia de OTC, pero también suplementación de N-carbamilglutamato

Deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa (CPS) (237300)

Carbamoil fosfato sintetasa

CPS1 (2q35)*

Perfil bioquímico: similar a la deficiencia de OTC, excepto por el ácido orótico urinario normal a bajo

Manifestaciones clínicas: similares a las de la deficiencia de OTC, excepto en los portadores que son asintomáticos

Tratamiento: benzoato de Na y arginina

Citrulinemia tipo I (215700)

Ácido argininosuccínico sintetasa

ASS (9q34)*

Perfil bioquímico: citrulina y glutamina plasmáticas elevadas, citrulinuria, aciduria orótica

Manifestaciones clínicas: hiperamoniemia episódica, retraso del crecimiento, aversión a las proteínas, letargo, vómicos, coma, convulsiones, edema cerebral, retraso del desarrollo

Tratamiento: similar al de la deficiencia de OTC, excepto que no se recomienda la suplementación de citrulina

Trasplante de hígado

Citrulinemia tipo II (603814, 603471)

Citrina

SCL25A13 (7q21.3)*

Perfil bioquímico: aumento de citrulina, metionina, galactona y bilirrubina plasmáticas

Manifestaciones clínicas: en los casos de comienzo neonatal, la colestasis se resuelve a los 3 meses

En los casos de comienzo adulto, enuresis, retraso de la menarca, inversión del sueño, vómitos, delusiones, alucinaciones, psicosis, coma

Tratamiento: Trasplante de hígado; de lo contrario, no hay un tratamiento claro

Aciduria argininosuccínica (207900)

Argininosuccinato liasa

ASL (7cen-q11.2)*

Perfil bioquímico: aumento de citrulina y glutamina plasmáticas, aumento de ácido argininosuccínico urinario

Manifestaciones clínicas: hiperamoniemia episódica, fibrosis hepática, aumento de enzimas hepáticas, hepatomegalia, aversión a las proteínas, vómitos, convulsiones, discapacidad intelectual, ataxia, letargo, coma, tricorrexis nudosa

Tratamiento: suplementación de arginina

Argininemia (107830)

Arginasa I

ARG1 (6q23)*

Perfil bioquímico: aumento de arginina plasmática, diaminoaciduria (argininuria, lisinuria, cistinuria, ornitinuria), aciduria orótica, pirimidinuria

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento y el desarrollo, anorexia, vómitos, convulsiones, espasticidad, irritabilidad, hiperactividad, intolerancia a las proteínas, hiperamoniemia

Tratamiento: dieta hipoproteica, benzoato, fenilacetato

Intolerancia a proteína lisinúrica (aminoaciduria dibásica II; 222700)

Transportador de aminoácidos dibásticos

SLC7A7 (14q11.2)*

Perfil bioquímico: aumento de lisina, orinitina y arginina en orina

Manifestaciones clínicas: intolerancia a proteínas, hiperamoniemia episódica, retraso del crecimiento y el desarrollo, diarrea, vómitos, hepatomegalia, cirrosis, leucopenia, osteopenia, fragilidad esquelética, coma

Tratamiento: dieta hipoproteica, citrulina

Hiperornitinemia, hiperamoniemia y homocitrulinemia (238970)

Ornitina translocasa mitocondrial

SLC25A15 (13q14)*

Perfil bioquímico: aumento de ornitina plasmática, homocitrulinemia

Manifestaciones clínicas: discapacidad intelectual, paraparesia espástica progresiva, confusión episódica, hiperamoniemia, dispraxia, convulsiones, vómitos, retinopatía, conducción nerviosa y potenciales evocados anormales, leucodistrofia

Tratamiento: suplementos de lisina, ornitina o citrulina

Ornitinemia (258870)

Ornitina aminotransferasa

OAT (10q26)*

Perfil bioquímico: aumento de orinitina plasmática, y ornitina, lisina y arginina urinarias; lisina, ácido glutámico y glutamina plasmáticos bajos

Manifestaciones clínicas: miopía, ceguera nocturna, ceguera, pérdida progresiva de la visión periférica, atrofia girata progresiva de la coroides y la retina, hipotonía proximal leve, miopatía

Tratamiento: piridoxina, dieta pobre en arginina, lisina y ácido α-aminoisobutírico para aumentar la pérdida renal de ornitina; suplementación de prolina o creatina

Síndrome de hiperinsulinismo-hiperamoniemia (606762)

Hiperactividad de glutamato deshidrogenasa

GLUD1 (10q23.3)*

Perfil bioquímico: aumento de ácido α-cetoglutárico urinario

Manifestaciones clínicas: convulsiones, hipoglucemia recurrente, hiperinsulinismo, hiperamoniemia asintomática

Tratamiento: prevención de la hipoglucemia

*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular.

OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database).