Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce o cetoaciduria de cadena ramificada (248600†)

Complejo de deshidrogenasa de alfa-cetoácidos de cadena ramificada (BCKD)

Perfil bioquímico: aumento de las concentraciones plasmáticas de valina, leucina, isoleucina y aloisoleucina

Manifestaciones clínicas (las formas moleculares no se correlacionan con las formas clínicas, excepto que un alto porcentaje de mutaciones tipo II se asocian con respuesta a la tiamina):

En la forma clásica, hipertonía, convulsiones, coma, muerte

En la forma intermedia, discapacidad intelectual, síntomas neurológicos, cuadro florido que aparece con el estrés

En la forma intermitente, síntomas sólo en caso de estrés (p. ej., fiebre, infección)

En la forma que responde a tiamina, manifestaciones similares a la forma leve intermedia

En la forma por deficiencia de la subunidad E3, manifestaciones similares a la forma intermedia pero acompañadas de acidosis láctica grave, porque se requiere E3 para la piruvato deshidrogenasa y la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa

Tratamiento agudo: diálisis peritoneal, hemodiálisis o ambas; tratamiento nutricional agresivo, con glucosa en alta dosis, insulina e hiperalimentación especial; monitorización estricta en busca de edema cerebral y pancreatitis aguda

Tratamiento crónico: restricción dietética de aminoácidos de cadena ramificada, suplementación según sea necesario

Plan de emergencia para enfermedades agudas, lo que puede provocar una crisis metabólica

Trasplante de hígado

Tipo IA

Componente E1alfa de BCKD

Tipo IB

Componente E1beta de BCKD

Tipo II

Componente E2 de BCKD

Tipo III

Componente E3 de BCKD

Acidemia propiónica (606054†)

Propionil-CoA carboxilasa

Perfil bioquímico: aumento de glicina plasmática, ácido metilcítrico, ácido 3-hidroxipropiónico, propionilglicina y tiglilglicina en orina

Manifestaciones clínicas: hipotonía, vómitos, letargo, coma, cetoacidosis, hipoglucemia, hiperamonemia, supresión de la médula ósea, retraso del crecimiento, discapacidad intelectual, discapacidad física

Tratamiento: durante episodios agudos, glucosa en alta dosis y reposición agresiva de líquidos, restricción de proteínas

En la hiperamoniemia extrema, puede requerirse hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Para el tratamiento a largo plazo, ingesta controlada de treonina, valina, isoleucina y metionina; suplementación de carnitina; biotina en los pacientes que responden (véase también Deficiencia múltiple de carboxilasa y Deficiencia de biotinidasa, a continuación)

Cursos intermitentes de antibióticos considerados para la reducción de la carga de ácido propiónico de las bacterias intestinales

Plan de emergencia para enfermedades agudas, lo que puede provocar una crisis metabólica

Tipo I

Subunidad alfa

Tipo II

Subunidad beta

Deficiencia múltiple de carboxilasa (253270†)

Holocarboxilasa sintetasa

Perfil bioquímico: igual que el de la acidemia propiónica, pero también aumento de ácidos láctico y 3-metilcrotónico

Manifestaciones clínicas: erupción, alopecia, convulsiones, hipotonía, retraso del desarrollo, cetoacidosis, defectos de la inmunidad mediada por linfocitos T y B, hipoacusia

Tratamiento: biotina, carnitina

Deficiencia de biotinidasa (253260†)

Biotinidasa

Características clínicas similares a las de la deficiencia múltiple de carboxilasa

Tratamiento: biotina

Acidemia metilmalónica (defectos mut; 251000†)

Metilmalonil-CoA mutasa

Mut0 (ausencia de actividad enzimática)

Mut- (cierta actividad enzimática residual)

Perfil bioquímico: aumento de glicina plasmática; aumento de ácidos metilmalónico, 3-hidroxipropiónico, metilcítrico y de tiglilglicina en orina

Manifestaciones clínicas: hipotonía, vómitos, letargo, coma, cetoacidosis, hipoglucemia, hiperamoniemia, supresión de la médula ósea, retraso del crecimiento, discapacidad intelectual y discapacidad física

Tratamiento: durante episodios agudos, glucosa en alta dosis, reposición agresiva de líquidos y restricción de proteínas

Monitorización estrecha para detectar accidente cerebrovascular, insuficiencia renal y pancreatitis aguda

En la hiperamoniemia extrema, puede requerirse hemodiálisis o diálisis peritoneal

Para el tratamiento a largo plazo, ingesta controlada de treonina, valina, isoleucina y metionina; suplementación de carnitina; vitamina B12 en pacientes con tipo mut-

Cursos intermitentes de antibióticos considerados para la reducción de la carga de ácido propiónico de las bacterias intestinales

Plan de emergencia para enfermedades agudas, lo que puede provocar una crisis metabólica

Acidemia metilmalónica (cblA; 251100†)

Cobalamina translocasa mitocondrial

Perfil bioquímico: similar a acidemia metilmalónica por deficiencia de mutasa

Manifestaciones clínicas: similares a las de la acidemia metilmalónica por deficiencia de mutasa

Tratamiento: respuesta a altas dosis hidroxicobalamina

Acidemia metilmalónica (cblB; 251110†)

ATP:cob(I)alamin adenosil transferasa

Perfil bioquímico: similar a acidemia metilmalónica por deficiencia de mutasa

Manifestaciones clínicas: similares a las de la acidemia metilmalónica por deficiencia de mutasa

Tratamiento: respuesta a altas dosis hidroxicobalamina

Acidemia metilmalónica-homocistinuria (cblC; 277400†)

Metilmalonil-CoA mutasa y metionina sintasa

Perfil bioquímico: similar a acidemia metilmalónica cblA y cblB, pero también homocistinemia, homocistinuria, metionina baja y cistationina alta; cobalamina sérica normal

Manifestaciones clínicas: similares a las de cblA y cblB, pero también anemia megaloblástica

Tratamiento: restricción proteica, hidroxicobalamina en alta dosis

Aciduria metilmalónica y homocistinuria (cblD; 277410†)

Metilmalonil-CoA mutasa y metionina sintasa

Similar a la aciduria metilmalónica y la homocistinuria cblC

Aciduria metilmalónica y homocistinuria (cblF; 277380†)

Liberación lisosómica defectuosa de cobalamina

Similar a la aciduria metilmalónica y la homocistinuria cblC

Deficiencia de factor intrínseco (261000†)

Factor intrínseco

Anemia megaloblástica

Anemia megaloblástica 1 (síndrome de Imerslund-Graesbeck; 261100†)

Cubilina (receptor del factor intrínseco)

Anemia megaloblástica

Deficiencia de transcobalamina (275350†)

Transcobalamina II

Aciduria metilmalónica-homocistinuria, anemia megaloblástica y pancitopenia

Deficiencia de metilmalonato semialdehído deshidrogenasa con acidemia metilmalónica leve (603178†)

Semialdehído metilmalónico deshidrogenasa (véase también trastornos de beta- y gamma-aminoácidos)

Perfil bioquímico: ácido metilmalónico urinario moderado

Manifestaciones clínicas: retraso del desarrollo, convulsiones

Tratamiento: ningún tratamiento eficaz

Acidemia isovalérica (243500†)

Isovaleril-CoA deshidrogenasa

Perfil bioquímico: isovaleril glicina, ácido 3-hidroxiisovalérico

Manifestaciones clínicas: olor característico a pies sudorosos, vómitos, letargo, acidosis, discapacidad intelectual, supresión de la médula ósea, hipoglucemia; cetoacidosis, hiperamoniemia, muerte neonatal

Tratamiento: ingesta controlada de leucina, glicina, carnitina

Deficiencia de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa

3-metilcrotonil CoA carboxilasa

Perfil bioquímico: aumento de ácido 3-hidroxiisovalérico, 3-metilcrotonilglicina y 3-hidroxiisovalerilcarnitina

Manifestaciones clínicas: vómitos episódicos, acidosis, hipoglucemia, hipotonía, discapacidad intelectual, coma; en ocasiones, asintomática, discapacidad intelectual

Tratamiento: ingesta controlada de leucina

(Véase también arriba Deficiencia múltiple de carboxilasa y deficiencia de biotinidasa)

Tipo I (210200†)

Subunidad alfa

Tipo II (210210†)

Subunidad beta

Aciduria 3-metilglutacónica tipo I (250950†)

3-metilglutaconil-CoA hidratasa

Perfil bioquímico: aumento de ácidos 3-metilglutacónico y 3-hidroxiisovalérico en orina

Manifestaciones clínicas: acidosis, hipotonía, hepatomegalia, retraso del habla

Tratamiento: carnitina; no es claro el beneficio de la restricción de leucina

Aciduria 3-metilglutacónica tipo II (síndrome de Barth; 302060†)

Tafazzin

Perfil bioquímico: aumento de ácidos 3-metilglutacónico y 3-metilglutárico en orina

Manifestaciones clínicas: miopatía, miocardiopatía dilatada, alteración mitocondrial, neutropenia, retraso del desarrollo

Tratamiento: ácido pantoténico

La elamipretida ha mostrado un efecto positivo en los primeros ensayos clínicos.

Aciduria 3-metilglutacónica tipo III (síndrome de atrofia óptica de Costeff; 258501†)

No determinada

Perfil bioquímico: aumento de ácidos 3-metilglutacónico y 3-metilglutárico en orina

Manifestaciones clínicas: atrofia óptica, ataxia, espasticidad, movimientos coreiformes

Tratamiento: ningún tratamiento eficaz

Aciduria 3-metilglutacónica tipo IV (250951†)

No determinada

Perfil bioquímico: aumento de ácidos 3-metilglutacónico y 3-metilglutárico en orina

Manifestaciones clínicas: expresión variable y retraso del desarrollo, hipotonía, convulsiones, atrofia óptica, sordera, miocardiopatía, acidosis

Tratamiento: ningún tratamiento eficaz

Deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa (246450†)

3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa

Perfil bioquímico: aumento de ácidos 3-hidroxi-3-metilglutárico, 3-metilglutacónico y 3-hidroxiisovalérico en orina; aumento de 3-metilglutarilcarnitina plasmática

Manifestaciones clínicas: síndrome similar a Reye, vómitos, hipotonía, acidosis, hipoglucemia, letargo, hiperamoniemia sin cetosis

Tratamiento:ingesta restringida de leucina, control de hipoglucemia

Aciduria mevalónica (610377 †), síndrome de hiper-IgD (260920 †)

Mevalonato cinasa

Perfil bioquímico: aumento de creatina cinasa, transaminasa, leucotrieno y ácido mevalónico urinario; disminución de colesterol

Manifestaciones clínicas: en la forma clásica, talla baja, hipotonía, retraso del desarrollo, características dismórficas, cataratas, vómitos, diarrea, hepatoesplenomegalia, artralgias, linfadenopatías, atrofia cerebral y cerebelosa, anemia, trombocitopenia, muerte temprana

En la forma de hiper IgD, episodios febriles recurrentes, vómitos, diarrea, artralgias, dolor abdominal, erupción, esplenomegalia, aumento de las concentraciones séricas de IgD e IgA

Tratamiento: corticosteroides durante las crisis agudas; a veces se obtienen beneficios con el bloqueo de IL-1, el bloqueo del factor de necrosis tumoral y el trasplante de células madre

Deficiencia de acetoacetil-CoA tiolasa mitocondrial (607809†)

Acetil-CoA tiolasa

Perfil bioquímico: aumento de ácidos 2-metil-3-hidroxibutírico y 2-metilacetoacético en orina, aumento de tiglilglicina plasmática

Manifestaciones clínicas: episodios de cetoacidosis, vómitos, diarrea, coma, discapacidad intelectual

Tratamiento: dieta hipoproteica, ingesta controlada de isoleucina

Deficiencia de isobutiril-CoA deshidrogenasa (611283†)

Isobutiril-CoA deshidrogenasa

Perfil bioquímico: aumento de C-4 carnitina, carnitina libre baja

Manifestaciones clínicas: anemia, miocardiopatía

Tratamiento: carnitina

Deficiencia de 3-hidroxibutiril-CoA desacilasa (aciduria metacrílica; 250620†)

3-hidroxiisobutiril-CoA desacilasa

Perfil bioquímico: aumento de S-(2-carboxipropil)-cisteína y S-(2-carboxipropil)-cisteamina

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento y el desarrollo, características dismórficas, anomalías vertebrales, malformaciones del sistema nervioso central, muerte

Tratamiento: ningún tratamiento eficaz

Aciduria 3-hidroxiisobutírica (236795†)

3-hidroxiisobutirato deshidrogenasa

Perfil bioquímico: aumento de ácido 3-hidroxibutírico en orina; en el 50% de los pacientes, aumento de ácido láctico

Manifestaciones clínicas: características dismórficas, malformaciones del sistema nervioso central, hipotonía, cetoacidosis

Tratamiento: dieta hipoproteica, carnitina

2-metilbutiril glicinuria (610006†)

Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta ramificada

Perfil bioquímico: aumento de 2-metilbutirilglicina en orina

Manifestaciones clínicas: hipotonía, atrofia muscular, letargo, hipoglucemia, hipotermia

Tratamiento: ningún tratamiento eficaz

Encefalopatía etilmalónica (602473†)

Proteína mitocondrial de función indeterminada

Perfil bioquímico: aumento de ácidos etilmalónico y metilsuccínico en orina, aumento de ácido láctico sérico

Manifestaciones clínicas: retinopatía, acrocianosis, diarrea, petequias, retraso del desarrollo, discapacidad intelectual, síntomas extrapiramidales, ataxia, convulsiones, lesiones hiperintensas en los ganglios basales

Tratamiento: ningún tratamiento eficaz

Aciduria malónica (248360†)

Malonil-CoA decarboxilasa

Perfil bioquímico: aumento de ácidos láctico, malónico, metilmalónico y de malonilcarnitina

Manifestaciones clínicas: hipotonía, retraso del desarrollo, hipoglucemia, acidosis

Tratamiento: ningún tratamiento eficaz; dieta pobre en grasas, alta en hidratos de carbono

Carnitina posiblemente útil en algunos pacientes

Hipervalinemia (277100†)

Valina transaminasa

Perfil bioquímico: aumento de valina sérica y urinaria

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento

Tratamiento: ingesta controlada de valina