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Generalidades sobre las tesaurismosis lisosómicas

Por

Matt Demczko

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Última modificación del contenido abr. 2020
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Las enzimas lisosómicas degradan las macromoléculas, ya sea las de la propia células (p. ej., cuando están reciclándose componentes estructurales celulares) o las adquiridas fuera de la célula. Las deficiencias o los defectos hereditarios de las enzimas lisosómicas (u otros componentes lisosómicos) pueden causar acumulación de metabolitos no degradados. Como hay numerosas deficiencias específicas, las tesaurismosis suelen agruparse bioquímicamente según el metabolito acumulado. Los subgrupos son

Las más importantes son las mucopolisacaridosis y las esfingolipidosis. La glucogenosis tipo 2 es una tesaurismosis lisosómica, pero la mayoría de las glucogenosis no lo son.

Como las células reticuloendoteliales (p. ej., del bazo) son ricas en lisosomas, los tejidos reticuloendoteliales participan en una serie tesaurismosis lisosómicas, pero en general los más afectados son los tejidos que presentan mayor abundancia del sustrato. Esto explica por qué el encéfalo, que es rico en gangliósidos, muestra particular compromiso en las gangliosidosis, mientras que las mucopolisacaridosis afectan muchos tejidos, porque los mucopolisacáridos están presentes en todo el organismo.

Mucopolisacaridosis (MPS)

Las mucopolisacaridosis son deficiencias hereditarias de enzimas involucradas en la degradación de glucosaminoglucanos. Los glucosaminoglucanos (denominados antes mucopolisacáridos) son polisacáridos abundantes en las superficies celulares y en la matriz y las estructuras extracelulares. Las deficiencias enzimáticas que impiden la degradación de los glucosaminoglucanos provocan acumulación de fragmentos de glucosaminoglucanos en los lisosomas e importantes alteraciones óseas, de partes blandas y del sistema nervioso central. Por lo general, la herencia es autosómica recesiva (excepto para la mucopolisacaridosis tipo II).

La edad en el momento de la presentación, las manifestaciones clínicas y la gravedad varían según el tipo (véase tabla Mucopolisacaridosis [MPS]). Las manifestaciones frecuentes son rasgos faciales toscos, retrasos y regresión neuromadurativos, contracturas articulares, organomegalia, pelo duro, insuficiencia respiratoria progresiva (causada por obstrucción de las vías respiratorias y apnea del sueño), valvulopatía cardíaca, alteraciones esqueléticas y subluxación de vértebras cervicales.

El diagnóstico de las mucopolisacaridosis se basa en la anamnesis, el examen físico, las alteraciones óseas (p. ej., disostosis múltiple) halladas durante los estudios radiológicos esqueléticos y el aumento de glucosaminoglucanos totales y fraccionados en orina. Se confirma por análisis de DNA y/o enzimático de fibroblastos cultivados (prenatal) o de leucocitos periféricos (posnatal). (Véase también evaluación de probables trastornos hereditarios del metabolismo). Se requieren otros estudios para controlar alteraciones específicas de órganos (p. ej., ecocardiografía en caso de valvulopatía, audiometría en las alteraciones auditivas).

El tratamiento de la mucopolisacaridosis tipo I consiste en el reemplazo enzimático con laronidasa, que detiene de manera eficaz la progresión y revierte todas las complicaciones de la enfermedad no relacionadas con el sistema nervioso central. El trasplante de células madre hematopoyéticas (CMH) también se ha utilizado. Está estudiándose la combinación de reemplazo enzimático y trasplante de células madres hematopoyéticas. Para los pacientes con MPS tipo IV-A (síndrome de Morquio), el reemplazo de la enzima con elosulfasa alfa puede mejorar el estado funcional, incluida la movilidad.

Tabla
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Mucopolisacaridosis (MPS)

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Comentarios

MPS I-H (síndrme de Hurler; 607014*)

MPS I-S (síndrome de Scheie; 607016*)

MPS I H/S síndrome de (Hurler-Scheie; 607015*)

Alfa-L-iduronidasa

Comienzo: en IH, primer año

En I-S, > 5 años

En I-H/S, 3–8 años

Metabolitos urinarios: dermatán sulfato, sulfato de heparina

Manifestaciones clínicas: turbidez corneal, articulaciones rígidas, contracturas, disostosis múltiple, cara tosca, cabello grueso, macroglosia, organomegalia, discapacidad intelectual con regresión, valvulopatía cardíaca, alteraciones visuales y auditivas, hernia inguinal y umbilical, apnea del sueño, hidrocefalia

Tratamiento: medidas sintomáticas, reposición de enzimas con laronidasa, trasplante de médula ósea o de células madre

MPS II (síndrome de Hunter; 309900*)

Iduronato sulfato sulfatasa

Comienzo: 2–4 años

Metabolitos urinarios: dermatán sulfato, sulfato de heparina

Manifestaciones clínicas: similares a las del síndrome de Hurler, pero más leves y sin turbidez corneal

En la forma leve, inteligencia normal

En la forma grave, discapacidad física e intelectual progresivas, muerte antes de los 15 años

Tratamiento: reposición enzimática (idursulfasa), medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea

MPS III (síndrome de Sanfilippo)

Comienzo: 2–6 años

Metabolitos urinarios: sulfato de heparina

Manifestaciones clínicas: similares a las del síndrome de Hurler, pero con discapacidad intelectual grave y manifestaciones somáticas leves

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo III-A (252900*)

Heparan N-sulfatasa

Tipo III-B (252920*)

Alfa-N-acetil-glucosaminidasa

Tipo III-C (252930*)

Acetil-CoA: alfa-glucosamínido acetiltransferasa

Tipo III-D (252940*)

N-acetil-glucosaminina-6-sulfatasa

MPS IV (síndrome de Morquio)

Comienzo: 1–4 yr

Metabolitos urinarios: sulfato de queratina; en IV-B, también condroitín 6-sulfato

Manifestaciones clínicas: similares a las del síndrome de Hurler, pero con alteraciones óseas graves, como hipoplasia odontoidea; posiblemente, inteligencia normal

Tratamiento: medidas sintomáticas

Para el tipo IV-A, terapia de reposición enzimática con elosulfasa alfa

Tipo IV-A (253000*)

Galactosamina-6-sulfato sulfatasa

Tipo IV-B (253010*)

Beta-Galactosidasa

MPS VI (síndrome de Maroteaux-Lamy; 253200*)

N-Acetil galactosamina 4-sulfatasa (arilsulfatasa B)

Comienzo: variable, pero puede ser similar al síndrome de Hurler

Metabolitos urinarios: dermatán sulfato

Manifestaciones clínicas: similares a las del síndrome de Hurler, pero inteligencia normal

Tratamiento: reposición enzimática con galsulfasa, tratamiento sintomático

MPS VII (síndrome de Sly; 253220*)

Beta-glucuronidasa

Comienzo: 1–4 yr

Metabolitos urinarios: Dermatán sulfato, sulfato de heparán, condroitín 4-sulfato, condroitín 6-sulfato

Manifestaciones clínicas: similares al síndrome de Hurler, pero mayor variación en la gravedad

Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea

MPS IX (deficiencia de hialuronidasa; 601492*)

Hialuronidasa

Comienzo: 6 meses

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: masas de partes blandas periarticulares bilaterales, características dismórficas, talla baja, inteligencia normal

Tratamiento: no establecido

* Para información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica, véase Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database.

Esfingolipidosis

Los esfingolípidos son componentes lipídicos normales de las membranas celulares; se acumulan en los lisosomas y causan considerables deficiencias neuronales, óseas y otras alteraciones cuando deficiencias enzimáticas impiden su degradación. Si bien la incidencia es baja, la tasa de portadores de algunas formas es alta.

Hay muchos tipos de esfingolipidosis (véase tabla Algunas esfingolipidosis); la Esfingolipidosis más frecuente es

Otras esfingolipidosis incluyen

Tabla
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Algunas esfingolipidosis

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Comentarios

Gangliosidosis GM1 generalizada

Gangliósido beta-galactosidasa

Tipo I (forma infantil; 230500*)

Comienzo del tipo I: 0–6 meses

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: cara tosca; córnea clara, mancha macular color rojo cereza, hiperplasia gingival, organomegalia, disostosis múltiple, hipertricosis, angioqueratoma corporal difuso, degeneración cerebral; muerte durante la lactancia

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo II (tipo juvenil; 230600*)

Comienzo del tipo II: 6–12 meses

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: alteración de la marcha, espasticidad, distonía, pérdida de pautas psicomotoras, visceromegalia y alteraciones óseas leves

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo III (tipo adulto; 230650*)

Comienzo del tipo III: 3–50 años

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: angioqueratoma corporal difuso, displasia espondiloepifisaria, disartria, disfunción cerebelosa; ausencia de marchas rojas maculares o visceromegalia

Tratamiento: medidas sintomáticas

Gangliosidosis GM2

Comienzo: en los tipos I y II, 5–6 meses

En el tipo III, 2–6 años

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: cara de muñeca; retina rojo cereza; ceguera temprana; reflejo de sobresalto exagerado; hipotonía inicial seguida de hipertonía; retraso psicomotor seguido de regresión, convulsiones y alteración de la sudoración; en los tipos I y II, muerte a los 5 años; muerte más tardía en el tipo III

En el tipo I, mayor frecuencia en judíos asquenazíes

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo I (enfermedad de Tay-Sachs; 272800*)

Beta-hexosaminidasa A

Tipo II (enfermedad de Sandhoff; 268800*)

Beta-hexosaminidasa B

Tipo III (tipo juvenil)

Beta-hexosaminidasa A

Deficiencia de proteína activadora de GM2 (enfermedad de Tay-Sachs variante AB, GM2A; 272750*)

Proteína activadora de GM2

Comienzo, metabolitos urinarios y características clínicas: similares a Tay-Sachs

Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea

Enfermedad de Niemann-Pick (véase también enfermedad de Niemann-Pick tipos C y D, en tabla Otras lipidosis)

Esfingomielinasa

Tipo A (257200*)

Comienzo:< 6 meses

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, retina rojo cereza, infecciones respiratorias frecuentes, hepatoesplenomegalia, vómitos, estreñimiento, osteoporosis, linfadenopatías, hipotonía seguida de espasticidad, histiocitos azul marino en las biopsias tisulares, grandes células espumosas vacuoladas en médula ósea (células NP), muerte hacia los 3 años de edad

Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea

Tipo B (607616*)

Comienzo: variable

Manifestaciones clínicas: síntomas mucho más leves, ausencia de compromiso neurológico, supervivencia hasta la adultez

Mayor frecuencia en judíos ashquenazíes

Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea

Glucosilceramida beta-glucosidasa

Tipo I (forma adulta o crónica; 230800*)

Comienzo: infancia hasta la adultez

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: hepatoesplenomegalia, lesiones osteolíticas con dolor óseo, necrosis avascular de la cabeza femoral, compresión vertebral, trombocitopenia, anemia

Mayor frecuencia en judíos ashquenazíes

Tratamiento: medidas sintomáticas

Esplenectomía

Reposición enzimática (imiglucerasa)

Reducción de sustrato (eliglustat, miglustat)

Trasplante de médula ósea o de células madre

Tipo II (forma infantil; 230900*)

Comienzo: lactancia

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: hidropesía infantil, hepatoesplenomegalia, disfagia, lesiones óseas, hipertonicidad, parálisis seudobulbar, espasmo laríngeo, ictiosis, retraso del desarrollo, hiperesplenismo, muerte hacia los 2 años de edad

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo III (forma juvenil, tipo norrbottniano; 231000*)

Comienzo: 4–8 años

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: similares al tipo II, excepto que más leve, posible supervivencia hasta la adultez

Tratamiento: medidas sintomáticas, reposición de enzimas (imiglucerasa)

Enfermedad de Farber (lipogranulomatosis; 228000*)

Ceramidasa

Comienzo: primeras semanas de vida

Metabolitos en orina: ceramida

Manifestaciones clínicas: lipogranulomatosis, nódulos subcutáneos periarticulares, irritabilidad, llanto ronco, retraso del crecimiento y psicomotor, insuficiencia respiratoria, histiocitosis en múltiples tejidos, nefropatía, hepatoesplenomegalia, mancha macular rojo cereza

Las variantes más leves a veces se dividen en 7 subtipos de acuerdo con la gravedad

Tratamiento: medidas sintomáticas

Trihexosilceramida alfa-galactosidasa

Comienzo: infancia o adolescencia

Metabolitos en orina: globosilceramida

Manifestaciones clínicas: crisis dolorosas que afectan los miembros y el abdomen precipitadas por estrés, cansancio o ejercicio; angioqueratoma; retraso del crecimiento y la pubertad; distrofia corneal; insfuciencia renal; miocardiopatía; infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca; hipertensión; linfedema; enfermedad pulmonar obstructiva; accidentes cerebrovasculares; convulsiones; muerte

Por lo general, sólo afecta a varones, pero en ocasiones, a mujeres

Tratamiento: medidas sintomáticas, reemplazo enzimático (beta agalsidasa)

  • Forma infantil tardía

  • Forma juvenil

  • Forma adulta

  • Forma de seudodeficiencia

Arilsulfatasa A

Comienzo: en la forma infantil tardía, 1–2 años

En la forma juvenil; de 4 años a la pubertad

En la forma adulta, cualquier edad después de la pubertad

Metabolitos en orina: sulfátidos

Manifestaciones clínicas: atrofia óptica, disfunción de la vesícula biliar, incontinencia urinaria, hipotonía, alteración de la marcha, hiporreflexia seguida de hiperreflexia, parálisis bulbares, ataxia, corea, desmielinización y regresión del desarrollo, hiperproteinorraquia

En la forma adulta, también aparecen síntomas similares a los de la esquizofrenia

Seudodeficiencia caracterizada por leve disminución de la actividad enzimática sin degeneración neurológica

Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre en pacientes con formas sintomáticas leves

Las opciones terapéuticas bajo investigación, principalmente para las formas que aparecen durante la lactancia tardía, incluyen terapia génica, terapia de reposición enzimática, terapia de reducción de sustrato y terapia de mejora de enzimas

Mucosulfatidosis (deficiencia múltiple de sulfatasa; 272200*)

Factor 1 modificador de sulfatasa

Comienzo: lactancia

Metabolitos urinarios: sulfátidos, mucopolisacáridos

Manifestaciones clínicas: similares a las de la forma infantil tardía de leucodistrofia metacromática, más ictiosis y disostosis múltiple

Tratamiento: medidas sintomáticas

  • Forma infantil

  • Forma infantil tardía

  • Forma juvenil

  • Forma adulta

Galactosilceramida beta-galactosidasa

Comienzo: en la forma infantil, 3–6 meses

En las formas infantil tardía y juvenil, 15 meses–17 años

En la forma adulta, variable

Metabolitos urinarios: ninguno

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, retraso del desarrollo seguido de regresión, sordera, ceguera, vómitos, hiperirritabilidad, hipersensibilidad a estímulos, hiperreflexia tendinosa profunda y espasticidad; convulsiones; atrofia cerebral difusa y desmielinización; hiperproteinorraquia; neuropatía periférica; fiebre episódica

En la forma adulta, suele haber preservación de los procesos mentales

Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de médula ósea o de células madre

Deficiencias de proteínas activadoras de esfingolípidos

Comienzo: de la lactancia a la primera infancia

Metabolitos en orina: sulfátidos

Manifestaciones clínicas: en la deficiencia de saposina B, manifestaciones similares a las de la leucodistrofia metacromática

En la deficiencia de saposina C, manifestaciones similares a las de la enfermedad de Gaucher tipo III

En la deficiencia de prosaposina, manifestaciones de las deficiencias de saposina B y C

Tratamiento: medidas sintomáticas; consideración de trasplante de médula ósea o de células madre; si hay manifestaciones de enfermedad de Gaucher, consideración de reemplazo enzimático

Deficiencia de prosaposina (176801*)

Prosaposina

Deficiencia de saposina B (deficiencia de activador de sulfátidos)

Saposina B

Deficiencia de saposina C (deficiencia de activador de Gaucher)

Saposina C

* Para información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica, véase Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database.

MPS = mucopolisacaridosis.

Mucolipidosis y otros trastornos lisosómicos

Además de las mucolipidosis, hay muchos otros trastornos lisosómicos incluyendo

Tabla
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Mucolipidosis (ML)

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Comentarios

ML I

Véase Sialidosis tipo I en tabla Oligosacaridosis y trastornos relacionados

ML II (enfermedad de células I; 252500*)

Subunidad catalítica de N-Acetilglucosaminil-1-fosfotransferasa

Comienzo: primer año de vida

Metabolitos urinarios: ausencia de mucopolisacáridos

Manifestaciones clínicas: similares a la del síndrome de Hurler, pero más graves; presencia de cuerpos de inclusión en fase densa en los fibroblastos (células I)

Tratamiento: medidas sintomáticas

ML III (seudopolidistrofia de Hurler)

N-Acetilglucosaminil-1-fosfotransferasa

Comienzo: 2–4 años

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: similar a ML, pero comienzo más tardío y posible supervivencia hasta la adultez

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo III-A (252600*)

Subunidad catalítica

Tipo III-C (252605*)

Subunidad de reconocimiento de sustrato

ML IV

Véase Sialidosis tipo I en tabla Oligosacaridosis y trastornos relacionados

* Para información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica, véase Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database.

Tabla
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Otras lipidosis

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Comentarios

Enfermedad de Niemann-Pick (véase también enfermedad de Niemann-Pick tipos A y B, en tabla Algunas Esfingolipidosis)

Comienzo: altamente variable (etapas tempranas o tardías de la lactancia, adolescencia, adultez)

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: parálisis de la mirada vertical, hepatoesplenomegalia, ictericia neonatal, disfagia, hipotonía seguida de espasticidad, convulsiones, ataxia cerebelosa, disartria, retraso y degeneración psicomotores, psicosis y problemas de conducta, ascitis fetal, células espumosas e histiocitos azul marino como en la enfermedad de Niemann-Pick tipos A y B

El comienzo más temprano se asocia con progresión más rápida y supervivencia más breve

Tratamiento: reducción de sustrato (miglustat)

El trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser eficaz en pacientes jóvenes con mutaciones de NPC2

Tipo C1/Tipo D (257220*)

Proteína NPC1

Tipo C2 (607625*)

Proteína secretora del epidídimo 1 (HE1; proteína NPC2n)

Deficiencia de lipasa ácida lisosómica (278000*)

Lipasa ácida lisosómica

Comienzo: en la enfermedad de Wolman, lactancia

En la CESD, variable

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento; vómitos; diarrea; esteatorrea; hepatoesplenomegalia; fibrosis hepática; hipertensión pulmonar; calcificación suprarrenal; alteraciones xantomatosas del hígado, las glándulas suprarrenales, los ganglios linfáticos, la médula ósea, el intestino delgado, los pulmones y el timo; hipercolesterolemia y lípidos plasmáticos de normales a levados; células espumosas en médula ósea

En la enfermedad de Wolman, muerte durante la lactancia si no se trata

En la EDEC, aterosclerosis prematura

Tratamiento: reemplazo enzimático con sebelipasa alfa, una lipasa ácida lisosómica humana recombinante

Xantomatosis cerebrotendinosa (lipidosis por colestanol; 213700*)

Esterol 27-hidroxilasa

Comienzo: adolescencia

Metabolitos urinarios: aumento de alcohol biliar 7-alfa-hidroxilado

Manifestaciones clínicas: cataratas juveniles, xantomas tendinosos y cutáneos, xantelasma, fracturas, aterosclerosis, demencia, paresia de la médula espinal, ataxia cerebelosa, discapacidad del desarrollo, parálisis seudobulbar, leucodistrofia, neuropatía periférica

Tratamiento: ácido quenodesoxicólico, estatinas

Lipofuscinosis ceroidea neuronal

Comienzo: en la forma infantil, 6–12 meses

En la forma infantil tardía, 2-4 años

En las formas juveniles (incluida CLN9), 4–10 años

En la forma adulta, 20–39 años

En las formas infantiles variantes, 4–7 años

En la forma epilepsia progresiva, 5-10 años

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: en las formas infantil y tardía, retraso del desarrollo, microcefalia, atrofia óptica y cerebral, degeneración retininana, ceguera, contracturas en flexión, hipotonía, ataxia, mioclonías, convulsiones, pérdida del habla, hiperexcitabilidad, autofluorescencia neuronal, depósidos de gránulos osmiófilos en las células, aumento del ácido araquidónico sérico, disminución de ácido linoleico

En las formas juveniles y adultas, manifestaciones de las formas anteriores más signos extrapiramidales, pérdida progresiva de la capacidad de caminar, dificultades escolares y conductuales

Tratamiento: medidas sintomáticas

Forma infantil (CLN1, enfermedad de Santavuori-Haltia; 256730*)

Proteína palmitoil tioesterasa-1

Forma infantil tardía (CLN2, enfermedad de Jansky-Bielschowsky; 204500*)

Peptidasa insensible a la pepstatina lisosómica

Forma juvenil (CLN3, enfermedad de Batten, enfermedad de Vogt-Spielmeyer; 204200*)

Proteína lisosómica transmembrana CLN3

Forma adulta (CLN4, enfermedad de Kufs; 204300*)

Proteína palmitoil tioesterasa-1

Forma variante infantil tardía, tipo finlandés (CLN5; 256731*)

Proteína lisosómica transmembrana CLN5

Forma variante infantil tardía (CLN6; 601780*)

Proteína transmembrana CLN6

Epilepsia progresiva con discapacidad intelectual (600143*)

Proteína transmembrana CLN8

CLN9 (609055*)

* Para información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica, véase Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database.

Tabla
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Oligosacaridosis y trastornos relacionados

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Comentarios

Sialidosis (256550*)

Neuraminidasa 1 (sialidasa)

Tipo I (síndrome de mioclonías y manchas rojo cereza, forma leve)

Comienzo: 8–25 años

Metabolitos urinarios: aumento de sialiloligosacáridos

Manifestaciones clínicas: mancha macular rojo cereza, pérdida insidiosa de la visión, cataratas, mioclonías y ataxia progresivas, inteligencia normal, aumento de reflejos tendinosos profundos

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo II (formas congénita, del lactante, juvenil y de la niñez)

Comienzo: en la forma congénita, intrauterino

En la forma del lactante, del nacimiento a los 12 meses

En las formas juvenil y de la niñez, 2-20 años

Metabolitos urinarios: aumento de sialiloligosacáridos

Manifestaciones clínicas: todas las manifestaciones del tipo I más cara tosca, hipotonía, hepatomegalia, ascitis, hernia inguinal, retraso del crecimiento, consunción muscular, laringomalacia, disostosis múltiple

Tratamiento: medidas sintomáticas

Galactosialidosis (síndrome de Goldberg, deficiencia combinada de neuraminidasa y beta-galactosidasa; 256540*)

  • Forma neonatal

  • Forma infantil tardía

  • Forma juvenil/adulta

Proteína protectora/catepsina A (PPCA)

Comienzo: en la forma neonatal del nacimiento a los 3 meses

En la forma infantil tardía, primer año

En la forma juvenil/adulta, adolescencia, pero amplia variabilidad

Metabolitos urinarios: aumento de sialiloligosacáridos, pero no de ácido siálico libre

Manifestaciones clínicas: cara tosca, turbidez corneal, mancha macular rojo cereza, discapacidad intelectual, convulsiones, disotosis múltiple, hipoacusia, hemangiomas, valvulopatía cardíaca

Tratamiento: medidas sintomáticas

Sialolipidosis (fosfolipidosis; mucolipidosis IV, enfermedad de Berman; 252650*)

Comienzo: primer año

Metabolitos urinarios: ausencia de mucopolisacáridos

Manifestaciones clínicas: formas graves (enfermedad de Berman) y leves

Retraso del desarrollo, opacidades corneales, deficiencia visual, estrabismo, hipotonía, aumento de reflejos tendinosos profundos; ausencia de alteraciones radiográficas esqueléticas, macrocefalia u organomegalia

Tratamiento: medidas sintomáticas

Manosidosis

Comienzo: en el tipo I, 3–12 meses

En el tipo II, 1–4 años

Metabolitos urinarios: oligosacáridos ricos en manosa

Manifestaciones clínicas: cara tosca, macrocefalia, macroglosia, cataratas, hipertrofia gingival, hepatoesplenomegalia ligera, disostosis múltiple, hipotonía, hipoacusia, fémur arqueado, pancitopenia, infecciones respiratorias recurrentes, inmunodeficiencia y autoinmunidad, alteraciones del desarrollo

Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre

Alfa-manosidosis (248500*), tipo I (grave) o II (leve)

Alfa-D-manosidasa

Beta-manosidosis (248510*)

Beta-D-manosidasa

Comienzo: 1–6 años

Metabolitos urinarios: disacáridos, manosil-(1-4)-N-acetilglucosamina, sulfato de heparan

Manifestaciones clínicas: cara tosca, sordera, retraso del lenguaje, hiperactividad, angioqueratoma genital, vasos conjuntivales tortuosos

Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre

Fucosidosis (230000*)

  • Tipo I (forma infantil grave)

  • Tipo II (forma leve)

Alfa-L-fucosidasa

Comienzo: en el tipo I, 3–18 meses

En el tipo II, 1–2 años

Metabolitos en orina: oligosacáridos

Manifestaciones clínicas: talla baja, retraso del crecimiento, cara tosca, macroglosia, cardiomegalia, infecciones respiratorias recurrentes, disostosis múltiple, hernias, hepatoesplenomegalia, angioqueratoma, anhidrosis y aumento de cloruro en el sudor, discapacidad del desarrollo, hipotonía que cambia a hipertonía, atrofia cerebral, convulsiones, cuadriplejía espástica, linfocitos vacuolados

La mayoría de los pacientes son de Italia o del sudoeste de los Estados Unidos

Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre

Aspartilglucosaminuria (208400*)

N-aspartilglucosaminidasa

Comienzo: 2–6 años

Metabolitos en orina: aspartilglucosamine

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, microcefalia, caratatas, cara tosca, macroglosia, insuficiencia mitral, hepatomegalia, diarrea, hernias, infecciones respiratorias recurrentes, macroorquidia, disostosis múltiple leve, angioqueratoma corporal difuso, acné, alteraciones del desarrollo, hipotonía, espasticidad, atrofia cerebral, convulsiones, retraso del lenguaje, voz ronca

Mayor frecuencia en poblaciones finlandesas

Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre

Síndrome de Winchester (277950*)

Metaloproteinasa-2

Comienzo: etapas tempranas de la lactancia

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: talla baja, cara tosca, opacidades corneales, hiperplasia gingival, contracturas articulares, osteoporosis, cifoescoliosis, compresión vertebral, osteólisis carpotarsiana, anquilosis de las pequeñas articulaciones de los pies, engrosamiento cutáneo difuso, hiperpigmentación, hipertricosis

Tratamiento: medidas sintomáticas

enfermedad de Schindler

N-acetil-galactosaminidasa

Tipo I (forma infantil grave; 609241*)

Comienzo: 8–15 meses

Metabolitos urinarios: oligosacáricos y sialopéptidos O-ligados

Manifestaciones clínicas: ceguera cortical, atrofia óptica, nistagmo, estrabismo, osteopenia, contractura articular, atrofia muscular, retraso y regresión del desarrollo, mioclonías, convulsiones, espasticidad, hiperreflexia, postura de decorticación, distrofia neuroaxonal

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo II (enfermedad de Kanzaki, forma de comienzo adulto; 609242*)

Comienzo: adultez

Metabolitos urinarios: oligosacáricos y sialopéptidos O-ligados

Manifestaciones clínicas: cara tosca, sordera, tortuosidad vascular conjuntival y retiniana, angioqueratoma corporal difuso, telangiectasia, linfedema, deterioro intelectual leve, neuropatía periférica axonal

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo III (forma intermedia; 609241*)

Comienzo: infancia

Metabolitos urinarios: oligosacáricos y sialopéptidos O-ligados

Manifestaciones clínicas: intermedias entre las de los tipos I y II; variables, que van de convulsiones y retraso psicomotor moderado a manifestaciones autistas leves con retraso del hable y el lenguaje

Tratamiento: medidas sintomáticas

Trastornos congénitos de la N-glucosilación (CDG), tipo I (defectos de glucosilación pre-Golgi)

Comienzo: en su mayor parte, lactancia o infancia

Manifestaciones clínicas (algunas o la mayoría de las siguientes): retraso del crecimiento, frente prominente con orejas grandes, paladar ojival o hendido, estrabismo, retinitis pigmentosa, derrame pericárdico, miocardiopatía, hepatomegalia, vómitos, diarrea, fibrosis hepática, insuficiencia ovárica primaria, quistes renales, nefrosis, tubulopatía proximal, cifosis, contracturas articulares, almohadillas adiposas ectópicas, piel de naranja, debilidad muscular, hipotonía, episodios similares a accidentes cerebrovasculares, convulsiones, hipoplasia olivopontina, neuropatía periférica, hipotiroidismo, hiperinsulinismo, deficiencia de factor XI, deficiencia de antitrombina III, trombocitosis, disminución de IgA e IgG, defecto de adhesión de los leucocitos (en el tipo IIc), hipoalbuminemia, hipocolesterolemia, aumento de bandas de disialotransferrina y asialotransferrina cuando se practica enfoque isoeléctrico de la transferrina

Tratamiento: medidas sintomáticas

CDG Ia (formas únicamente neurológica y neurológica-multivisceral; 212065*)

Fosfomanomutasa-2

CDG Ib (602579*)

Manosa (Man) fosfato (P) isomerasa

CDG Ic (603147*)

Dolichil-P-Glc:Man(9)GlcNAc2-PP-dolicol glucosiltransferasa

CDG Id (601110*)

Dolichil-P-Man:Man(5)GlcNAc(2)-PP-dolicol manosiltransferasa

CDG Ie (608799*)

Dolichyl-P-manosa sintasa

CDG If (609180*)

Proteína involucrada en la utilización de manosa-P-dolicol

CDG Ig (607143*)

Dolicill-P-manosa:Man-7-GlcNAc-2-PP-dolicil-alfa-6-manosiltransferasa

CDG Ih (608104*)

Dolicil-P-glucosa:Glc-1-Man-9-GlcNAc-2-PP-dolicil-alfa-3-glucosiltransferasa

CDG Ii (607906*)

Alfa-1,3-manosiltransferasa

CDG Ij (608093*)

UDP-GlcNAc:dolicil-fosfato N-acetilglucosamina fosfotransferasa

CDG Ik (608540*)

Beta-1,4-manosiltransferasa

CDG Il (608776*)

Alfa-1,2-manosiltransferasa

Trastornos congénitos de la N-glucosilación, tipo II (defectos de Golgi)

Igual que en el tipo I, excepto que el enfoque isoeléctrico de la transferrina sérica muestra aumento de bandas de monosialotransferrina, disialotransferrina, trisialotransferrina y asialotransferrina

En el tipo IIb, patrón normal

CDG IIa (212066*)

Manosil-alfa-1,6-glucoproteína-beta-1,2-N-acetilglucosaminiltransferasa

CDG IIb (606056*)

Glucosidasa I

CDG IIc (síndrome de Rambam-Hasharon; 266265*)

Transportador de GDP-fucosa-1

CDG IId (607091*)

Beta-1,4-galactosiltransferasa

CDG IIe (608779*)

Complejo oligomérico de Golgi-7

* Para información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica, véase Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database.

Tabla
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Defectos del transpote lisosómico

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Comentarios

Sialuria

Trastorno infantil por depósito de ácido siálico (269920*)

Cotransportador de sodio fosfato

Comienzo: en el nacimiento

Metabolitos urinarios: aumento de ácido siálico libre

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, rasgos faciales toscos, disostosis múltiple, nistagmo, ptosis, hipertrofia gingival, cardiomegalia, insuficiencia cardíaca, hepatoesplenomegalia, nefrosis, muerte alrededor del año de edad

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo finlandés (enfermedad de Salla; 604369*)

Cotransportador de sodio fosfato

Comienzo: 6–9 meses

Metabolitos urinarios: aumento de ácido siálico libre

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, discapacidad del desarrollo, ataxia, hipotonía, hipotonía, espasticidad, dispraxia, disartria, convulsiones, problemas de la marcha, atetosis; mayor frecuencia en Finlandia

Tratamiento: medidas sintomáticas

Tipo francés (269921*)

UDP-N-acetilglucosamina-2-epimerasa/N-acetilmanosamina cinasa

Comienzo: de la lactancia a la primera infancia

Metabolitos urinarios: aumento de ácido siálico libre

Manifestaciones clínicas: cara tosca con crecimiento normal, retraso del desarrollo, apnea del sueño, pezones hipoplásicos, hepatoesplenomegalia, hernias inguinales, hirsutismo generalizado, convulsiones

Tratamiento: medidas sintomáticas

Lipofuscinosis ceroidea neuronal (CLN3, CLN5, CLN6, CLN8)

Véase tabla Otraslipidosis

Cistinosis

Cistinosina (transportador lisosómico de cistina)

Forma infantil nefropática (219800*)

Comienzo: primer año

Metabolitos urinarios: síndrome de Fanconi renal

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, abovedamiento frontal, fotofobia, retinopatía periférica con disminución de la agudez visual, cristales y erosión corneales, raquitismo, hepatoesplenomegalia, insuficiencia pancreática, cálculos renales, insuficiencia renal, síndrome de Fanconi renal, disminución de la sudoración, miopatía, disfagia, atrofia cerebral, inteligencia normal pero deterioro neurológico en los sobrevivientes a largo plazo

Acumulación de cistina en todo el sistema reticuloendotelial, leucocitos y córnea

Tratamiento: tratamiento de reemplazo en síndrome de Fanconi, trasplante renal en caso de insuficiencia, cisteamina por vía oral o colirio, hormona de crecimiento

Forma juvenil de comienzo tardío o forma adolescente (219900*)

Comienzo: 12–15 años

Metabolitos urinarios: síndrome de Fanconi renal

Manifestaciones clínicas: similares a las de la forma infantil, pero más leves

Tratamiento: similar al de la forma infantil

Forma adulta no nefropática (219750*)

Comienzo: desde principios de la adolescencia hasta la edad adulta

Metabolitos urinarios: síndrome de Fanconi renal

Manifestaciones clínicas: similar a la forma infantil, pero sin trastornos renales

Tratamiento: cisteamina por vía oral o en colirio, hormona de crecimiento

* Para información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica, véase Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database.

Tabla
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Otros trastornos lisosómicos

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Comentarios

Picnodisostosis (265800*)

Catepsina K

Comienzo: primera infancia

Metabolitos en orina: ninguno

Manifestaciones clínicas: talla baja, prominencia frontal y occipital, retraso del cierre de la fontanela anterior, micrognatia, paladar estrecho, retraso de la erupción dentaria y persistencia de los dientes caducos, hipodontia, aplasia o hipoplasia de las clavículas, osteoesclerosis, susceptibilidad a la fractura, escoliosis, espondilolisis, braquidactilia, surcos ungueales

Tratamiento: tratamiento de sostén, posible utilidad de la hormona de crecimiento

Tesaurismosis por glutamil ribosa-5-fosfato (305920*)

ADP-ribosa proteína hidrolasa

Comienzo: primer año

Metabolitos en orina: proteinuria

Manifestaciones clínicas: cara tosca, hipotonía, consunción y atrofia muscular, pérdida del habla y la visión, convulsiones, deterioro neurológico, atrofia óptica, nefrosis, hipertensión, insuficiencia renal, alteraciones del desarrollo

Tratamiento: medidas sintomáticas

Glucogenosis tipo 2 (enfermedad de Pompe)

* Para información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica, véase Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database.

Información: para pacientes
NOTA: Esta es la versión para profesionales. PÚBLICO GENERAL: Hacer clic aquí para obtener la versión para público general.

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