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Trastornos del rescate de las purinas

Por

Matt Demczko

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Última modificación del contenido abr. 2020
Información: para pacientes

Las purinas son componentes clave de los sistemas de energía celular (p. ej., ATP, NAD), de señalización (p. ej., GTP, cAMP, cGMP) y, junto con las pirimidinas, de producción de RNA y DNA.

Las purinas pueden sintetizarse de novo o reciclarse mediante una vía de rescate a partir del catabolismo normal.

El producto final del catabolismo completo de las purinas es el ácido úrico.

Además de los trastornos de la vía de rescate de la purina, los trastornos del metabolismo de la purina (véase también tabla Trastornos del metabolismo de las purinas) incluyen

Síndrome de Lesch-Nyhan

Éste es un raro trastorno recesivo ligado al cromosoma X, causado por deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HPRT); el grado de deficiencia (y, por consiguiente, las manifestaciones) varían según la mutación específica. Deficiencia de HPRT en el defecto de la vía de rescate para hipoxantina y guanina. En cambio estas purinas son degradadas a ácido úrico. Además, la disminución de inositol monofosfato y guanosil monofosfato induce un aumento de conversión de 5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP) a 5-fosforribosilamina, lo que exacerba aún más la sobreproducción de ácido úrico. La hiperuricemia predispone a gota y sus complicaciones. Asimismo, los pacientes presentan una serie de disfunciones cognitivas y conductuales, cuya etiología no es clara; no parecen estar relacionadas con el ácido úrico.

Por lo general, la enfermedad se manifiesta entre los 3 y 12 meses de edad, con aparición de precipitado arenoso anaranjado (xantina) en orina; progresa a compromiso del sistema nervioso central con discapacidad intelectual, parálisis cerebral espástica, movimientos involuntarios y comportamiento de automutilación (en particular, mordeduras). Más tarde, la hiperuricemia crónica provoca síntomas de gota (p. ej., urolitiasis, nefropatía, artritis gotosa, tofos).

La combinación de distonía, discapacidad intelectual y automutilación sugiere el diagnóstico del síndrome de Lesch-Nyhan. Por lo general, las concentraciones séricas de ácido úrico están elevadas, pero suele confirmarse madiante análisis de DNA.

La disfunción del sistema nervioso central no tiene ningún tratamiento conocido; las medidas son de sostén. La automutilación puede exigir medidas de restricción física, extracciones dentales y, a veces, farmacoterapia; se ha recurrido a diversos fármacos. La hiperuricemia se trata con una dieta pobre en purinas (p. ej., evitar carnes, vísceras, alubias, sardinas) y alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidasa (la última enzima de la vía catabólica de las purinas). El alopurinol impide la conversión de la hipoxantina acumulada a ácido úrico; la alta solubilidad de la hipoxantina permite su excreción.

Deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa

Éste es un trastorno autosómico recesivo raro que impide rescatar adenina para la síntesis de purinas. La adenina acumulada es oxidada a 2,8-dihidroxiadenina, que precipita en la vía urinaria y causa problemas similares a los de la nefropatía por ácido úrico (p. ej., cólico renal, infecciones frecuentes y, si el diagnóstico es tardío, insuficiencia renal). Puede manifestarse a cualquier edad.

El diagnóstico de la deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa se basa en la detección de altas concentraciones de 2,8-dihidroxiadenina, 8-hidroxiadenina y adenina en orina, y se confirma por análisis de ADN; el ácido úrico sérico es normal.

El tratamiento de la deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa consiste restringir las purinas de la dieta, beber abundante líquido y evitar la alcalinización de la orina. El alopurinol puede prevenir la oxidación de adenina; puede requerirse trasplante renal en caso de nefropatía terminal.

Información: para pacientes
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