Como la biosíntesis de 1,25-dihidroxivitamina D (el metabolito más activo de la vitamina D) está estrechamente regulada, la intoxicación por vitamina D sólo se produce si se ingieren cantidades excesivas (prescritas, o como megavitamínicos). Dosis de vitamina D de 1000 mcg (40.000 unidades)/día causan toxicidad luego de 1 a 4 meses en los niños. En los adultos, la ingestión de 1250 mcg (50.000 unidades)/día durante varios meses puede causar toxicidad. La intoxicación con vitamina D puede ser iatrogénica, durante un tratamiento demasiado intensivo del hipoparatiroidismo.
Fisiología
La vitamina D tiene 2 formas principales:
La vitamina D3 se sintetiza en la piel por la exposición a la luz solar (radiación ultravioleta B) y se obtiene de la dieta principalmente de aceites de hígado de pescado y pescados de agua salada (véase tabla Fuentes, funciones y efectos de las vitaminas). En algunos países industrializados, la leche y otros alimentos se enriquecen con vitamina D. La leche humana tiene bajo contenido de esta vitamina, ya que sólo tiene aproximadamente el 10% del contenido de la leche de vaca enriquecida.
Los niveles de vitamina D pueden disiminuir con la edad porque se reduce la síntesis en la piel. El uso de protectores solares y la pigmentación oscura de la piel también reducen la síntesis de vitamina D.
La vitamina D es una prohormona con varios metabolitos activos que actúan como hormonas. La vitamina D se metaboliza en el hígado a 25(OH)D (calcifediol, calcidiol, 25-hidroxicolecalciferol o 25-hidroxivitamina D), que luego se convierte en el riñón a 1,25-dihidroxivitamina D (1,25-dihidroxicolecalciferol, calcitriol u hormona activa de la vitamina D). El 25(OH)D, la principal forma circulante, tiene cierta actividad metabólica, pero la más activa desde el punto de vista metabólico es el 1,25-dihidroxivitamina D. La conversión a 1,25-dihidroxivitamina D está regulada por su propia concentración, por la hormona paratiroidea (PTH) y por las concentraciones séricas de calcio y fosfato.
La vitamina D afecta a numerosos sistemas orgánicos (véase tabla Efectos de la vitamina D y sus metabolitos), pero fundamentalmente aumenta la absorción de calcio y de fosfato en el intestino y favorece la formación y mineralización óseas normales.
La vitamina D y análogos relacionados se pueden usar para tratar la psoriasis, el hipoparatiroidismo, y la osteodistrofia renal. La utilidad de la vitamina D en la prevención de la leucemia y el cáncer de mama, próstata y colon no se ha demostrado, ni tampoco su eficacia para el tratamiento de varios otros trastornos no esqueléticos (1, 2) o para prevenir caídas (3, 4, 5) en adultos mayores. Se está estudiando si el suplemento de vitamina D es útil para prevenir fracturas en personas mayores frágiles o sanas (6).
(Véase también Generalidades sobre las vitaminas).
Efectos de la vitamina D y sus metabolitos
Referencias generales
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1. Autier P, Mullie P, Macacu A, et al: Effect of vitamin D supplementation on non-skeletal disorders: A systematic review of meta-analyses and randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol 5 (12):986–1004, 2017. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30357-1.
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2. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al: Vitamin D supplements and prevention of cancer and cardiovascular disease. N Engl J Med 380(1):33-44, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1809944.
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3. Cummings SR, Kiel DP, Black DM: Vitamin D supplementation and increased risk of falling: A cautionary tale of vitamin supplements retold. JAMA Intern Med 176 (2):171–172, 2016.
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4. Uusi-Rasi K, Patil R, Karinkanta S, Kannus P, et al: Exercise and vitamin D in fall prevention among older women: A randomized clinical trial. JAMA Intern Med 75 (5):703–711, 2015.
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5. LeBlanc ES, Chou R: Vitamin D and falls—Fitting new data with current guidelines. JAMA Intern Med 175 (5):712–713, 2015.
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6. Zhao JG, Zeng XT, Wang J, Liu L: Association between calcium or vitamin D supplementation and fracture incidence in community-dwelling older adults: A systematic review and meta-analysis. JAMA 318:2466–2482, 2017.
Signos y síntomas
Los principales síntomas de una intoxicación por vitamina D son el resultado de la hipercalcemia. Pueden desarrollarse anorexia, náuseas y vómitos, con frecuencia seguidos por poliuria, polidipsia, debilidad, nerviosismo, prurito y, eventualmente, insuficiencia renal. Pueden aparecer proteinuria, cilindros urinarios, uremia y calcificaciones metastásicas (sobre todo en los riñones).
Diagnóstico
Los antecedentes de una ingestión excesiva de vitamina D puede ser la única pista que diferencie la intoxicación por vitamina D de otras causas de hipercalcemia. Un hallazgo constante cuando se producen los síntomas de intoxicación es la concentración sérica elevada de calcio, entre 12 y 16 mg/dL (3 a 4 mmol/L). Los niveles séricos de 25(OH)D suelen estar elevados hasta > 150 ng/mL (> 375 nmol/L). Los niveles de 1,25-dihidroxivitamina D, que no necesitan ser medidos para confirmar el diagnóstico, pueden ser normales.
Debe medirse el calcio sérico con frecuencia (al principio, una vez por semana; luego, una vez por mes) en todos los pacientes que reciben altas dosis de vitamina D, sobre todo el potente 1,25-dihidroxivitamina D.
Tratamiento
Después de suspender la ingestión de vitamina D, se indica hidratación (con solución fisiológica) y se administran corticosteroides o bifosfonatos (que inhiben la rebsorción) para reducir las concentraciones séricas de calcio.
El daño renal o las calcificaicones metastásicas pueden ser irreversibles.
